心血管疾患および脳血管疾患における血液凝固の臨床応用(2)


著者: 後継者   

心血管系および脳血管系の患者において、なぜ D ダイマー、FDP が検出されるのでしょうか?

1. Dダイマーは抗凝固力の調整を導くために使用できます。
(1)機械的心臓弁置換術後の患者における抗凝固療法中のDダイマー値と臨床イベントの関係。
Dダイマー誘導抗凝固療法強度調整治療群では、抗凝固療法の安全性と有効性が効果的にバランスされ、さまざまな有害事象の発生率は、標準および低強度抗凝固療法を用いた対照群よりも有意に低かった。

(2)脳静脈血栓症(CVT)の形成は血栓の構成と密接に関係している。
内静脈および静脈洞血栓症(CVST)の診断と管理に関するガイドライン
血栓性構成:PC、PS、AT-III、ANA、LAC、HCY
遺伝子変異:プロトロンビン遺伝子G2020A、凝固因子ライデンV
素因: 周産期、避妊薬、脱水、外傷、手術、感染、腫瘍、体重減少。

2. 心血管疾患および脳血管疾患におけるDダイマーとFDPの併用検出の価値。
(1) Dダイマー値の上昇(500μg/L以上)はCVSTの診断に有用である。正常範囲であってもCVSTを除外するものではなく、特に最近発症した孤立性頭痛を伴うCVSTではその可能性が示唆される。Dダイマー値はCVST診断の指標の一つとして用いることができる。Dダイマー値が正常範囲を超える場合も、CVSTの診断指標の一つとして用いることができる(レベルIII推奨、レベルCエビデンス)。
(2)血栓溶解療法の有効性を示す指標:Dダイマーモニタリングは有意に上昇した後、徐々に低下した。FDPは有意に上昇した後、徐々に低下した。これら2つの指標は、血栓溶解療法の有効性を示す直接的な根拠となる。

血栓溶解薬(SK、UK、rt-PAなど)の作用により、血管内の塞栓は急速に溶解し、血漿中のDダイマーとFDPが著しく増加します。この状態は通常7日間持続します。治療過程において、血栓溶解薬の投与量が不十分で血栓が完全に溶解しない場合、DダイマーとFDPはピークに達した後も高値を維持します。統計によると、血栓溶解療法後の出血発生率は5%から30%と高いことが示されています。したがって、血栓性疾患患者には厳格な薬物療法を策定し、血漿凝固活性と線溶活性をリアルタイムでモニタリングし、血栓溶解薬の投与量を適切に管理する必要があります。血栓溶解療法中の治療前、治療中、治療後のDダイマーおよびFDP濃度の変化を動的に検出することは、血栓溶解薬の有効性と安全性を監視する上で大きな臨床的価値を持つことがわかります。

心臓・脳血管疾患の患者はなぜ AT に注意を払うべきなのでしょうか?

アンチトロンビン(AT)欠乏症 アンチトロンビン(AT)は血栓形成の抑制に重要な役割を果たし、トロンビンを阻害するだけでなく、IXa、Xa、Xla、Xlla、Vllaなどの凝固因子も阻害します。ヘパリンとATの組み合わせは、ATの抗凝固作用において重要な役割を果たします。ヘパリンの存在下では、ATの抗凝固作用は数千倍に増強される可能性があります。したがって、ATはヘパリンの抗凝固作用に不可欠な物質です。

1. ヘパリン抵抗性:AT活性が低下すると、ヘパリンの抗凝固活性は著しく低下するか、不活性となる。そのため、ヘパリン治療前にATレベルを把握し、不必要な高用量ヘパリン治療による治療効果の低下を防ぐ必要がある。

多くの文献報告では、Dダイマー、FDP、ATの臨床的価値は心血管疾患や脳血管疾患に反映されており、疾患の早期診断、病態判定、予後評価に役立つ可能性があると報告されています。

2. 血栓性素因のスクリーニング:血栓性素因の患者は、臨床的には広範囲の深部静脈血栓症および反復性血栓症を呈します。血栓性素因のスクリーニングは、以下のグループで実施できます。

(1)明らかな原因のない静脈血栓症(新生児血栓症を含む)
(2)40~50歳未満を対象としたインセンティブ付きVTE
(3)反復性血栓症または血栓性静脈炎
(4)血栓症の家族歴
(5)異常部位の血栓症:腸間膜静脈、脳静脈洞
(6)流産、死産などを繰り返す
(7)妊娠、避妊薬、ホルモン誘発性血栓症
(8)皮膚壊死、特にワルファリン使用後
(9)原因不明の動脈血栓症(20歳未満)
(10)血栓症の親族

3. 心血管イベントおよび再発の評価:研究により、心血管疾患患者におけるAT活性の低下は、内皮細胞の損傷による大量のAT消費に起因することが示されています。そのため、患者が過凝固状態にある場合、血栓症を発症しやすく、疾患を悪化させます。また、心血管イベントの再発群では、再発のない群と比較してAT活性が有意に低下していました。

4. 非弁膜症性心房細動における血栓症リスクの評価:AT活動レベルが低いことはCHA2DS2-VAScスコアと正の相関関係にあり、同時に非弁膜症性心房細動における血栓症を評価するための高い基準値を持っています。

5. ATと脳卒中の関係:急性虚血性脳卒中患者ではATが著しく低下し、血液凝固亢進状態にあるため、抗凝固療法を速やかに実施する必要がある。脳卒中危険因子を有する患者は、定期的にAT検査を実施し、高血圧の早期発見に努める必要がある。急性脳卒中の発症を回避するため、凝固状態を早期に治療する必要がある。