ภาวะลิ่มเลือดอุดตันมักเกิดจากสาเหตุ 3 ประการดังต่อไปนี้:

1. การบาดเจ็บของเยื่อบุชั้นในของหัวใจและหลอดเลือด

เยื่อบุชั้นในของหัวใจและหลอดเลือดปกติจะสมบูรณ์และเรียบเนียน และเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่สมบูรณ์สามารถยับยั้งการเกาะติดของเกล็ดเลือดและป้องกันการแข็งตัวของเลือดได้ เมื่อเยื่อหุ้มชั้นในเสียหาย ระบบการแข็งตัวของเลือดอาจถูกกระตุ้นได้หลายวิธี

เยื่อบุชั้นในที่เสียหายขั้นแรกจะปล่อยปัจจัยการแข็งตัวของเนื้อเยื่อ (ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด III) ซึ่งจะกระตุ้นระบบการแข็งตัวของเลือดภายนอก
ประการที่สอง หลังจากเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดได้รับความเสียหาย เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดจะเกิดการเสื่อมสภาพ ตาย และหลุดลอก ทำให้เส้นใยคอลลาเจนใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดปรากฏออกมา ซึ่งจะกระตุ้นปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ 12 ของระบบการแข็งตัวของเลือดภายในร่างกาย และเริ่มต้นกระบวนการแข็งตัวของเลือดภายในร่างกาย นอกจากนี้ เยื่อบุชั้นในที่เสียหายจะขรุขระ ซึ่งเอื้อต่อการเกาะติดและการสะสมของเกล็ดเลือด หลังจากเกล็ดเลือดที่เกาะติดแตกตัว ปัจจัยต่างๆ ของเกล็ดเลือดจะถูกปล่อยออกมา และกระบวนการแข็งตัวของเลือดทั้งหมดจะถูกกระตุ้น ทำให้เลือดแข็งตัวและเกิดเป็นลิ่มเลือด
ปัจจัยทางกายภาพ เคมี และชีวภาพต่างๆ สามารถก่อให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุชั้นในของหลอดเลือดหัวใจได้ เช่น โรคเยื่อบุหัวใจอักเสบในสุกรที่เป็นโรคผิวหนังอักเสบ โรคหลอดเลือดปอดอักเสบในโคที่เป็นโรคปอดบวม โรคหลอดเลือดแดงอักเสบจากปรสิตในม้า การฉีดยาซ้ำๆ ในเส้นเลือดส่วนเดียวกัน การบาดเจ็บและการเจาะผนังหลอดเลือดระหว่างการผ่าตัด

2. การเปลี่ยนแปลงสถานะการไหลเวียนของเลือด

โดยส่วนใหญ่หมายถึงการไหลเวียนของเลือดที่ช้าลง การเกิดกระแสน้ำวน และการหยุดชะงักของการไหลเวียนของเลือด
ในสภาวะปกติ อัตราการไหลเวียนของเลือดจะเร็ว และเม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด และส่วนประกอบอื่นๆ จะกระจุกตัวอยู่ตรงกลางหลอดเลือด ซึ่งเรียกว่าการไหลตามแนวแกน เมื่ออัตราการไหลเวียนของเลือดช้าลง เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดจะไหลไปใกล้กับผนังหลอดเลือด เรียกว่าการไหลด้านข้าง ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด
การไหลเวียนของเลือดช้าลง และเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดได้รับออกซิเจนต่ำอย่างรุนแรง ส่งผลให้เซลล์เยื่อบุหลอดเลือดเสื่อมสภาพและตาย สูญเสียหน้าที่ในการสังเคราะห์และปล่อยสารต้านการแข็งตัวของเลือด และทำให้คอลลาเจนปรากฏออกมา ซึ่งจะกระตุ้นระบบการแข็งตัวของเลือดและส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือด
การไหลเวียนของเลือดที่ช้าลงยังทำให้ลิ่มเลือดที่ก่อตัวขึ้นเกาะติดกับผนังหลอดเลือดได้ง่ายและขยายตัวต่อไปได้อีกด้วย

ดังนั้น ลิ่มเลือดมักเกิดขึ้นในหลอดเลือดดำที่มีการไหลเวียนของเลือดช้าและมีแนวโน้มที่จะเกิดกระแสน้ำวน (บริเวณลิ้นหลอดเลือดดำ) การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดแดงใหญ่เร็ว และพบลิ่มเลือดได้น้อย ตามสถิติแล้ว การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำมีมากกว่าลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงถึง 4 เท่า และลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำมักเกิดขึ้นในภาวะหัวใจล้มเหลว หลังการผ่าตัด หรือในสัตว์ป่วยที่นอนอยู่ในรังเป็นเวลานาน
ดังนั้น การช่วยเหลือสัตว์ป่วยที่นอนอยู่เป็นเวลานานและหลังการผ่าตัดให้ทำกิจกรรมที่เหมาะสมเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
3. การเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเลือด

โดยหลักแล้วหมายถึงภาวะเลือดแข็งตัวเพิ่มขึ้น เช่น แผลไหม้รุนแรง ภาวะขาดน้ำ เป็นต้น ซึ่งทำให้เลือดมีความเข้มข้นมากขึ้น การบาดเจ็บรุนแรง หลังคลอด และการเสียเลือดมากหลังการผ่าตัดใหญ่ อาจทำให้จำนวนเกล็ดเลือดในเลือดเพิ่มขึ้น ความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น และปริมาณของไฟบริโนเจน ธรอมบิน และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ปัจจัยเหล่านี้สามารถส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดได้