D-다이머를 이용한 혈액 응고 문제


저자: 후계자   

혈청 튜브를 사용하여 D-dimer 함량을 측정할 수 있는 이유는 무엇입니까? 혈청 튜브에서는 피브린 응고가 발생하는데, 이것이 D-dimer로 분해되지 않습니까? 만약 분해되지 않는다면, 혈액 응고 검사를 위한 혈액 채취가 제대로 이루어지지 않아 항응고 튜브에서 혈전이 형성될 때 D-dimer 수치가 현저하게 증가하는 이유는 무엇입니까?

우선, 혈액 채취가 제대로 이루어지지 않으면 혈관 내피가 손상되어 내피하 조직인자와 조직형 플라스미노겐 활성제(tPA)가 혈액으로 방출될 수 있습니다. 조직인자는 외인성 응고 경로를 활성화하여 피브린 응고를 생성하는데, 이 과정은 매우 빠르게 진행됩니다. 프로트롬빈 시간(PT)을 측정해 보면 일반적으로 약 10초 정도임을 알 수 있습니다. 또한, 피브린이 형성된 후에는 tPA의 활성을 100배 증가시키는 보조인자 역할을 하며, tPA가 피브린 표면에 결합하면 플라스미노겐 활성화 억제제-1(PAI-1)에 의한 억제가 쉽게 일어나지 않습니다. 따라서 플라스미노겐이 플라스민으로 빠르고 지속적으로 전환되어 피브린이 분해되고, 다량의 FDP와 D-다이머가 생성될 수 있습니다. 이것이 바로 혈액 샘플 채취가 제대로 이루어지지 않을 경우 시험관 내 혈전 형성 및 피브린 분해 산물이 현저하게 증가하는 이유입니다.

 

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그렇다면 첨가제가 없거나 응고제가 포함된 일반 혈청 튜브 검체에서도 시험관 내에서 피브린 응고가 형성되지만, 다량의 FDP와 D-dimer를 생성하며 분해되지 않는 이유는 무엇일까요? 이는 혈청 튜브의 종류에 따라 다릅니다. 검체 채취 후 다음과 같은 과정이 진행됩니다. 첫째, 혈액으로 유입되는 tPA의 양이 많지 않습니다. 둘째, 소량의 tPA가 혈액으로 유입되더라도, 유리 tPA는 PAI-1에 결합되어 약 5분 안에 활성을 잃고 피브린에 결합하지 못합니다. 이때 첨가제가 없거나 응고제가 포함된 혈청 튜브에서는 피브린 형성이 일어나지 않는 경우가 많습니다. 첨가제가 없는 혈액은 자연적으로 응고되는 데 10분 이상 걸리는 반면, 응고제(일반적으로 규소 분말)가 포함된 혈액은 체내에서 응고가 시작됩니다. 혈액 응고 경로를 통해 피브린이 형성되는 데에도 5분 이상이 소요됩니다. 또한, 실온에서의 시험관 내 피브린 용해 활성도 영향을 받습니다.

이와 관련하여 혈전탄성검사(TEG)에 대해 다시 이야기해 보겠습니다. 혈청 튜브 내 혈전이 쉽게 분해되지 않는다는 점과 혈전탄성검사가 과용해증을 반영하는 데 민감하지 않은 이유를 이해할 수 있습니다. 물론 두 상황 모두 유사합니다. TEG 검사 시 온도는 37도로 유지됩니다. TEG가 섬유소 용해 상태를 더 민감하게 반영하려면 시험관 내 TEG 실험에 tPA를 첨가하는 방법이 있지만, 여전히 표준화 문제가 있고 보편적으로 적용할 수 없습니다. 또한 검체 채취 직후 바로 측정할 수 있다는 장점이 있지만, 실제 효과는 매우 제한적입니다. 섬유소 용해 활성을 평가하는 전통적이고 더 효과적인 검사는 유글로불린 용해 시간 측정입니다. 그 이유는 유글로불린 용해 시간이 TEG보다 민감하기 때문입니다. 이 검사에서는 pH 값을 조절하고 원심분리하여 항플라스민을 제거하지만, 검사 시간이 오래 걸리고 비교적 까다로워 실험실에서 거의 시행되지 않습니다.