אינדיקטורים של מערכת תפקוד הקרישה במהלך ההריון


מחבר: יורש   

1. זמן פרותרומבין (PT):

זמן הפרותרומין (PT) מתייחס לזמן הנדרש להמרת פרותרומבין לתרומבין, מה שמוביל לקרישת דם בפלזמה, המשקף את תפקוד הקרישה של מסלול הקרישה החיצוני. זמן הפרותרומין נקבע בעיקר על ידי רמות גורמי הקרישה I, II, V, VII ו-X המסונתזים על ידי הכבד. גורם הקרישה המרכזי במסלול הקרישה החיצוני הוא גורם VII, היוצר קומפלקס FVIIa-TF עם גורם רקמה (TF), אשר מתחיל את תהליך הקרישה החיצוני. זמן הפרותרומין של נשים בהריון תקינות קצר יותר מזה של נשים שאינן בהריון. כאשר גורמי X, V, II או I יורדים, זמן הפרותרומין יכול להתארך. זמן הפרותרומין אינו רגיש לחוסר בגורם קרישה יחיד. זמן הפרותרומין מתארך משמעותית כאשר ריכוז הפרותרומבין יורד מתחת ל-20% מהרמה הנורמלית וגורמי V, VII ו-X יורדים מתחת ל-35% מהרמה הנורמלית. זמן הפרותרומין הוארך משמעותית מבלי לגרום לדימום חריג. קיצור זמן הפרותרומבין במהלך ההריון נראה במחלות תרומבואמבוליות ובמצבים של קרישיות יתר. אם PT ארוך ב-3 שניות מהביקורת הרגילה, יש לשקול אבחנה של DIC.

2. זמן טרומבין:

זמן תרומבין הוא הזמן להמרת פיברינוגן לפיברין, אשר יכול לשקף את איכות וכמות הפיברינוגן בדם. זמן תרומבין מתקצר אצל נשים הרות תקינות בהשוואה לנשים שאינן בהריון. לא נצפו שינויים משמעותיים בזמן תרומבין לאורך ההריון. זמן תרומבין הוא גם פרמטר רגיש לתוצרי פירוק פיברין ולשינויים במערכת הפיברינוליטית. למרות שזמן תרומבין מתקצר במהלך ההריון, השינויים בין תקופות הריון שונות אינם משמעותיים, דבר המראה גם כי הפעלת המערכת הפיברינוליטית בהריון תקין מוגברת, כדי לאזן ולשפר את תפקוד הקרישה. וואנג לי ועמיתיו[6] ערכו מחקר השוואתי בין נשים הרות תקינות לנשים שאינן בהריון. תוצאות בדיקת זמן תרומבין בקבוצת הנשים בהריון מאוחר היו קצרות משמעותית מאלה של קבוצת הביקורת וקבוצות ההריון המוקדם ואמצעי, דבר המצביע על כך שמדד זמן התרומבין בקבוצת ההריון המאוחר היה גבוה יותר מזה של טרומבופלסטין חלקי מופעל. זמן (זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל, APTT) רגיש יותר.

3. APTT:

זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל משמש בעיקר לגילוי שינויים בתפקוד הקרישה של מסלול הקרישה הפנימי. בתנאים פיזיולוגיים, גורמי הקרישה העיקריים המעורבים במסלול הקרישה הפנימי הם XI, XII, VIII ו-VI, כאשר גורם הקרישה XII הוא גורם חשוב במסלול זה. XI ו-XII, פרוקליקריין ואקסיטוגן בעל משקל מולקולרי גבוה משתתפים במשותף בשלב המגע של הקרישה. לאחר הפעלת שלב המגע, XI ו-XII מופעלים בזה אחר זה, ובכך מתחילים את מסלול הקרישה האנדוגני. דיווחי ספרות מראים כי בהשוואה לנשים שאינן בהריון, זמן התרומבופלסטין החלקי המופעל בהריון תקין מתקצר לאורך ההריון, והטרימסטר השני והשלישי קצרים משמעותית מאלה בשלב המוקדם. למרות שבהריון תקין, גורמי הקרישה XII, VIII, X ו-XI עולים בהתאם עם העלייה בשבועות ההריון לאורך ההריון, מכיוון שייתכן שגורם הקרישה XI לא ישתנה בשליש השני והשלישי של ההריון, כל תפקוד הקרישה האנדוגני באמצע ובסוף ההריון, השינויים לא היו ברורים.

4. פיברינוגן (Fg):

כחלבון גליקופרוטאין, הוא יוצר פפטיד A ופפטיד B תחת הידרוליזה של תרומבין, ולבסוף יוצר פיברין בלתי מסיס כדי לעצור דימום. ל-Fg תפקיד חשוב בתהליך צבירת טסיות הדם. כאשר טסיות הדם מופעלות, נוצר קולטן פיברינוגן GP Ib/IIIa על הממברנה, ונצברים טסיות דם נוצרים דרך חיבור Fg, ולבסוף נוצר פקקת. בנוסף, כחלבון ריאקטיבי חריף, העלייה בריכוז Fg בפלזמה מעידה על תגובה דלקתית בכלי הדם, שיכולה להשפיע על הריאולוגיה של הדם והיא הגורם המכריע בצמיגות הפלזמה. הוא משתתף ישירות בקרישה ומשפר את צבירת טסיות הדם. כאשר מתרחשת רעלת הריון, רמות Fg עולות באופן משמעותי, וכאשר תפקוד הקרישה של הגוף אינו מפוצה, רמות Fg יורדות בסופו של דבר. מספר רב של מחקרים רטרוספקטיביים הראו שרמת Fg בזמן הכניסה לחדר הלידה היא האינדיקטור המשמעותי ביותר לחיזוי הופעת דימום לאחר לידה. ערך החיזוי החיובי הוא 100% [7]. בשליש השלישי, רמת פרוג בפלזמה היא בדרך כלל 3 עד 6 גרם/ליטר. במהלך הפעלת הקרישה, רמת פרוג גבוהה בפלזמה מונעת היפופיברינמיה קלינית. רק כאשר רמת פרוג בפלזמה גבוהה מ-1.5 גרם/ליטר יכולה להבטיח תפקוד קרישה תקין, כאשר רמת פרוג בפלזמה נמוכה מ-1.5 גרם/ליטר, ובמקרים חמורים נמוכה מ-1 גרם/ליטר, יש לשים לב לסיכון להתפתחות מחלות ריאתיות (DIC), ולבצע סקירה דינמית. תוך התמקדות בשינויים הדו-כיווניים של פרוג, תכולת הפרג קשורה לפעילות התרומבין וממלאת תפקיד חשוב בתהליך צבירת טסיות הדם. במקרים עם רמת פרוג מוגברת, יש לשים לב לבדיקת אינדיקטורים הקשורים לקרישת יתר ונוגדנים אוטואימוניים [8]. גאו שיאולי וניו שיומין [9] השוו את תכולת הפרג בפלזמה של נשים בהריון עם סוכרת הריונית לבין נשים בהריון תקינות, ומצאו שתכולת הפרג נמצאה בקורלציה חיובית עם פעילות התרומבין. קיימת נטייה לפקקת.