יישום קליני חדש של מגיב קרישה D-Dimer


מחבר: מצליח   

עם העמקת ההבנה של אנשים לגבי פקקת, נעשה שימוש ב-D-dimer כפריט הבדיקה הנפוץ ביותר להרחקת פקקת במעבדות קליניות לקרישה.עם זאת, זוהי רק פרשנות ראשונית של D-Dimer.כעת חוקרים רבים העניקו ל-D-Dimer משמעות עשירה יותר במחקר על D-Dimer עצמו והקשר שלו עם מחלות.התוכן של בעיה זו יוביל אותך להעריך את כיוון היישום החדש שלה.

הבסיס ליישום קליני של D-dimer

01. העלייה ב-D-Dimer מייצגת את ההפעלה של מערכת הקרישה ומערכת הפיברינוליזה בגוף, ותהליך זה מראה מצב טרנספורמציה גבוה.ניתן להשתמש ב-D-Dimer שלילי להרחקת פקקת (הערך הקליני המרכזי ביותר);בעוד D-Dimer חיובי לא יכול להוכיח היווצרות של תרומבואמבוליזם.האם נוצר תרומבואמבוליזם או לא תלוי באיזון של שתי המערכות הללו.

02. זמן מחצית החיים של D-Dimer הוא 7-8 שעות, וניתן לזהות אותו שעתיים לאחר פקקת.ניתן להתאים תכונה זו היטב לפרקטיקה הקלינית, ולא יהיה קשה לנטר אותה מכיוון שזמן מחצית החיים קצר מדי, והיא לא תאבד את המשמעות של הניטור מכיוון שזמן המחצית החיים ארוך מדי.

03. D-Dimer יכול להיות יציב בדגימות דם לאחר in vitro למשך 24-48 שעות לפחות, כך שתכולת ה-D-Dimer שזוהתה במבחנה יכולה לשקף במדויק את רמת ה-D-Dimer in vivo.

04. המתודולוגיה של D-Dimer מבוססת כולה על תגובת אנטיגן-נוגדנים, אך המתודולוגיה הספציפית היא הרבה אך לא אחידה.הנוגדנים במגיב מגוונים, ושברי האנטיגן שזוהו אינם עקביים.כאשר בוחרים מותג במעבדה, יש צורך בהקרנה.

יישום קליני קרישה מסורתי של D-dimer

1. אבחון אי הכללת VTE:

ניתן להשתמש ביעילות בבדיקת D-Dimer בשילוב עם כלי הערכת סיכונים קליניים כדי למנוע פקקת ורידים עמוקים (DVT) ותסחיף ריאתי (PE).

כאשר נעשה שימוש להרחקת פקקת, יש דרישות מסוימות לריאגנט ולמתודולוגיה של D-Dimer.על פי תקן התעשייה D-Dimer, ההסתברות המשולבת לפני הבדיקה דורשת שיעור ניבוי שלילי של ≥97% ורגישות של ≥95%.

2. אבחון עזר של קרישה תוך-וסקולרית מפושטת (DIC):

הביטוי האופייני ל-DIC הוא מערכת היפרפיברינוליזה, והזיהוי שיכול לשקף היפרפיברינוליזה משחק תפקיד חשוב במערכת ניקוד ה-DIC.הוכח קלינית ש-D-Dimer יוגדל באופן משמעותי (יותר מפי 10) בחולי DIC.בהנחיות האבחון המקומי והזר של DIC או קונצנזוס, D-Dimer משמש כאחד ממדדי המעבדה לאבחון DIC, ומומלץ לבצע FDP במשותף.שפר ביעילות את היעילות של אבחון DIC.האבחנה של DIC לא יכולה להתבצע רק על ידי הסתמכות על אינדקס מעבדתי בודד ותוצאות של בדיקה בודדת.יש לנתח אותו באופן מקיף ולנטר אותו באופן דינמי בשילוב עם הביטויים הקליניים של המטופל ואינדיקטורים מעבדתיים אחרים.

יישומים קליניים חדשים של D-Dimer

קוביד-9

1. היישום של D-Dimer בחולים עם COVID-19: במובן מסוים, COVID-19 היא מחלה פקקת הנגרמת על ידי הפרעות חיסוניות, עם תגובה דלקתית מפוזרת ומיקרוטרומבוזה בריאות.מדווח כי יותר מ-20% מהחולים עם VTE במקרים מאושפזים של COVID-19.

• רמות ה-D-Dimer בקליטה חזו באופן עצמאי תמותה בבית החולים וסיינו חולים בעלי סיכון גבוה.נכון לעכשיו, D-dimer הפך לאחד מפריטי ההקרנה המרכזיים עבור חולים עם COVID-19 כאשר הם מאושפזים בבית החולים.

• ניתן להשתמש ב-D-Dimer כדי להנחות האם להתחיל נוגד קרישה של הפרין בחולים עם COVID-19.דווח כי בחולים עם D-Dimer ≥ פי 6-7 מהגבול העליון של טווח הייחוס, התחלת נוגד קרישה של הפרין יכולה לשפר משמעותית את תוצאות המטופל.

• ניתן להשתמש בניטור דינמי של D-Dimer כדי להעריך את התרחשות VTE בחולים עם COVID-19.

• מעקב D-Dimer, שניתן להשתמש בו כדי להעריך את התוצאה של COVID-19.

• ניטור D-Dimer, כאשר הטיפול במחלה עומד בפני החלטה, האם D-Dimer יכול לספק מידע התייחסות?ישנם ניסויים קליניים רבים בחו"ל שנצפו.

2. ניטור דינמי D-Dimer מנבא היווצרות VTE:

כפי שהוזכר לעיל, זמן מחצית החיים של D-Dimer הוא 7-8 שעות.בדיוק בגלל תכונה זו, D-Dimer יכול לנטר ולחזות באופן דינמי את היווצרות VTE.עבור מצב קרישיות יתר חולף או מיקרוטרומבוזה, D-Dimer יעלה מעט ואז יקטן במהירות.כאשר יש היווצרות פקקת טרייה מתמשכת בגוף, ה-D-Dimer בגוף ימשיך לעלות, ויראה עקומת עלייה דמוית שיא.עבור אנשים עם שכיחות גבוהה של פקקת, כגון מקרים חריפים וחמורים, חולים לאחר ניתוח וכדומה, אם רמת ה-D-Dimer עולה במהירות, היו ערניים לאפשרות של פקקת.ב"קונצנזוס המומחה בנושאי הקרנה וטיפול בפקקת ורידים עמוקים בחולי טראומה אורטופדיים", מומלץ למטופלים בסיכון בינוני וגבוה לאחר ניתוח אורטופדי לצפות באופן דינמי בשינויים של D-Dimer כל 48 שעות.יש לבצע בדיקות הדמיה בזמן כדי לבדוק אם יש DVT.

3. D-Dimer כאינדיקטור פרוגנוסטי למחלות שונות:

בשל הקשר ההדוק בין מערכת הקרישה לבין דלקות, פגיעה באנדותל וכו', עליית ה-D-Dimer נצפית לעיתים קרובות גם בחלק מהמחלות שאינן טרומבוטיות כגון זיהום, ניתוח או טראומה, אי ספיקת לב וגידולים ממאירים.מחקרים מצאו כי הפרוגנוזה הגרועה הנפוצה ביותר של מחלות אלו היא פקקת, DIC וכו'. רוב הסיבוכים הללו הם המחלות או המצבים הקשורים הנפוצים ביותר הגורמים לעליית D-Dimer.לכן, D-Dimer יכול לשמש כמדד הערכה רחב ורגיש למחלות.

• עבור חולי גידול, מספר מחקרים מצאו ששיעור ההישרדות של 1-3 שנים של חולי גידול ממאירים עם D-Dimer מוגבר נמוך משמעותית מזה של חולי D-Dimer רגילים.D-Dimer יכול לשמש כאינדיקטור להערכת הפרוגנוזה של חולי גידול ממאיר.

• עבור חולי VTE, מחקרים מרובים אישרו כי לחולים חיוביים ל-D-Dimer עם VTE יש סיכון גבוה פי 2-3 לחזרת פקקת לאחר מכן במהלך נוגד קרישה מאשר לחולים שליליים.מטה-אנליזה נוספת הכוללת 7 מחקרים עם סך של 1818 נבדקים הראתה ש-D-Dimer חריג הוא אחד המנבאים העיקריים של הישנות פקקת בחולי VTE, ו-D-Dimer נכלל במספר מודלים של חיזוי סיכון הישנות VTE.

• עבור חולי החלפת מסתם מכני (MHVR), מחקר מעקב ארוך טווח של 618 נבדקים הראה כי הסיכון לתופעות לוואי בחולים עם רמות D-Dimer חריגות במהלך וורפרין לאחר MHVR היה בערך פי 5 מהמטופלים הרגילים.ניתוח מתאם רב-משתני אישר שרמת D-Dimer הייתה מנבא בלתי תלוי לאירועי פקקת או קרדיווסקולריים במהלך נוגד קרישה.

• עבור חולים עם פרפור פרוזדורים (AF), D-Dimer יכול לחזות אירועים פקקת ואירועים קרדיווסקולריים בנוגדי קרישה דרך הפה.מחקר פרוספקטיבי של 269 חולים עם פרפור פרוזדורים שבוצע במעקב במשך כשנתיים הראה שבמהלך נוגד קרישה דרך הפה, כ-23% מהחולים עם INR הגיעו ליעד הראו רמות D-Dimer חריגות, בעוד שחולים עם רמות D-Dimer חריגות התפתחו הסיכונים לפקקת. אירועים ואירועים קרדיו-וסקולריים נלווים היו פי 15.8 ו-7.64, בהתאמה, ממטופלים עם רמות D-Dimer תקינות.

• עבור מחלות ספציפיות אלו או חולים ספציפיים, D-Dimer מוגבר או חיובי מתמשך מצביע לרוב על פרוגנוזה לקויה או החמרה של המחלה.

4. יישום של D-Dimer בטיפול נוגד קרישה פומי:

• D-Dimer קובע את משך הזמן של נוגד קרישה דרך הפה: משך הזמן האופטימלי של נוגד קרישה עבור חולים עם VTE או פקקת אחרת נותר בלתי חד משמעי.לא משנה אם זה NOAC או VKA, הנחיות בינלאומיות רלוונטיות ממליצות להחליט על נוגד קרישה ממושך בהתאם לסיכון לדימום בחודש השלישי של טיפול נוגד קרישה, ו-D-Dimer יכול לספק מידע פרטני לכך.

• D-Dimer מנחה את התאמת עוצמת נוגדי הקרישה דרך הפה: וורפרין ונוגדי קרישה פומיים חדשים הם נוגדי הקרישה דרך הפה הנפוצים ביותר בפרקטיקה הקלינית, שניהם יכולים להפחית את רמת ה-D-Dimer.והפעלה של המערכת הפיברינוליטית, ובכך מפחיתה בעקיפין את רמת ה-D-Dimer.תוצאות ניסויים מראות כי נוגד קרישה בהנחיית D-Dimer בחולים מפחית ביעילות את שכיחות תופעות לוואי.

לסיכום, בדיקת D-Dimer אינה מוגבלת עוד ליישומים מסורתיים כגון אבחון אי הכללת VTE וזיהוי DIC.D-Dimer ממלא תפקיד חשוב בחיזוי מחלות, פרוגנוזה, שימוש בנוגדי קרישה דרך הפה ו-COVID-19.עם ההעמקה המתמשכת של המחקר, היישום של D-Dimer יהפוך יותר ויותר נרחב.