Pıhtılaşma bozukluğu, karaciğer hastalığının bir bileşenidir ve çoğu prognostik skorun temel faktörüdür. Hemostaz dengesindeki değişiklikler kanamaya yol açar ve kanama sorunları her zaman önemli bir klinik problem olmuştur. Kanamanın nedenleri kabaca şu şekilde bölünebilir: (1) hemostatik mekanizmayla ilgisi olmayan portal hipertansiyon; (2) genellikle trombüsün erken çözünmesi veya yüksek fibrinoliz ile birlikte görülen mukoza veya ponksiyon yara kanaması, buna karaciğer hastalığında hızlanmış intravasküler pıhtılaşma ve fibrinoliz (AICF) denir. Hiperfibrinolizin mekanizması net değildir, ancak intravasküler pıhtılaşma ve fibrinolizdeki değişiklikleri içerir. Anormal pıhtılaşma, portal ven trombozu (PVT) ve mezenterik ven trombozu ile derin ven trombozunda (DVT) görülür. Bu klinik durumlar genellikle antikoagülasyon tedavisi veya önlenmesini gerektirir. Hiperkoagülasyonun neden olduğu karaciğerdeki mikro tromboz, sıklıkla karaciğer atrofisine neden olur.
Hemostaz yolundaki bazı önemli değişiklikler aydınlatılmıştır; bazıları kanamaya, bazıları ise pıhtılaşmaya eğilimlidir (Şekil 1). Stabil karaciğer sirozunda, sistem düzensiz faktörler nedeniyle yeniden dengelenir, ancak bu denge kararsızdır ve kan hacmi durumu, sistemik enfeksiyon ve böbrek fonksiyonu gibi diğer faktörlerden önemli ölçüde etkilenir. Trombositopeni, hipersplenizm ve azalmış trombopoietin (TPO) nedeniyle en yaygın patolojik değişiklik olabilir. Trombosit disfonksiyonu da tanımlanmıştır, ancak bu antikoagülan değişiklikler, endotel kaynaklı von Willebrand faktöründeki (vWF) artışla önemli ölçüde dengelenmiştir. Benzer şekilde, faktör V, VII ve X gibi karaciğer kaynaklı prokoagülan faktörlerdeki azalma, protrombin zamanının uzamasına yol açar, ancak bu, karaciğer kaynaklı antikoagülan faktörlerdeki (özellikle protein C) azalma ile önemli ölçüde dengelenir. Ek olarak, yüksek endotel kaynaklı faktör VIII ve düşük protein C, nispeten hiperkoagülasyon durumuna yol açar. Bu değişiklikler, göreceli venöz staz ve endotel hasarıyla (Virchow üçlüsü) birleştiğinde, karaciğer sirozu olan hastalarda PVT ve ara sıra DVT'nin sinerjik ilerlemesine neden olur. Kısacası, karaciğer sirozunun hemostatik yolları genellikle istikrarsız bir şekilde yeniden dengelenir ve hastalığın ilerlemesi herhangi bir yöne doğru eğilebilir.
Referans: O'Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH. AGA Klinik Uygulama Güncellemesi: Sirozda Pıhtılaşma. Gastroenteroloji. 2019, 157(1):34-43.e1. doi:10.1053/j.gastro.2019.03.070.
Kartvizit
Çin WeChat