凝固試薬D-ダイマーの新たな臨床応用


作者:後継者   

血栓に対する人々の理解の深まりに伴い、D-ダイマーは凝固臨床検査における血栓排除の最も一般的な検査項目として使用されています。ただし、これは D-ダイマーの一次解釈にすぎません。現在、多くの学者は、D-ダイマー自体と病気との関係の研究において、D-ダイマーにさらに豊かな意味を与えています。この号の内容は、その新しいアプリケーションの方向性を理解することにつながります。

Dダイマーの臨床応用の基礎

01. D-ダイマーの増加は体内の凝固系や線溶系の活性化を表しており、この過程は高度な変態状態を示します。ネガティブ D-ダイマーは、血栓の排除 (最も重要な臨床価値) に使用できます。一方、D-ダイマー陽性は血栓塞栓症の形成を証明することはできません。血栓塞栓症が形成されるかどうかは、これら 2 つのシステムのバランスによって決まります。

02. D-ダイマーの半減期は 7 ~ 8 時間で、血栓形成後 2 時間で検出できます。この特徴は臨床現場とよくマッチしており、半減期が短すぎるためにモニタリングが困難になることもなく、半減期が長すぎるためにモニタリングの意義が失われることもない。

03. D-ダイマーは、in vitro 後少なくとも 24 ~ 48 時間は血液サンプル中で安定であるため、in vitro で検出された D-Dimer 含有量は in vivo の D-Dimer レベルを正確に反映できます。

04. D-ダイマーの方法論はすべて抗原抗体反応に基づいていますが、具体的な方法論は多岐にわたり、統一されていません。試薬中の抗体は多様であり、検出される抗原断片がばらつきます。研究室でブランドを選択するときは、スクリーニングする必要があります。

D-ダイマーの従来の凝固臨床応用

1. VTE 除外診断:

D-ダイマー検査と臨床リスク評価ツールを組み合わせると、深部静脈血栓症 (DVT) や肺塞栓症 (PE) を除外するために効率的に使用できます。

血栓の排除に使用する場合、D-ダイマー試薬と方法論には特定の要件があります。D-Dimer 業界標準によると、事前検査確率を組み合わせた場合、陰性的中率 97% 以上と感度 95% 以上が必要です。

2. 播種性血管内凝固症候群(DIC)の補助診断:

DIC の典型的な症状は線溶亢進系であり、線溶亢進を反映できる検出は DIC スコアリング システムにおいて重要な役割を果たします。DIC 患者では D-ダイマーが大幅に (10 倍以上) 増加することが臨床的に示されています。国内外のDIC診断ガイドラインやコンセンサスでは、DICを診断する検査指標の一つとしてD-Dimerが使用されており、FDPを併用することが推奨されています。DIC診断の効率を効果的に向上させます。DIC の診断は、1 つの検査指標と 1 つの検査結果のみに依存して行うことはできません。患者の臨床症状や他の臨床検査指標と組み合わせて、包括的に分析し、動的に監視する必要があります。

D-ダイマーの新たな臨床応用

コロナウイルス-9

1. 新型コロナウイルス感染症患者における D ダイマーの応用: ある意味では、新型コロナウイルス感染症 19 は、肺におけるびまん性炎症反応と微小血栓症を伴う、免疫障害によって誘発される血栓性疾患です。新型コロナウイルス感染症の入院患者のうち、20%以上がVTEを患っていると報告されている。

• 入院時の D-ダイマー レベルは独自に院内死亡率を予測し、潜在的に高リスクの患者を選別しました。現在、D-ダイマーは、新型コロナウイルス感染症患者が入院する際の重要なスクリーニング項目の1つとなっている。

• D-ダイマーは、新型コロナウイルス感染症患者にヘパリン抗凝固療法を開始するかどうかのガイドとして使用できます。D-ダイマーが基準範囲の上限の 6 ~ 7 倍以上である患者では、ヘパリン抗凝固療法を開始すると、患者の転帰が大幅に改善される可能性があることが報告されています。

• D-ダイマーの動的モニタリングは、新型コロナウイルス感染症患者における VTE の発生を評価するために使用できます。

• D-ダイマー監視。COVID-19 の結果を評価するために使用できます。

• D-ダイマーのモニタリング、疾患治療の決定に迫られたとき、D-ダイマーは参考情報を提供できるでしょうか?海外では多くの臨床試験が観察されています。

2. D-ダイマーの動的モニタリングは VTE 形成を予測します。

上で述べたように、D-ダイマーの半減期は 7 ~ 8 時間です。D-Dimer が VTE の形成を動的に監視および予測できるのは、まさにこの機能のためです。一時的な凝固亢進状態または微小血栓症の場合、D-ダイマーはわずかに増加し、その後急速に減少します。体内に新血栓形成が持続すると、体内のDダイマーは上昇を続け、ピーク状の上昇曲線を示します。急性・重症患者や術後患者など、血栓症の発生率が高い人は、D-ダイマー値が急激に上昇した場合、血栓症の可能性に注意してください。「外傷整形外科患者における深部静脈血栓症のスクリーニングと治療に関する専門家コンセンサス」では、整形外科手術後の中リスクおよび高リスクの患者は、D-ダイマーの変化を48時間ごとに動的に観察することが推奨されています。DVT をチェックするには、画像検査を適時に実行する必要があります。

3. さまざまな疾患の予後指標としての D-ダイマー:

凝固系と炎症、内皮損傷などとの密接な関係により、D-ダイマーの上昇は、感染症、手術や外傷、心不全、悪性腫瘍などの一部の非血栓性疾患でもよく観察されます。研究により、これらの疾患の最も一般的な予後不良は血栓症、DIC などであることが判明しています。これらの合併症のほとんどは、D-ダイマーの上昇を引き起こす最も一般的な関連疾患または状態です。したがって、D-Dimer は疾患に対する広範かつ高感度な評価指標として利用できます。

• 腫瘍患者については、D-ダイマーが上昇した悪性腫瘍患者の 1 ~ 3 年生存率が正常な D-ダイマー患者よりも大幅に低いことがいくつかの研究で判明しています。D-Dimer は悪性腫瘍患者の予後を評価する指標として使用できます。

• VTE 患者については、D-ダイマー陽性の VTE 患者は陰性患者に比べ、抗凝固療法中の血栓再発リスクが 2 ~ 3 倍高いことが複数の研究で確認されています。合計1818人の被験者を対象とした7件の研究を含む別のメタアナリシスでは、異常D-ダイマーがVTE患者における血栓再発の主な予測因子の1つであり、D-ダイマーが複数のVTE再発リスク予測モデルに含まれていることが示された。

• 機械弁置換術(MHVR)患者については、618 名の被験者を対象とした長期追跡研究により、MHVR 後のワルファリン投与中に異常な D-ダイマーレベルを示した患者における有害事象のリスクは、通常の患者の約 5 倍であることが示されました。多変量相関分析により、D-ダイマーレベルが抗凝固療法中の血栓性イベントまたは心血管イベントの独立した予測因子であることが確認されました。

• 心房細動 (AF) 患者の場合、D-Dimer は経口抗凝固療法において血栓性イベントおよび心血管イベントを予測できます。269人の心房細動患者を約2年間追跡した前向き研究では、経口抗凝固療法中に、目標値に達したINR患者の約23%が異常なD-ダイマーレベルを示し、一方、異常なD-ダイマーレベルを持つ患者は血栓症のリスクを発症したことが示された。イベントおよび併発心血管イベントは、D-ダイマーレベルが正常な患者のそれぞれ15.8倍および7.64倍でした。

• これらの特定の疾患または特定の患者では、D-ダイマーの上昇または持続的な陽性は予後不良または疾患の悪化を示すことがよくあります。

4. 経口抗凝固療法における D-ダイマーの応用:

• D-ダイマーは、経口抗凝固療法の期間を決定します。VTE またはその他の血栓のある患者に対する抗凝固療法の最適な期間は、まだ決定的ではありません。NOACかVKAかに関係なく、関連する国際ガイドラインでは、抗凝固療法の3か月目の出血リスクに応じて抗凝固療法の延長を決定することが推奨されており、D-Dimerはこれについて個別の情報を提供することができます。

• D-ダイマーは、経口抗凝固薬の強度の調整をガイドします。ワルファリンと新しい経口抗凝固薬は、臨床現場で最も一般的に使用される経口抗凝固薬であり、どちらも D-ダイマーのレベルを低下させる可能性があります。線溶系の活性化により、D-ダイマーのレベルが間接的に低下します。実験結果は、患者における D-ダイマー誘導抗凝固療法が有害事象の発生率を効果的に減少させることを示しています。

結論として、D-Dimer 検査はもはや VTE 除外診断や DIC 検出などの従来の用途に限定されません。D-ダイマーは、疾患の予測、予後、経口抗凝固薬の使用、および COVID-19 において重要な役割を果たします。研究が継続的に深化するにつれて、D-ダイマーの応用はますます広範囲になるでしょう。