Veren hyytymisen kysymykset D-dimeerin kanssa


Kirjoittaja: Seuraaja   

Miksi seerumiputkia voidaan käyttää myös D-dimeeripitoisuuden havaitsemiseen? Jos seerumiputkeen muodostuu fibriinihyytymää, eikö se hajoa D-dimeeriksi? Jos se ei hajoa, miksi D-dimeerin määrä kasvaa merkittävästi, kun verihyytymiä muodostuu antikoagulaatioputkeen huonon verinäytteenoton vuoksi hyytymistestejä varten?

Ensinnäkin huono verenotto voi johtaa verisuonten endoteelin vaurioihin ja subendoteliaalisen kudostekijän ja kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin (tPA) vapautumiseen vereen. Toisaalta kudostekijä aktivoi eksogeenisen hyytymisreitin muodostaen fibriinihyytymiä. Tämä prosessi on erittäin nopea. Katso vain protrombiiniaikaa (PT), joka on yleensä noin 10 sekuntia. Toisaalta, kun fibriini on muodostunut, se toimii kofaktorina, joka lisää tPA:n aktiivisuutta 100-kertaisesti, ja kun tPA on kiinnittynyt fibriinin pintaan, plasminogeeniaktivaation estäjä-1 (PAI-1) ei enää pysty helposti estämään sitä. Siksi plasminogeeni voi muuttua nopeasti ja jatkuvasti plasmiiniksi, ja sitten fibriini voi hajota, jolloin voidaan tuottaa suuri määrä FDP:tä ja D-dimeerejä. Tästä syystä verihyytymien muodostuminen in vitro ja fibriinin hajoamistuotteet lisääntyvät merkittävästi huonon verinäytteenoton vuoksi.

 

1216111

Miksi sitten normaalissa seerumiputkinäytteenotossa (ilman lisäaineita tai koagulantin kanssa) muodostui fibriinihyytymiä in vitro, mutta ne eivät hajoaneet muodostaen suurta määrää FDP:tä ja D-dimeeriä? Tämä riippuu seerumiputkesta. Mitä tapahtui näytteenoton jälkeen: Ensinnäkin vereen ei pääse suurta määrää tPA:ta; toiseksi, vaikka pieni määrä tPA:ta pääsee vereen, vapaa tPA sitoutuu PAI-1:een ja menettää aktiivisuutensa noin 5 minuutissa ennen kuin se kiinnittyy fibriiniin. Tässä vaiheessa seerumiputkessa ei usein tapahdu fibriinin muodostumista ilman lisäaineita tai koagulantin kanssa. Lisäaineettoman veren luonnollinen hyytyminen kestää yli kymmenen minuuttia, kun taas koagulanttia (yleensä piijauhetta) sisältävän veren hyytyminen alkaa sisäisesti. Myös fibriinin muodostuminen veren hyytymisreitillä kestää yli 5 minuuttia. Lisäksi fibrinolyyttinen aktiivisuus huoneenlämmössä in vitro vaikuttaa myös tähän.

Puhutaanpa taas tromboelastogrammista tämän aiheen vierestä: ymmärrätte, että seerumiputkessa oleva verihyytymä ei hajoa helposti, ja ymmärrätte, miksi tromboelastogrammitesti (TEG) ei ole herkkä heijastamaan hyperfibrinolyysiä - molemmissa tilanteissa ne ovat samankaltaisia, tietenkin lämpötila TEG-testin aikana voidaan pitää 37 asteessa. Jos TEG on herkempi heijastamaan fibrinolyysin tilaa, yksi tapa on lisätä tPA:ta in vitro TEG-kokeeseen, mutta standardointiongelmia on edelleen eikä yleismaailmallista sovellusta ole; lisäksi se voidaan mitata sängyn vieressä heti näytteenoton jälkeen, mutta todellinen vaikutus on myös hyvin rajallinen. Perinteinen ja tehokkaampi testi fibrinolyyttisen aktiivisuuden arvioimiseksi on euglobuliinin liukenemisaika. Sen herkkyys on korkeampi kuin TEG:n. Testissä antiplasmiini poistetaan säätämällä pH-arvoa ja sentrifugoimalla, mutta testi kuluttaa paljon. Se vie kauan ja on suhteellisen karkea, ja sitä tehdään harvoin laboratorioissa.