การประยุกต์ใช้ทางคลินิกใหม่ของสารรีเอเจนต์การแข็งตัวของเลือด D-Dimer


ผู้เขียน: Succeeder   

ด้วยความเข้าใจที่ลึกซึ้งขึ้นเกี่ยวกับลิ่มเลือด ดี-ไดเมอร์จึงถูกนำมาใช้เป็นตัวทดสอบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการตรวจหาลิ่มเลือดในห้องปฏิบัติการทางคลินิกด้านการแข็งตัวของเลือด อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเพียงการตีความเบื้องต้นของดี-ไดเมอร์เท่านั้น ปัจจุบันนักวิชาการหลายท่านได้ให้ความหมายที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นแก่ดี-ไดเมอร์ในการวิจัยเกี่ยวกับตัวดี-ไดเมอร์เองและความสัมพันธ์กับโรคต่างๆ เนื้อหาในฉบับนี้จะนำคุณไปสู่การเข้าใจทิศทางการประยุกต์ใช้ใหม่ๆ ของมัน

พื้นฐานของการประยุกต์ใช้ D-dimer ในทางคลินิก

01. การเพิ่มขึ้นของ D-Dimer แสดงถึงการทำงานของระบบการแข็งตัวของเลือดและระบบการสลายไฟบรินในร่างกาย และกระบวนการนี้แสดงให้เห็นถึงสภาวะการเปลี่ยนแปลงที่สูง ค่า D-Dimer ที่เป็นลบสามารถใช้ในการวินิจฉัยแยกโรคลิ่มเลือดอุดตัน (ซึ่งเป็นคุณค่าทางคลินิกที่สำคัญที่สุด) ในขณะที่ค่า D-Dimer ที่เป็นบวกไม่สามารถพิสูจน์การเกิดลิ่มเลือดอุดตันได้ การเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับความสมดุลของระบบทั้งสองนี้

02. ครึ่งชีวิตของ D-Dimer คือ 7-8 ชั่วโมง และสามารถตรวจพบได้ 2 ชั่วโมงหลังเกิดลิ่มเลือด คุณสมบัตินี้สอดคล้องกับการปฏิบัติทางคลินิกเป็นอย่างดี และจะไม่ทำให้การติดตามเป็นเรื่องยากเพราะครึ่งชีวิตสั้นเกินไป และจะไม่สูญเสียความสำคัญของการติดตามเพราะครึ่งชีวิตยาวเกินไป

03. ดี-ไดเมอร์สามารถคงสภาพได้ในตัวอย่างเลือดหลังการทดสอบในหลอดทดลองอย่างน้อย 24-48 ชั่วโมง ดังนั้นปริมาณดี-ไดเมอร์ที่ตรวจพบในหลอดทดลองจึงสามารถสะท้อนระดับดี-ไดเมอร์ในร่างกายได้อย่างแม่นยำ

04. วิธีการตรวจ D-Dimer นั้นอาศัยปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดีเป็นหลัก แต่ระเบียบวิธีเฉพาะนั้นมีมากมายและไม่เหมือนกัน แอนติบอดีในน้ำยาตรวจก็มีความหลากหลาย และชิ้นส่วนแอนติเจนที่ตรวจพบก็ไม่สม่ำเสมอ ดังนั้นเมื่อเลือกใช้น้ำยาตรวจในห้องปฏิบัติการ จึงจำเป็นต้องคัดกรองให้ดี

การประยุกต์ใช้ทางคลินิกแบบดั้งเดิมของการแข็งตัวของเลือดโดยใช้ D-dimer

1. การวินิจฉัยแยกโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE):

การตรวจ D-Dimer ร่วมกับเครื่องมือประเมินความเสี่ยงทางคลินิก สามารถนำมาใช้ได้อย่างมีประสิทธิภาพในการวินิจฉัยแยกโรคภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PE)

เมื่อใช้เพื่อตรวจหาลิ่มเลือด มีข้อกำหนดบางประการสำหรับน้ำยา D-Dimer และวิธีการตรวจ ตามมาตรฐานอุตสาหกรรม D-Dimer ความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบแบบรวมต้องมีอัตราการทำนายผลลบ ≥97% และความไว ≥95%

2. การวินิจฉัยเสริมภาวะการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดกระจาย (DIC):

อาการแสดงทั่วไปของ DIC คือภาวะไฟบรินสลายตัวมากเกินไป และการตรวจวัดที่สะท้อนถึงภาวะไฟบรินสลายตัวมากเกินไปนั้นมีบทบาทสำคัญในระบบการให้คะแนน DIC จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าระดับ D-Dimer จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 10 เท่า) ในผู้ป่วย DIC ในแนวทางการวินิจฉัย DIC ทั้งในและต่างประเทศ D-Dimer ถูกใช้เป็นหนึ่งในตัวชี้วัดทางห้องปฏิบัติการสำหรับการวินิจฉัย DIC และแนะนำให้ทำการตรวจ FDP ร่วมด้วย เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการวินิจฉัย DIC การวินิจฉัย DIC ไม่สามารถทำได้โดยอาศัยเพียงตัวชี้วัดทางห้องปฏิบัติการเพียงอย่างเดียวและผลการตรวจเพียงครั้งเดียว จำเป็นต้องวิเคราะห์อย่างครอบคลุมและติดตามอย่างต่อเนื่องร่วมกับอาการทางคลินิกของผู้ป่วยและตัวชี้วัดทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ

การประยุกต์ใช้ทางคลินิกใหม่ของ D-Dimer

โควิด-9

1. การประยุกต์ใช้ D-Dimer ในผู้ป่วย COVID-19: ในแง่หนึ่ง COVID-19 เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน โดยมีปฏิกิริยาการอักเสบกระจายและภาวะลิ่มเลือดขนาดเล็กในปอด มีรายงานว่าผู้ป่วยมากกว่า 20% ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย COVID-19 มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE)

• ระดับ D-dimer ขณะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสามารถทำนายอัตราการเสียชีวิตในโรงพยาบาลได้อย่างอิสระ และคัดกรองผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงได้ ปัจจุบัน D-dimer กลายเป็นหนึ่งในรายการคัดกรองที่สำคัญสำหรับผู้ป่วย COVID-19 เมื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

• ค่า D-Dimer สามารถใช้เป็นแนวทางในการพิจารณาว่าควรเริ่มให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเฮปารินในผู้ป่วย COVID-19 หรือไม่ มีรายงานว่าในผู้ป่วยที่มีค่า D-Dimer ≥ 6-7 เท่าของขีดจำกัดบนของช่วงค่าอ้างอิง การเริ่มให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเฮปารินสามารถช่วยให้ผลลัพธ์การรักษาผู้ป่วยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

• การติดตามระดับ D-Dimer อย่างต่อเนื่องสามารถใช้ประเมินการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ในผู้ป่วย COVID-19 ได้

• การตรวจติดตามระดับ D-Dimer ซึ่งสามารถใช้ประเมินผลลัพธ์ของการติดเชื้อ COVID-19 ได้

• การติดตามระดับ D-Dimer สามารถให้ข้อมูลอ้างอิงได้หรือไม่ เมื่อต้องตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาโรค? มีการทดลองทางคลินิกมากมายในต่างประเทศที่กำลังติดตามผลอยู่

2. การติดตามการเปลี่ยนแปลงของ D-Dimer สามารถทำนายการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำได้:

ดังที่กล่าวมาข้างต้น ครึ่งชีวิตของ D-Dimer คือ 7-8 ชั่วโมง ด้วยคุณสมบัตินี้เองที่ทำให้ D-Dimer สามารถใช้ตรวจสอบและทำนายการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ได้อย่างแม่นยำ สำหรับภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปชั่วคราวหรือภาวะลิ่มเลือดขนาดเล็ก D-Dimer จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแล้วลดลงอย่างรวดเร็ว เมื่อมีการก่อตัวของลิ่มเลือดใหม่ในร่างกายอย่างต่อเนื่อง D-Dimer ในร่างกายจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยแสดงเป็นกราฟรูปทรงคล้ายยอดแหลม สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือด เช่น ผู้ป่วยเฉียบพลันและรุนแรง ผู้ป่วยหลังผ่าตัด เป็นต้น หากระดับ D-Dimer เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ควรระมัดระวังถึงความเป็นไปได้ของการเกิดลิ่มเลือด ใน "ฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการคัดกรองและการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกในผู้ป่วยกระดูกและข้อที่ได้รับบาดเจ็บ" แนะนำว่าผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงปานกลางและสูงหลังการผ่าตัดกระดูกและข้อ ควรสังเกตการเปลี่ยนแปลงของ D-Dimer อย่างต่อเนื่องทุก 48 ชั่วโมง ควรทำการตรวจวินิจฉัยด้วยภาพถ่ายทางการแพทย์อย่างทันท่วงทีเพื่อตรวจสอบหาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ

3. ดี-ไดเมอร์ ในฐานะตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคต่างๆ:

เนื่องจากความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างระบบการแข็งตัวของเลือดและการอักเสบ การบาดเจ็บของเยื่อบุหลอดเลือด ฯลฯ การเพิ่มขึ้นของ D-Dimer มักพบได้ในโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดบางชนิด เช่น การติดเชื้อ การผ่าตัดหรือการบาดเจ็บ ภาวะหัวใจล้มเหลว และเนื้องอกร้าย จากการศึกษาพบว่าภาวะแทรกซ้อนที่บ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีที่พบบ่อยที่สุดในโรคเหล่านี้คือ ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ภาวะ DIC เป็นต้น ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นโรคหรือภาวะที่เกี่ยวข้องที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้ D-Dimer สูงขึ้น ดังนั้น D-Dimer จึงสามารถใช้เป็นดัชนีการประเมินโรคที่ครอบคลุมและมีความไวสูงได้

• สำหรับผู้ป่วยมะเร็ง มีการศึกษาหลายชิ้นพบว่า อัตราการรอดชีวิต 1-3 ปีของผู้ป่วยมะเร็งที่มีระดับ D-Dimer สูงนั้นต่ำกว่าผู้ป่วยที่มีระดับ D-Dimer ปกติอย่างมีนัยสำคัญ D-Dimer สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ในการประเมินพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งได้

• สำหรับผู้ป่วย VTE การศึกษาหลายชิ้นยืนยันว่าผู้ป่วย VTE ที่มีผลตรวจ D-Dimer เป็นบวก มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดซ้ำในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดสูงกว่าผู้ป่วยที่มีผลตรวจเป็นลบถึง 2-3 เท่า การวิเคราะห์แบบเมตาอีกครั้งซึ่งรวมการศึกษา 7 ชิ้นที่มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 1818 คน แสดงให้เห็นว่า D-Dimer ที่ผิดปกติเป็นหนึ่งในตัวทำนายหลักของการเกิดลิ่มเลือดซ้ำในผู้ป่วย VTE และ D-Dimer ได้ถูกรวมอยู่ในแบบจำลองการทำนายความเสี่ยงการเกิด VTE ซ้ำหลายแบบ

• สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนลิ้นหัวใจเทียม (MHVR) การศึกษาติดตามผลระยะยาวในผู้ป่วย 618 ราย พบว่าความเสี่ยงของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่มีระดับ D-Dimer ผิดปกติระหว่างการใช้ยา warfarin หลังการผ่าตัด MHVR สูงกว่าผู้ป่วยที่มีระดับ D-Dimer ปกติประมาณ 5 เท่า การวิเคราะห์ความสัมพันธ์แบบหลายตัวแปรยืนยันว่าระดับ D-Dimer เป็นตัวทำนายอิสระของการเกิดลิ่มเลือดหรือเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด

• สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (AF) ค่า D-Dimer สามารถทำนายเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานได้ จากการศึกษาแบบไปข้างหน้าในผู้ป่วยภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วจำนวน 269 รายที่ติดตามผลประมาณ 2 ปี พบว่า ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน ผู้ป่วยประมาณ 23% ที่มีค่า INR อยู่ในระดับเป้าหมายมีระดับ D-Dimer ผิดปกติ และผู้ป่วยที่มีระดับ D-Dimer ผิดปกติมีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดร่วมด้วยสูงกว่าผู้ป่วยที่มีระดับ D-Dimer ปกติถึง 15.8 และ 7.64 เท่า ตามลำดับ

• สำหรับโรคเฉพาะเหล่านี้หรือผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม การตรวจพบ D-Dimer ในระดับสูงขึ้นหรือเป็นบวกอย่างต่อเนื่อง มักบ่งชี้ถึงพยากรณ์โรคที่ไม่ดีหรืออาการของโรคที่แย่ลง

4. การประยุกต์ใช้ D-Dimer ในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน:

• ค่า D-Dimer ใช้ในการพิจารณาระยะเวลาการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน: ระยะเวลาที่เหมาะสมในการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) หรือลิ่มเลือดชนิดอื่น ๆ ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัด ไม่ว่าจะเป็นยา NOAC หรือ VKA แนวทางการรักษาในระดับนานาชาติที่เกี่ยวข้องแนะนำว่าควรพิจารณาการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นเวลานานตามความเสี่ยงของการตกเลือดในเดือนที่สามของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด และค่า D-Dimer สามารถให้ข้อมูลเฉพาะบุคคลในเรื่องนี้ได้

• ระดับ D-Dimer เป็นแนวทางในการปรับระดับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน: วาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานรุ่นใหม่เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่ใช้กันมากที่สุดในทางคลินิก ซึ่งทั้งสองชนิดสามารถลดระดับ D-Dimer และกระตุ้นระบบไฟบรินไลติกได้ จึงช่วยลดระดับ D-Dimer ลงได้โดยอ้อม ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า การให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดโดยใช้ระดับ D-Dimer เป็นแนวทางในผู้ป่วย ช่วยลดอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงได้อย่างมีประสิทธิภาพ

โดยสรุปแล้ว การตรวจ D-Dimer ไม่ได้จำกัดอยู่แค่การใช้งานแบบดั้งเดิม เช่น การวินิจฉัยแยกโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) และการตรวจหาภาวะ DIC อีกต่อไป D-Dimer มีบทบาทสำคัญในการทำนายโรค การพยากรณ์โรค การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน และโรคโควิด-19 ด้วยการวิจัยที่ลึกซึ้งขึ้นอย่างต่อเนื่อง การประยุกต์ใช้ D-Dimer จะยิ่งกว้างขวางมากขึ้นเรื่อยๆ