Koagulācijas disfunkcija ir aknu slimības sastāvdaļa un galvenais faktors lielākajā daļā prognostisko rādītāju. Hemostāzes līdzsvara izmaiņas izraisa asiņošanu, un asiņošanas problēmas vienmēr ir bijušas nozīmīga klīniska problēma. Asiņošanas cēloņus var aptuveni iedalīt (1) portālajā hipertensijā, kurai nav nekāda sakara ar hemostāzes mehānismu; (2) gļotādas vai dūriena brūces asiņošana, bieži vien ar priekšlaicīgu tromba izšķīšanu vai augstu fibrinolīzi, ko sauc par paātrinātu intravaskulāru koagulāciju un fibrinolīzi aknu slimības Melt (AICF) gadījumā. Hiperfibrinolīzes mehānisms nav skaidrs, bet tas ietver izmaiņas intravaskulārajā koagulācijā un fibrinolīzē. Patoloģiska koagulācija ir novērojama portālo vēnu trombozes (PVT) un mezentērija vēnu trombozes, kā arī dziļo vēnu trombozes (DVT) gadījumā. Šiem klīniskajiem stāvokļiem bieži nepieciešama antikoagulācijas terapija vai profilakse. Mikrotromboze aknās, ko izraisa hiperkoagulācija, bieži izraisa aknu atrofiju.
Ir noskaidrotas dažas galvenās izmaiņas hemostāzes ceļā, dažas mēdz asiņot, bet citas mēdz recēt (1. attēls). Stabilas aknu cirozes gadījumā sistēma tiks atjaunota līdzsvarā disregulētu faktoru dēļ, taču šis līdzsvars ir nestabils un to būtiski ietekmēs citi faktori, piemēram, asins tilpuma stāvoklis, sistēmiska infekcija un nieru darbība. Trombocitopēnija var būt visbiežāk sastopamā patoloģiskā izmaiņa hipersplenisma un samazināta trombopoetīna (TPO) dēļ. Ir aprakstīta arī trombocītu disfunkcija, taču šīs antikoagulantu izmaiņas ievērojami kompensēja endotēlija atvasinātā fon Vilebranda faktora (vWF) līmeņa paaugstināšanās. Līdzīgi aknu atvasināto prokoagulantu faktoru, piemēram, V, VII un X faktoru, samazināšanās noved pie pagarināta protrombīna laika, taču to ievērojami kompensē aknu atvasināto antikoagulantu faktoru (īpaši C proteīna) samazināšanās. Turklāt paaugstināts endotēlija atvasinātā VIII faktora līmenis un zems C proteīna līmenis noved pie relatīvi hiperkoagulējama stāvokļa. Šīs izmaiņas apvienojumā ar relatīvu venozo stāzi un endotēlija bojājumiem (Virhova triāde) izraisīja PVT un neregulāras DVT progresēšanu pacientiem ar aknu cirozi. Īsāk sakot, aknu cirozes hemostāzes ceļi bieži tiek līdzsvaroti nestabilā veidā, un slimības progresēšana var mainīties jebkurā virzienā.
Atsauce: O'Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH.AGA klīniskās prakses atjauninājums: Koagulācija cirozes gadījumā. Gastroenteroloģija. 2019,157(1):34-43.e1.doi:10.1053/j.gastro.2019.03.070.
Vizītkarte
Ķīniešu WeChat