Z vedno boljšim razumevanjem tromba se D-dimer uporablja kot najpogosteje uporabljena testna snov za izključitev tromba v kliničnih laboratorijih za koagulacijo. Vendar je to le primarna interpretacija D-dimerja. Zdaj mnogi znanstveniki dajejo D-dimerju bogatejši pomen v raziskavah samega D-dimerja in njegove povezave z boleznimi. Vsebina te številke vas bo vodila k razumevanju njegove nove smeri uporabe.
Osnova klinične uporabe D-dimera
01. Povečanje D-dimerja predstavlja aktivacijo koagulacijskega sistema in sistema fibrinolize v telesu, ta proces pa kaže visoko stopnjo transformacije. Negativni D-dimer se lahko uporabi za izključitev tromba (najpomembnejša klinična vrednost); medtem ko pozitiven D-dimer ne more dokazati nastanka trombembolije. Nastanek trombembolije je odvisen od ravnovesja teh dveh sistemov.
02. Razpolovna doba D-dimerja je 7–8 ur, zaznati pa ga je mogoče 2 uri po trombozi. To značilnost je mogoče dobro uskladiti s klinično prakso in je ne bo težko spremljati, ker je razpolovna doba prekratka, in ne bo izgubila pomena spremljanja zaradi predolge razpolovne dobe.
03. D-dimer je lahko v vzorcih krvi po in vitro analizi stabilen vsaj 24–48 ur, tako da lahko vsebnost D-dimerja, zaznana in vitro, natančno odraža raven D-dimerja in vivo.
04. Metodologija D-dimerja v celoti temelji na reakciji antigen-protitelo, vendar je specifičnih metod veliko, vendar niso enotne. Protitelesa v reagentu so raznolika, zaznani fragmenti antigena pa so nedosledni. Pri izbiri blagovne znamke v laboratoriju je treba le-to preveriti.
Tradicionalna klinična uporaba D-dimera za koagulacijo
1. Diagnoza izključitve VTE:
Test D-dimer v kombinaciji z orodji za klinično oceno tveganja se lahko učinkovito uporabi za izključitev globoke venske tromboze (GVT) in pljučne embolije (PE).
Pri uporabi za izključitev tromba obstajajo določene zahteve za reagent D-dimer in metodologijo. V skladu z industrijskim standardom za D-dimer zahteva kombinirana verjetnost pred testiranjem negativno napovedno stopnjo ≥97 % in občutljivost ≥95 %.
2. Pomožna diagnoza diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC):
Tipična manifestacija DIC je sistem hiperfibrinolize, zaznavanje, ki lahko odraža hiperfibrinolizo, pa igra pomembno vlogo v sistemu točkovanja DIC. Klinično je bilo dokazano, da se D-dimer pri bolnikih z DIC znatno poveča (več kot 10-krat). V domačih in tujih diagnostičnih smernicah ali konsenzu za DIC se D-dimer uporablja kot eden od laboratorijskih kazalnikov za diagnosticiranje DIC in priporočljivo je, da se FDP izvaja skupaj. Učinkovito izboljša učinkovitost diagnosticiranja DIC. Diagnoze DIC ni mogoče postaviti le na podlagi enega samega laboratorijskega indeksa in rezultatov enega samega pregleda. Diagnozo DIC je treba celovito analizirati in dinamično spremljati v kombinaciji s kliničnimi manifestacijami bolnika in drugimi laboratorijskimi kazalniki.
Nove klinične uporabe D-dimerja
1. Uporaba D-dimerja pri bolnikih s COVID-19: COVID-19 je v nekem smislu trombotična bolezen, ki jo povzročajo imunske motnje, z difuznim vnetnim odzivom in mikrotrombozo v pljučih. Poroča se, da je več kot 20 % bolnikov z VTE hospitaliziranih zaradi COVID-19.
• Ravni D-dimerja ob sprejemu so neodvisno napovedovale umrljivost v bolnišnici in izločale potencialno visoko tvegane bolnike. Trenutno je D-dimer postal ena ključnih presejalnih postavk za bolnike s COVID-19 ob sprejemu v bolnišnico.
• D-dimer se lahko uporabi kot vodilo za odločitev o uvedbi antikoagulacije s heparinom pri bolnikih s COVID-19. Poročali so, da lahko pri bolnikih z D-dimerjem ≥ 6–7-kratnikom zgornje meje referenčnega območja uvedba antikoagulacije s heparinom znatno izboljša izide bolnikov.
• Dinamično spremljanje D-dimerja se lahko uporabi za oceno pojavnosti VTE pri bolnikih s COVID-19.
• Nadzor D-dimerja, ki ga je mogoče uporabiti za oceno izida COVID-19.
• Spremljanje D-dimerja: ali lahko D-dimer zagotovi referenčne informacije, ko se zdravljenje bolezni sooči z odločitvijo? V tujini poteka veliko kliničnih preskušanj.
2. Dinamično spremljanje D-dimerja napoveduje nastanek VTE:
Kot je bilo že omenjeno, je razpolovni čas D-dimerja 7–8 ur. Prav zaradi te lastnosti lahko D-dimer dinamično spremlja in napoveduje nastanek VTE. Pri prehodnem hiperkoagulabilnem stanju ali mikrotrombozi se bo D-dimer rahlo povečal in nato hitro zmanjšal. Ko v telesu pride do trajnega nastajanja svežih trombov, se bo D-dimer v telesu še naprej povečeval in kazal naraščajočo krivuljo, podobno vrhu. Pri ljudeh z visoko incidenco tromboze, kot so akutni in hudi primeri, pooperativni bolniki itd., bodite pozorni na možnost tromboze, če se raven D-dimerja hitro poveča. V dokumentu "Strokovni konsenz o presejanju in zdravljenju globoke venske tromboze pri ortopedskih bolnikih s travmo" je priporočljivo, da bolniki s srednjim in visokim tveganjem po ortopedski operaciji dinamično opazujejo spremembe D-dimerja vsakih 48 ur. Slikovne preiskave je treba opraviti pravočasno, da se preveri globoka venska tromboza.
3. D-dimer kot prognostični kazalnik za različne bolezni:
Zaradi tesne povezave med koagulacijskim sistemom in vnetjem, poškodbo endotelija itd. se povišanje D-dimerja pogosto opazi tudi pri nekaterih netrombotičnih boleznih, kot so okužba, operacija ali travma, srčno popuščanje in maligni tumorji. Študije so pokazale, da je najpogostejša slaba prognoza teh bolezni tromboza, DIC itd. Večina teh zapletov je najpogostejših sorodnih bolezni ali stanj, ki povzročajo povišanje D-dimerja. Zato se D-dimer lahko uporablja kot širok in občutljiv indeks za ocenjevanje bolezni.
• Pri bolnikih s tumorji je več študij pokazalo, da je 1-3-letna stopnja preživetja bolnikov z malignimi tumorji in povišanim D-dimerjem bistveno nižja kot pri bolnikih z normalnim D-dimerjem. D-dimer se lahko uporablja kot indikator za oceno prognoze bolnikov z malignimi tumorji.
• Pri bolnikih z VTE so številne študije potrdile, da imajo bolniki z VTE, pozitivni na D-dimer, 2- do 3-krat večje tveganje za ponovitev tromba med antikoagulacijskim zdravljenjem kot bolniki z negativnim testom. Druga metaanaliza, ki je vključevala 7 študij s skupno 1818 preiskovanci, je pokazala, da je nenormalni D-dimer eden glavnih napovedovalcev ponovitve tromba pri bolnikih z VTE, D-dimer pa je bil vključen v več modelov za napovedovanje tveganja za ponovitev VTE.
• Pri bolnikih z mehansko zamenjavo zaklopke (MHVR) je dolgoročna spremljalna študija s 618 preiskovanci pokazala, da je bilo tveganje za neželene učinke pri bolnikih z nenormalnimi ravnmi D-dimerja med jemanjem varfarina po MHVR približno 5-krat večje kot pri normalnih bolnikih. Multivariatna korelacijska analiza je potrdila, da je raven D-dimerja neodvisen napovedovalec trombotičnih ali kardiovaskularnih dogodkov med antikoagulacijo.
• Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (AF) lahko D-dimer napove trombotične dogodke in kardiovaskularne dogodke pri peroralni antikoagulaciji. Prospektivna študija 269 bolnikov z atrijsko fibrilacijo, ki so jih spremljali približno 2 leti, je pokazala, da je med peroralno antikoagulacijo približno 23 % bolnikov z INR doseglo ciljne vrednosti in pokazalo nenormalne ravni D-dimera, medtem ko so se pri bolnikih z nenormalnimi ravnmi D-dimera razvile nenormalne ravni D-dimera. Tveganje za trombotične dogodke in komorbidne kardiovaskularne dogodke je bilo 15,8-krat oziroma 7,64-krat večje kot pri bolnikih z normalnimi ravnmi D-dimera.
• Pri teh specifičnih boleznih ali specifičnih bolnikih povišan ali vztrajno pozitiven D-dimer pogosto kaže na slabo prognozo ali poslabšanje bolezni.
4. Uporaba D-dimerja pri peroralni antikoagulacijski terapiji:
• D-dimer določa trajanje peroralne antikoagulacije: Optimalno trajanje antikoagulacije pri bolnikih z VTE ali drugim trombom ostaja nejasno. Ne glede na to, ali gre za NOAC ali VKA, ustrezne mednarodne smernice priporočajo, da se o podaljšani antikoagulaciji odloči glede na tveganje za krvavitev v tretjem mesecu antikoagulacijske terapije, D-dimer pa lahko pri tem zagotovi individualizirane informacije.
• D-dimer usmerja prilagajanje intenzivnosti peroralnih antikoagulantov: Varfarin in novi peroralni antikoagulanti so najpogosteje uporabljeni peroralni antikoagulanti v klinični praksi, ki lahko zmanjšajo raven D-dimerja in aktivacijo fibrinolitičnega sistema, s čimer posredno zmanjšajo raven D-dimerja. Eksperimentalni rezultati kažejo, da antikoagulacija, ki jo vodi D-dimer, pri bolnikih učinkovito zmanjša pojavnost neželenih učinkov.
Skratka, test D-dimer ni več omejen na tradicionalne aplikacije, kot sta izključitvena diagnoza VTE in odkrivanje DIC. D-dimer igra pomembno vlogo pri napovedovanju bolezni, prognozi, uporabi peroralnih antikoagulantov in COVID-19. Z nenehnim poglabljanjem raziskav bo uporaba D-dimerja postajala vse obsežnejša.
Vizitka
Kitajski WeChat