응고시약 D-Dimer의 새로운 임상 적용


저자: 성공   

혈전에 대한 이해가 깊어짐에 따라 D-dimer는 응고 임상검사실에서 혈전 배제를 위한 가장 일반적으로 사용되는 검사 항목으로 사용되어 왔습니다.그러나 이는 D-Dimer에 대한 일차적인 해석일 뿐입니다.이제 많은 학자들이 D-Dimer 자체 및 질병과의 관계에 대한 연구에서 D-Dimer에 더욱 풍부한 의미를 부여했습니다.이번 호의 내용을 통해 귀하는 새로운 적용 방향을 이해하게 될 것입니다.

D-dimer의 임상적용의 기초

01. D-Dimer의 증가는 체내 응고계와 섬유소분해계의 활성화를 의미하며, 이 과정은 높은 전환상태를 나타냅니다.음성 D-Dimer는 혈전 배제(가장 핵심적인 임상 가치)에 사용될 수 있습니다.D-Dimer 양성은 혈전색전증의 형성을 증명할 수 없습니다.혈전색전증의 형성 여부는 이 두 시스템의 균형에 따라 달라집니다.

02. D-Dimer의 반감기는 7~8시간이며, 혈전증 발생 2시간 후에 검출이 가능합니다.이러한 특징은 임상실습과 잘 부합될 수 있으며, 반감기가 너무 짧아서 모니터링이 어렵지 않을 것이고, 반감기가 너무 길어서 모니터링의 중요성을 잃지 않을 것입니다.

03. D-Dimer는 시험관 내에서 최소 24-48시간 동안 혈액 샘플에서 안정할 수 있으므로 시험관 내에서 검출된 D-Dimer 함량은 생체 내 D-Dimer 수준을 정확하게 반영할 수 있습니다.

04. D-Dimer의 방법론은 모두 항원-항체 반응을 기반으로 하고 있으나, 구체적인 방법론은 많지만 균일하지는 않습니다.시약의 항체는 다양하며 검출된 항원 단편은 일관성이 없습니다.실험실에서 브랜드를 선택할 때는 심사가 필요합니다.

D-dimer의 전통적인 응고 임상 적용

1. VTE 배제 진단:

임상 위험 평가 도구와 결합된 D-Dimer 테스트는 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)을 배제하는 데 효율적으로 사용될 수 있습니다.

혈전 배제에 사용되는 경우 D-Dimer 시약 및 방법론에 대한 특정 요구 사항이 있습니다.D-Dimer 업계 표준에 따르면 결합된 사전 테스트 확률에는 ≥97%의 음성 예측률과 ≥95%의 민감도가 필요합니다.

2. 파종성혈관내응고(DIC)의 보조 진단:

DIC의 대표적인 증상은 과섬유소용해 시스템(hyperfibrinolytic system)이며, 과섬유소용해를 반영할 수 있는 검출은 DIC 채점 시스템에서 중요한 역할을 합니다.DIC 환자의 경우 D-Dimer가 유의하게(10배 이상) 증가한다는 것이 임상적으로 입증되었습니다.국내외 DIC 진단 가이드라인이나 합의에서는 D-Dimer를 DIC 진단을 위한 검사실 지표 중 하나로 사용하고 있으며, FDP를 공동으로 시행하도록 권고하고 있습니다.DIC 진단의 효율성을 효과적으로 향상시킵니다.DIC의 진단은 단일 검사실 지표와 단일 검사 결과에만 의존하여 이루어질 수 없습니다.환자의 임상 증상 및 기타 검사실 지표와 함께 종합적으로 분석하고 동적으로 모니터링해야 합니다.

D-Dimer의 새로운 임상 적용

코로나 9

1. 코로나19 환자에서 D-Dimer의 적용: 어떤 의미에서 코로나19는 면역질환에 의해 유발되는 혈전성 질환으로, 폐에 확산성 염증반응과 미세혈전증이 나타난다.코로나19로 입원한 경우 VTE 환자의 20% 이상이 VTE를 앓고 있는 것으로 보고됐다.

• 입원 시 D-Dimer 수치는 병원 내 사망률을 독립적으로 예측하고 잠재적으로 고위험 환자를 선별했습니다.현재 D-dimer는 코로나19 환자가 병원에 ​​입원할 때 주요 검진항목 중 하나로 자리 잡았다.

• D-Dimer는 코로나19 환자에게 헤파린 항응고 치료를 시작할지 여부를 안내하는 데 사용될 수 있습니다.D-Dimer가 기준 범위 상한의 6~7배 이상인 환자의 경우 헤파린 항응고 치료를 시작하면 환자 결과가 크게 개선될 수 있는 것으로 보고되었습니다.

• D-Dimer의 동적 모니터링을 사용하여 코로나19 환자의 VTE 발생을 평가할 수 있습니다.

• D-Dimer 감시는 코로나19의 결과를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

• D-Dimer 모니터링, 질병 치료에 대한 결정이 내려졌을 때 D-Dimer가 참고 정보를 제공할 수 있습니까?해외에서도 많은 임상시험이 관찰되고 있다.

2. D-Dimer 동적 모니터링은 VTE 형성을 예측합니다.

위에서 언급했듯이 D-Dimer의 반감기는 7~8시간입니다.D-Dimer가 VTE의 형성을 동적으로 모니터링하고 예측할 수 있는 것은 바로 이러한 특징 때문입니다.일시적인 응고과다 상태나 미세혈전증의 경우 D-Dimer는 약간 증가한 후 급격히 감소합니다.체내에 지속적으로 새로운 혈전이 형성되면 체내 D-Dimer가 계속 상승하여 정점과 같은 상승 곡선을 보입니다.급성 및 중증 환자 등 혈전증 발생률이 높은 사람, 수술 후 환자 등에서 D-Dimer 수치가 급격하게 증가하면 혈전증 발생 가능성에 주의해야 합니다."외상 정형외과 환자의 심부정맥혈전증 선별 및 치료에 관한 전문가 합의"에서는 정형외과 수술 후 중위험군 및 고위험군 환자는 48시간마다 D-Dimer의 변화를 동적으로 관찰해야 한다고 권고하고 있습니다.DVT를 확인하려면 적시에 영상 검사를 수행해야 합니다.

3. 다양한 질병의 예후 지표인 D-Dimer:

응고계와 염증, 내피 손상 등의 밀접한 관계로 인해 감염, 수술이나 외상, 심부전, 악성 종양과 같은 일부 비혈전성 질환에서도 D-Dimer의 상승이 종종 관찰됩니다.연구에 따르면 이러한 질병의 가장 흔하고 나쁜 예후는 혈전증, DIC 등입니다. 이러한 합병증의 대부분은 D-Dimer 상승을 유발하는 가장 흔한 관련 질병 또는 상태입니다.따라서 D-Dimer는 질병에 대한 광범위하고 민감한 평가지표로 활용될 수 있습니다.

• 종양 환자의 경우 여러 연구에서 D-Dimer 수치가 상승한 악성 종양 환자의 1~3년 생존율이 정상 D-Dimer 환자에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났습니다.D-Dimer는 악성 종양 환자의 예후를 평가하는 지표로 사용될 수 있습니다.

• VTE 환자의 경우 여러 연구에서 VTE가 있는 D-Dimer 양성 환자는 음성 환자에 비해 항응고 치료 중 후속 혈전 재발 위험이 2~3배 더 높은 것으로 확인되었습니다.총 1,818명의 피험자를 대상으로 한 7개 연구를 포함한 또 다른 메타 분석에 따르면 비정상적인 D-Dimer는 VTE 환자의 혈전 재발의 주요 예측 인자 중 하나이며 D-Dimer는 여러 VTE 재발 위험 예측 모델에 포함되어 있습니다.

• 기계 판막 치환술(MHVR) 환자의 경우, 618명의 피험자를 대상으로 한 장기 추적 연구에서 MHVR 후 와파린 투여 중 D-Dimer 수치가 비정상인 환자의 부작용 위험은 정상 환자의 약 5배인 것으로 나타났습니다.다변량 상관관계 분석을 통해 D-Dimer 수치가 항응고 치료 중 혈전증 또는 심혈관 질환의 독립적인 예측 변수임을 확인했습니다.

• 심방세동(AF) 환자의 경우 D-Dimer는 경구 항응고제에서 혈전증 사건과 심혈관 사건을 예측할 수 있습니다.심방세동 환자 269명을 대상으로 약 2년간 추적한 전향적 연구에서 경구용 항응고 치료 중 목표치에 도달한 INR 환자의 약 23%에서 D-Dimer 수치가 비정상으로 나타났고, D-Dimer 수치가 비정상인 환자에서는 혈전증 위험이 나타났다. 사건 및 동반 심혈관 사건은 정상적인 D-Dimer 수치를 가진 환자의 각각 15.8배 및 7.64배였습니다.

• 이러한 특정 질병이나 특정 환자의 경우 D-Dimer가 상승하거나 지속적으로 양성인 경우 예후가 좋지 않거나 질병이 악화되는 경우가 많습니다.

4. 경구 항응고 요법에서 D-Dimer의 적용:

• D-Dimer는 경구 항응고 기간을 결정합니다. VTE 또는 기타 혈전 환자에 대한 최적의 항응고 기간은 여전히 ​​결정적이지 않습니다.NOAC인지 VKA인지에 관계없이 관련 국제 가이드라인에서는 항응고 치료 3개월째에 출혈 위험도에 따라 장기간 항응고 치료를 결정하도록 권장하고 있으며, D-Dimer는 이에 대한 개별화된 정보를 제공할 수 있습니다.

• D-Dimer는 경구용 항응고제 강도 조정을 안내합니다. 와파린과 새로운 경구용 항응고제는 임상 실습에서 가장 일반적으로 사용되는 경구용 항응고제이며 둘 다 D-Dimer의 수준을 낮출 수 있습니다.그리고 섬유소 용해 시스템의 활성화를 통해 D-Dimer 수준을 간접적으로 감소시킵니다.실험 결과에 따르면 환자의 D-Dimer 유도 항응고제는 부작용 발생률을 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다.

결론적으로, D-Dimer 테스트는 더 이상 VTE 배제 진단 및 DIC 검출과 같은 기존 응용 프로그램에만 국한되지 않습니다.D-Dimer는 질병 예측, 예후, 경구용 항응고제 사용 및 코로나19에 중요한 역할을 합니다.지속적인 연구가 심화됨에 따라 D-Dimer의 응용은 점점 더 광범위해질 것입니다.