D-Dimer를 이용한 혈액 응고의 문제


저자: 성공   

D-이량체 함량을 검출하는 데 혈청 튜브를 사용할 수 있는 이유는 무엇입니까?혈청 튜브에 피브린 응고가 형성되는데 D-dimer로 분해되지 않습니까?분해되지 않는다면 응고검사를 위한 채혈 불량으로 인해 항응고관에 혈전이 생겼을 때 D-dimer가 크게 증가하는 이유는 무엇일까요?

우선, 혈액 수집이 불량하면 혈관 내피 손상이 발생할 수 있고, 내피하 조직 인자와 조직형 플라스미노겐 활성화제(tPA)가 혈액으로 방출될 수 있습니다.한편, 조직 인자는 외인성 응고 경로를 활성화하여 피브린 응고를 생성합니다.이 과정은 매우 빠릅니다.프로트롬빈 시간(PT)을 보면 알 수 있는데, 일반적으로 약 10초입니다.반면, 피브린이 형성된 후에는 보조인자로 작용하여 tPA의 활성을 100배 증가시키며, tPA가 피브린 표면에 부착된 후에는 더 이상 플라스미노겐 활성화 억제제-1에 의해 쉽게 억제되지 않게 됩니다( PAI-1).따라서 플라스미노겐은 신속하고 지속적으로 플라스민으로 전환될 수 있으며, 이후 피브린이 분해되어 다량의 FDP와 D-Dimer가 생산될 수 있다.이것이 혈액 샘플링 불량으로 인해 시험관 내 혈전 형성 및 섬유소 분해 생성물이 크게 증가하는 이유입니다.

 

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그렇다면 왜 첨가물이 없거나 응고제가 없는 정상적인 혈청 튜브 검체에서도 in vitro에서 피브린 혈전이 형성되었으나 분해되지 않아 다량의 FDP와 D-dimer가 생성되지 않는 이유는 무엇일까요?이는 혈청 튜브에 따라 다릅니다.검체 채취 후 일어난 일: 첫째, 혈액에 들어가는 tPA의 양은 많지 않습니다.둘째, 소량의 tPA가 혈액에 들어가더라도 유리 tPA는 PAI-1에 결합되어 피브린에 부착되기 약 5분 후에 활성을 잃습니다.이때 첨가물이나 응고제를 첨가하지 않은 경우에는 혈청 튜브 내에서 피브린이 형성되지 않는 경우가 많습니다.첨가물이 없는 혈액은 자연적으로 응고되는 데 10분 이상이 걸리는 반면, 응고제(보통 실리콘 분말)가 들어 있는 혈액은 내부적으로 응고되기 시작한다.또한 혈액 응고 경로에서 피브린을 형성하는 데에도 5분 이상이 소요됩니다.또한, 시험관 내 실온에서의 섬유소분해 활성도 영향을 받습니다.

이 주제를 따라 혈전탄성조영술에 대해 다시 이야기해 보겠습니다. 혈청 튜브의 혈전이 쉽게 분해되지 않는다는 것을 이해할 수 있고, 혈전탄성조영술 검사(TEG)가 과섬유소용해를 반영하는 데 민감하지 않은 이유를 이해할 수 있습니다. 두 상황 모두 유사합니다. 물론 TEG 테스트 중 온도는 37도를 유지할 수 있다.TEG가 섬유소 용해 상태를 반영하는 데 더 민감한 경우 한 가지 방법은 시험관 내 TEG 실험에 tPA를 추가하는 것이지만 여전히 표준화 문제가 있으며 보편적인 적용이 없습니다.또한 샘플링 직후 침대 옆에서 측정할 수도 있지만 실제 효과도 매우 제한적입니다.섬유소용해 활성을 평가하기 위한 전통적이고 보다 효과적인 테스트는 유글로불린의 용해 시간입니다.감도가 높은 이유는 TEG보다 높습니다.시험에서는 pH 조정과 원심분리를 통해 항플라스민을 제거하지만, 소모되는 시험은 시간이 오래 걸리고 상대적으로 거칠기 때문에 실험실에서는 거의 시행되지 않는다.