Noua aplicație clinică a reactivului de coagulare D-dimer


Autor: Succeeder   

Odată cu aprofundarea înțelegerii trombului de către oameni, D-dimerul a fost utilizat ca element de test cel mai frecvent utilizat pentru excluderea trombului în laboratoarele clinice de coagulare. Cu toate acestea, aceasta este doar o interpretare primară a D-dimerului. Acum, mulți cercetători au acordat D-dimerului un sens mai bogat în cercetarea D-dimerului în sine și a relației sale cu bolile. Conținutul acestei ediții vă va conduce la aprecierea noii sale direcții de aplicare.

Bazele aplicării clinice a D-dimerului

01. Creșterea nivelului de D-dimer reprezintă activarea sistemului de coagulare și a sistemului de fibrinoliză în organism, iar acest proces prezintă o stare de transformare ridicată. Un D-dimer negativ poate fi utilizat pentru excluderea trombilor (cea mai importantă valoare clinică); în timp ce un D-dimer pozitiv nu poate dovedi formarea de tromboembolism. Formarea sau nu a tromboembolismului depinde de echilibrul acestor două sisteme.

02. Timpul de înjumătățire plasmatică al D-dimerului este de 7-8 ore și poate fi detectat la 2 ore după tromboză. Această caracteristică poate fi bine corelată cu practica clinică și nu va fi dificil de monitorizat deoarece timpul de înjumătățire este prea scurt și nu își va pierde importanța monitorizării din cauza timpului de înjumătățire prea lung.

03. D-dimerul poate fi stabil în probele de sânge după testarea in vitro timp de cel puțin 24-48 de ore, astfel încât conținutul de D-dimer detectat in vitro poate reflecta cu acuratețe nivelul de D-dimer in vivo.

04. Metodologia D-Dimerului se bazează în totalitate pe reacția antigen-anticorp, însă metodologia specifică este numeroasă, dar nu uniformă. Anticorpii din reactiv sunt diversificați, iar fragmentele de antigen detectate sunt inconsistente. Atunci când se alege o marcă în laborator, aceasta trebuie verificată.

Aplicarea clinică tradițională a coagulării D-dimerului

1. Diagnostic de excludere a TEV:

Testul D-dimer combinat cu instrumente clinice de evaluare a riscului poate fi utilizat eficient pentru a exclude tromboza venoasă profundă (TVP) și embolia pulmonară (EP).

Atunci când este utilizat pentru excluderea trombilor, există anumite cerințe privind reactivul și metodologia D-Dimer. Conform standardului industrial D-Dimer, probabilitatea combinată pre-test necesită o rată predictivă negativă de ≥97% și o sensibilitate de ≥95%.

2. Diagnostic auxiliar al coagulării intravasculare diseminate (CID):

Manifestarea tipică a CID este sistemul de hiperfibrinoliză, iar detectarea care poate reflecta hiperfibrinoliza joacă un rol important în sistemul de scorare CID. S-a demonstrat clinic că D-dimerul va fi semnificativ crescut (de peste 10 ori) la pacienții cu CID. În ghidurile sau consensul de diagnostic CID intern și internațional, D-dimerul este utilizat ca unul dintre indicatorii de laborator pentru diagnosticarea CID și se recomandă efectuarea comună a FDP. Îmbunătățirea eficientă a diagnosticării CID. Diagnosticul CID nu poate fi pus doar bazându-se pe un singur indice de laborator și pe rezultatele unei singure examinări. Acesta trebuie analizat în mod cuprinzător și monitorizat dinamic în combinație cu manifestările clinice ale pacientului și alți indicatori de laborator.

Noi aplicații clinice ale D-dimerului

COVID-9

1. Aplicarea D-Dimerului la pacienții cu COVID-19: Într-un fel, COVID-19 este o boală trombotică indusă de tulburări imune, cu răspuns inflamator difuz și microtromboză pulmonară. Se raportează că peste 20% dintre pacienții cu TEV sunt spitalizați în cazuri de COVID-19.

• Nivelurile de D-dimer la internare au prezis independent mortalitatea în spital și au exclus pacienții cu risc potențial ridicat. În prezent, D-dimerul a devenit unul dintre elementele cheie de screening pentru pacienții cu COVID-19 la internarea în spital.

• D-dimerul poate fi utilizat pentru a ghida inițierea anticoagulării cu heparină la pacienții cu COVID-19. S-a raportat că la pacienții cu D-dimer ≥ 6-7 ori limita superioară a intervalului de referință, inițierea anticoagulării cu heparină poate îmbunătăți semnificativ rezultatele pacienților.

• Monitorizarea dinamică a D-dimerului poate fi utilizată pentru a evalua apariția TEV la pacienții cu COVID-19.

• Supravegherea D-dimerilor, care poate fi utilizată pentru a evalua rezultatul COVID-19.

• Monitorizarea D-dimerului, atunci când se ia o decizie privind tratamentul bolii, poate D-dimerul să ofere informații de referință? Există numeroase studii clinice în străinătate care sunt observate.

2. Monitorizarea dinamică a D-dimerului prezice formarea TEV:

Așa cum s-a menționat mai sus, timpul de înjumătățire al D-dimerului este de 7-8 ore. Tocmai datorită acestei caracteristici, D-dimerul poate monitoriza și prezice dinamic formarea TEV. În cazul stării de hipercoagulabilitate tranzitorie sau microtromboză, D-dimerul va crește ușor și apoi va scădea rapid. Atunci când există o formare persistentă de trombi proaspeți în organism, D-dimerul din organism va continua să crească, prezentând o curbă ascendentă asemănătoare unui vârf. Persoanele cu o incidență ridicată a trombozei, cum ar fi cazurile acute și severe, pacienții postoperatori etc., dacă nivelul D-dimerului crește rapid, trebuie să fie atente la posibilitatea apariției trombozei. Conform „Consensului experților privind screeningul și tratamentul trombozei venoase profunde la pacienții ortopedici traumatizați”, se recomandă ca pacienții cu risc mediu și ridicat după intervenții chirurgicale ortopedice să observe dinamic modificările D-dimerului la fiecare 48 de ore. Examinările imagistice trebuie efectuate în timp util pentru a verifica prezența TVP.

3. D-dimerul ca indicator prognostic pentru diverse boli:

Datorită relației strânse dintre sistemul de coagulare și inflamație, leziuni endoteliale etc., creșterea nivelului de D-dimer este adesea observată și în unele boli non-trombotice, cum ar fi infecțiile, intervențiile chirurgicale sau traumatismele, insuficiența cardiacă și tumorile maligne. Studiile au descoperit că cel mai frecvent prognostic nefavorabil al acestor boli este tromboza, CID etc. Majoritatea acestor complicații sunt cele mai frecvente boli sau stări conexe care determină creșterea nivelului de D-dimer. Prin urmare, D-dimerul poate fi utilizat ca un indice de evaluare larg și sensibil pentru boli.

• Pentru pacienții cu tumori, mai multe studii au constatat că rata de supraviețuire la 1-3 ani a pacienților cu tumori maligne și niveluri crescute de D-dimeri este semnificativ mai mică decât cea a pacienților cu D-dimeri normali. D-dimerul poate fi utilizat ca indicator pentru evaluarea prognosticului pacienților cu tumori maligne.

• Pentru pacienții cu TEV, studii multiple au confirmat că pacienții cu D-dimer pozitivi și TEV prezintă un risc de 2-3 ori mai mare de recurență ulterioară a trombului în timpul anticoagulării decât pacienții negativi. O altă meta-analiză, care a inclus 7 studii cu un total de 1818 subiecți, a arătat că D-dimerul anormal este unul dintre principalii predictori ai recurenței trombului la pacienții cu TEV, iar D-dimerul a fost inclus în multiple modele de predicție a riscului de recurență a TEV.

• Pentru pacienții cu înlocuire mecanică a valvei (MHVR), un studiu de urmărire pe termen lung efectuat pe 618 subiecți a arătat că riscul de evenimente adverse la pacienții cu niveluri anormale de D-dimer în timpul administrării de warfarină după MHVR a fost de aproximativ 5 ori mai mare decât cel al pacienților normali. Analiza corelației multivariate a confirmat că nivelul de D-dimer a fost un predictor independent al evenimentelor trombotice sau cardiovasculare în timpul anticoagulării.

• Pentru pacienții cu fibrilație atrială (FA), D-dimerul poate prezice evenimentele trombotice și evenimentele cardiovasculare în cadrul anticoagulării orale. Un studiu prospectiv efectuat pe 269 de pacienți cu fibrilație atrială, urmăriți timp de aproximativ 2 ani, a arătat că, în timpul anticoagulării orale, aproximativ 23% dintre pacienții cu INR atins ținta au prezentat niveluri anormale de D-dimer, în timp ce pacienții cu niveluri anormale de D-dimer au dezvoltat. Riscurile de evenimente trombotice și evenimente cardiovasculare comorbide au fost de 15,8, respectiv 7,64 ori mai mari decât cele ale pacienților cu niveluri normale de D-dimer.

• Pentru aceste boli specifice sau pentru pacienți specifici, valorile crescute sau persistent pozitive ale D-dimerului indică adesea un prognostic slab sau agravarea bolii.

4. Aplicarea D-dimerului în terapia anticoagulantă orală:

• D-dimerul determină durata anticoagulării orale: Durata optimă a anticoagulării pentru pacienții cu TEV sau alți trombi rămâne neconcludentă. Indiferent dacă este vorba de NOAC sau AVK, ghidurile internaționale relevante recomandă ca anticoagularea prelungită să fie decisă în funcție de riscul de sângerare în a treia lună de terapie anticoagulantă, iar D-dimerul poate oferi informații individualizate în acest sens.

• D-dimerul ghidează ajustarea intensității anticoagulantelor orale: Warfarina și noile anticoagulante orale sunt cele mai frecvent utilizate anticoagulante orale în practica clinică, ambele putând reduce nivelul de D-dimer și activarea sistemului fibrinolitic, reducând astfel indirect nivelul de D-dimer. Rezultatele experimentale arată că anticoagularea ghidată de D-dimer la pacienți reduce eficient incidența evenimentelor adverse.

În concluzie, testul D-Dimer nu se mai limitează la aplicații tradiționale, cum ar fi diagnosticul de excludere a TEV și detectarea CID. D-Dimerul joacă un rol important în predicția bolilor, prognostic, utilizarea anticoagulantelor orale și COVID-19. Odată cu aprofundarea continuă a cercetării, aplicarea D-Dimerului va deveni din ce în ce mai extinsă.