D-ダイマーによる血液凝固の問題


作者:後継者   

血清チューブはなぜ D-ダイマー含有量の検出にも使用できるのですか?血清チューブ内でフィブリン血栓が形成されますが、D-ダイマーに分解されないでしょうか?分解しないのであれば、凝固検査のための採血が不十分で抗凝固チューブ内で血栓が形成されると、なぜ D ダイマーが大幅に増加するのでしょうか?

まず第一に、採血が不十分であると血管内皮の損傷が生じ、内皮下組織因子や組織型プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) が血液中に放出される可能性があります。一方では、組織因子は外因性凝固経路を活性化してフィブリン血餅を生成します。このプロセスは非常に高速です。プロトロンビン時間 (PT) を調べればわかります。通常は約 10 秒です。一方、フィブリンが形成された後は、tPAの活性を100倍に高める補因子として作用し、tPAがフィブリンの表面に結合すると、プラスミノーゲン活性化阻害剤-1によって容易に阻害されなくなります( PAI-1)。したがって、プラスミノーゲンは迅速かつ継続的にプラスミンに変換され、フィブリンが分解され、大量のFDPとD-ダイマーが生成されます。これが、不十分な採血により、インビトロでの血栓形成とフィブリン分解産物が大幅に増加する理由です。

 

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では、なぜ通常の血清チューブ採取(添加剤なしまたは凝固剤あり)でも in vitro でフィブリン凝固が形成されるのに、分解されて大量の FDP や D-ダイマーが生成されなかったのでしょうか?これは血清チューブによって異なります。検体が収集された後に何が起こったか: まず、血液中に大量の tPA が流入することはありません。第二に、たとえ少量の tPA が血液に入ったとしても、遊離の tPA は PAI-1 に結合し、フィブリンに結合する前に約 5 分でその活性を失います。現時点では、添加剤や凝固剤を使用しない場合、血清チューブ内ではフィブリンが形成されないことがよくあります。添加物を含まない血液が自然に凝固するまでには 10 分以上かかりますが、凝固剤 (通常はシリコン粉末) を含む血液は体内で凝固し始めます。また、血液凝固経路からフィブリンが形成されるまでには 5 分以上かかります。さらに、in vitro での室温での線維素溶解活性も影響を受けます。

このトピックに沿って、トロンボエラストグラムについてもう一度話しましょう。血清チューブ内の血栓は簡単には分解されないことが理解でき、トロンボエラストグラム検査 (TEG) が過剰線溶を反映する感度が低い理由も理解できます。両方の状況は似ています。もちろん、TEG 検査中の体温は 37 度に維持できます。TEG が線溶状態を反映する感度が高い場合、1 つの方法は in vitro TEG 実験に tPA を添加することですが、標準化の問題がまだあり、普遍的な適用はありません。さらに、サンプリング直後にベッドサイドで測定することもできますが、実際の効果も非常に限定的です。線溶活性を評価するための従来のより効果的な検査は、ユーグロブリンの溶解時間です。TEGより感度が高い理由。検査では、pH値の調整や遠心分離により抗プラスミンを除去しますが、検査には時間がかかり、比較的大雑把なため、研究室で実施されることはほとんどありません。