Нове клінічне застосування коагуляційного реагенту D-димер


Автор: Succeeder   

Зі зростанням розуміння людьми тромбів, D-димер став використовуватися як найпоширеніший тест для виключення тромбів у клінічних лабораторіях з коагуляції. Однак це лише первинне тлумачення D-димеру. Зараз багато вчених надають D-димеру ширшого значення в дослідженнях самого D-димеру та його зв'язку із захворюваннями. Зміст цього випуску допоможе вам оцінити його новий напрямок застосування.

Основи клінічного застосування D-димеру

01. Збільшення рівня D-димеру свідчить про активацію системи згортання крові та системи фібринолізу в організмі, і цей процес демонструє високий стан трансформації. Негативний D-димер може бути використаний для виключення тромбу (найважливіше клінічне значення); тоді як позитивний D-димер не може довести утворення тромбоемболії. Утворення тромбоемболії залежить від балансу цих двох систем.

02. Період напіввиведення D-димеру становить 7-8 годин, і його можна виявити через 2 години після тромбозу. Ця особливість добре узгоджується з клінічною практикою, і її не буде важко контролювати, оскільки період напіввиведення занадто короткий, і вона не втратить значення моніторингу через занадто довгий період напіввиведення.

03. D-димер може бути стабільним у зразках крові після випробування in vitro протягом щонайменше 24-48 годин, завдяки чому вміст D-димеру, виявлений in vitro, може точно відображати рівень D-димеру in vivo.

04. Методологія D-димеру повністю базується на реакції антиген-антитіло, але специфічних методологій багато, але вони не є однорідними. Антитіла в реагенті різноманітні, а виявлені фрагменти антигену неоднорідні. Вибираючи бренд у лабораторії, необхідно провести його скринінг.

Традиційне клінічне застосування D-димеру для коагуляції

1. Діагноз виключення ВТЕ:

Тест на D-димер у поєднанні з інструментами клінічної оцінки ризику може бути ефективно використаний для виключення тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).

При використанні для виключення тромбу існують певні вимоги до реагенту D-димеру та методології. Згідно з галузевим стандартом D-димеру, комбінована ймовірність до тестування вимагає негативного прогностичного коефіцієнта ≥97% та чутливості ≥95%.

2. Допоміжна діагностика синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ-синдром):

Типовим проявом ДВЗ-синдрому є гіперфібриноліз, і виявлення, яке може відображати гіперфібриноліз, відіграє важливу роль у системі оцінки ДВЗ-синдрому. Клінічно було показано, що D-димер значно підвищений (більш ніж у 10 разів) у пацієнтів з ДВЗ-синдромом. У вітчизняних та зарубіжних діагностичних рекомендаціях або консенсусах ДВЗ-синдрому D-димер використовується як один з лабораторних показників для діагностики ДВЗ-синдрому, і рекомендується проводити флуоресцентний діабет (ФДП) разом. Це ефективно підвищує ефективність діагностики ДВЗ-синдрому. Діагноз ДВЗ-синдрому не може бути поставлений лише на основі одного лабораторного показника та результатів одного обстеження. Його необхідно всебічно аналізувати та динамічно контролювати в поєднанні з клінічними проявами пацієнта та іншими лабораторними показниками.

Нові клінічні застосування D-димеру

ковід-9

1. Застосування D-димеру у пацієнтів з COVID-19: У певному сенсі COVID-19 – це тромботичне захворювання, спричинене імунними порушеннями, з дифузною запальною реакцією та мікротромбозом у легенях. Повідомляється, що понад 20% пацієнтів з ВТЕ, що госпіталізуються, мають випадки COVID-19.

• Рівень D-димеру під час госпіталізації незалежно прогнозував внутрішньолікарняну смертність та дозволяв відсіювати пацієнтів з потенційно високим ризиком. Наразі D-димер став одним із ключових показників скринінгу для пацієнтів із COVID-19 під час їх госпіталізації.

• D-димер можна використовувати для визначення доцільності початку антикоагулянтної терапії гепарином у пацієнтів з COVID-19. Повідомлялося, що у пацієнтів з D-димером ≥ 6-7 разів вище верхньої межі референтного діапазону початок антикоагулянтної терапії гепарином може значно покращити результати лікування пацієнтів.

• Динамічний моніторинг D-димеру може бути використаний для оцінки виникнення ВТЕ у пацієнтів з COVID-19.

• Спостереження за D-димером, яке можна використовувати для оцінки результатів COVID-19.

• Моніторинг D-димеру. Коли лікування захворювання стикається з необхідністю прийняття рішення, чи може D-димер надати певну довідкову інформацію? За кордоном проводиться багато клінічних випробувань.

2. Динамічний моніторинг D-димерів прогнозує формування ВТЕ:

Як згадувалося вище, період напіввиведення D-димеру становить 7-8 годин. Саме завдяки цій особливості D-димер може динамічно контролювати та прогнозувати утворення венозної тромбоемболії (ВТЕ). При транзиторному стані гіперкоагуляції або мікротромбозі рівень D-димеру дещо зростає, а потім швидко знижується. При постійному утворенні свіжих тромбів в організмі рівень D-димеру в організмі продовжуватиме зростати, демонструючи пікоподібну криву зростання. Людям з високою частотою тромбозів, таким як гострі та тяжкі випадки, післяопераційні пацієнти тощо, якщо рівень D-димеру швидко зростає, слід звернути увагу на можливість тромбозу. У документі «Експертний консенсус щодо скринінгу та лікування тромбозу глибоких вен у пацієнтів з травматичною ортопедією» рекомендується, щоб пацієнти із середнім та високим ризиком після ортопедичної операції динамічно спостерігали за змінами D-димеру кожні 48 годин. Візуалізаційні дослідження слід проводити своєчасно для перевірки на наявність тромбозу глибоких вен.

3. D-димер як прогностичний показник різних захворювань:

Через тісний зв'язок між системою згортання крові та запаленням, пошкодженням ендотелію тощо, підвищення рівня D-димеру також часто спостерігається при деяких нетромботичних захворюваннях, таких як інфекція, хірургічне втручання або травма, серцева недостатність та злоякісні пухлини. Дослідження показали, що найпоширенішим поганим прогнозом цих захворювань є тромбоз, ДВЗ-синдром тощо. Більшість цих ускладнень є найпоширенішими супутніми захворюваннями або станами, що викликають підвищення рівня D-димеру. Тому D-димер може бути використаний як широкий та чутливий показник оцінки захворювань.

• Для пацієнтів з пухлинами кілька досліджень показали, що 1-3-річна виживаність пацієнтів зі злоякісними пухлинами з підвищеним рівнем D-димеру значно нижча, ніж у пацієнтів з нормальним рівнем D-димеру. D-димер може бути використаний як індикатор для оцінки прогнозу пацієнтів зі злоякісними пухлинами.

• Щодо пацієнтів з ВТЕ, численні дослідження підтвердили, що пацієнти з ВТЕ з позитивним D-димером мають у 2-3 рази вищий ризик подальшого рецидиву тромбу під час антикоагулянтної терапії, ніж пацієнти з негативним результатом тесту. Інший метааналіз, що охопив 7 досліджень за участю 1818 учасників, показав, що аномальний D-димер є одним з основних предикторів рецидиву тромбу у пацієнтів з ВТЕ, і D-димер був включений до кількох моделей прогнозування ризику рецидиву ВТЕ.

• Для пацієнтів із заміною механічного клапана (ЗМК) довгострокове дослідження спостереження за участю 618 учасників показало, що ризик побічних ефектів у пацієнтів з аномальними рівнями D-димеру під час прийому варфарину після ЗМК був приблизно в 5 разів вищим, ніж у здорових пацієнтів. Багатовимірний кореляційний аналіз підтвердив, що рівень D-димеру був незалежним предиктором тромботичних або серцево-судинних подій під час антикоагулянтної терапії.

• Для пацієнтів з фібриляцією передсердь (ФП) D-димер може передбачити тромботичні та серцево-судинні події при пероральній антикоагуляції. Проспективне дослідження 269 пацієнтів з фібриляцією передсердь, за якими спостерігали протягом приблизно 2 років, показало, що під час пероральної антикоагуляції приблизно у 23% пацієнтів з МНО досягли цільового рівня, спостерігалися аномальні рівні D-димеру, тоді як у пацієнтів з аномальними рівнями D-димеру розвивався... Ризик тромботичних подій та супутніх серцево-судинних подій був у 15,8 та 7,64 раза відповідно вищим, ніж у пацієнтів з нормальним рівнем D-димеру.

• Для цих конкретних захворювань або конкретних пацієнтів підвищений або постійно позитивний D-димер часто вказує на поганий прогноз або погіршення захворювання.

4. Застосування D-димеру в пероральній антикоагулянтній терапії:

• D-димер визначає тривалість пероральної антикоагуляції: оптимальна тривалість антикоагуляції для пацієнтів з венозною тромбоемболією (ВТЕ) або іншими тромбозами залишається невизначеною. Незалежно від того, чи це НОАК, чи АВК, відповідні міжнародні рекомендації рекомендують визначати тривалу антикоагуляцію залежно від ризику кровотечі на третьому місяці антикоагулянтної терапії, і D-димер може надати індивідуалізовану інформацію для цього.

• D-димер керує регулюванням інтенсивності перорального антикоагулянту: Варфарин та нові пероральні антикоагулянти є найчастіше використовуваними пероральними антикоагулянтами в клінічній практиці, обидва з яких можуть знижувати рівень D-димеру та активувати фібринолітичну систему, тим самим опосередковано знижуючи рівень D-димеру. Експериментальні результати показують, що антикоагуляція під дією D-димеру у пацієнтів ефективно знижує частоту побічних ефектів.

На завершення, тест на D-димер більше не обмежується традиційними застосуваннями, такими як діагностика виключення венозної тромбоемболії (ВТЕ) та виявлення ДВЗ-синдрому. D-димер відіграє важливу роль у прогнозуванні захворювань, прогнозі, застосуванні пероральних антикоагулянтів та лікуванні COVID-19. Зі постійним поглибленням досліджень застосування D-димеру ставатиме дедалі ширшим.