Naarmate het begrip van trombose is toegenomen, is D-dimeer uitgegroeid tot de meest gebruikte test voor het uitsluiten van trombose in klinische stollingslaboratoria. Dit is echter slechts een primaire interpretatie van D-dimeer. Veel onderzoekers hebben D-dimeer nu een rijkere betekenis gegeven door onderzoek te doen naar D-dimeer zelf en de relatie ervan met ziekten. De inhoud van dit nummer zal u inzicht geven in de nieuwe toepassingsmogelijkheden van D-dimeer.
De basis voor de klinische toepassing van D-dimeer
01. De verhoging van D-dimeer duidt op de activering van het stollingssysteem en het fibrinolyse-systeem in het lichaam, en dit proces laat een hoge transformatietoestand zien. Een negatieve D-dimeerwaarde kan worden gebruikt om trombose uit te sluiten (de belangrijkste klinische waarde); een positieve D-dimeerwaarde kan daarentegen de vorming van een trombo-embolie niet aantonen. Of er al dan niet een trombo-embolie ontstaat, hangt af van het evenwicht tussen deze twee systemen.
02. De halfwaardetijd van D-dimeer is 7-8 uur en het kan 2 uur na trombose worden gedetecteerd. Deze eigenschap sluit goed aan bij de klinische praktijk, omdat de monitoring niet wordt bemoeilijkt door een te korte halfwaardetijd, en de relevantie van monitoring niet afneemt door een te lange halfwaardetijd.
03. D-dimeer kan in bloedmonsters na in vitro-behandeling gedurende ten minste 24-48 uur stabiel blijven, waardoor het in vitro gemeten D-dimeergehalte een nauwkeurige weerspiegeling is van het D-dimeergehalte in vivo.
04. De D-dimeermethode is volledig gebaseerd op de antigeen-antilichaamreactie, maar de specifieke methoden zijn talrijk en niet uniform. De antilichamen in het reagens variëren en de gedetecteerde antigeenfragmenten zijn inconsistent. Bij de keuze van een merk in het laboratorium is screening noodzakelijk.
Traditionele klinische toepassing van D-dimeer bij bloedstolling
1. Diagnose ter uitsluiting van veneuze trombo-embolie (VTE):
De D-dimeertest in combinatie met klinische risicobeoordelingsinstrumenten kan effectief worden gebruikt om diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE) uit te sluiten.
Bij gebruik voor het uitsluiten van trombose gelden bepaalde eisen voor het D-dimeerreagens en de gebruikte methode. Volgens de industriestandaard voor D-dimeer moet de gecombineerde pre-testkans een negatief voorspellende waarde van ≥97% en een sensitiviteit van ≥95% hebben.
2. Aanvullende diagnose van gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC):
De typische manifestatie van DIC is hyperfibrinolyse, en de detectie van hyperfibrinolyse speelt een belangrijke rol in de DIC-score. Klinisch onderzoek heeft aangetoond dat de D-dimeerwaarde significant verhoogd is (meer dan tien keer zo hoog) bij DIC-patiënten. In nationale en internationale richtlijnen voor de diagnose van DIC wordt D-dimeer gebruikt als een van de laboratoriumindicatoren voor de diagnose, en wordt aanbevolen om dit te combineren met een diagnostisch onderzoek. Dit verbetert de efficiëntie van de DIC-diagnose aanzienlijk. De diagnose van DIC kan niet uitsluitend worden gesteld op basis van één enkele laboratoriumwaarde en de resultaten van één enkel onderzoek. Een uitgebreide analyse en dynamische monitoring in combinatie met de klinische verschijnselen van de patiënt en andere laboratoriumindicatoren is noodzakelijk.
Nieuwe klinische toepassingen van D-dimeer
1. De toepassing van D-dimeer bij patiënten met COVID-19: COVID-19 is in zekere zin een trombotische ziekte die wordt veroorzaakt door immuunstoornissen, met een diffuse ontstekingsreactie en microtrombose in de longen. Er wordt gemeld dat meer dan 20% van de patiënten met COVID-19 die in het ziekenhuis zijn opgenomen, veneuze trombo-embolie (VTE) heeft.
• D-dimeerwaarden bij opname voorspelden onafhankelijk de mortaliteit in het ziekenhuis en hielpen bij het uitsluiten van potentieel risicopatiënten. Momenteel is D-dimeer een van de belangrijkste screeningsinstrumenten voor COVID-19-patiënten bij opname in het ziekenhuis.
• D-dimeer kan worden gebruikt om te bepalen of antistolling met heparine moet worden gestart bij patiënten met COVID-19. Er is gerapporteerd dat bij patiënten met een D-dimeerwaarde van ≥ 6-7 keer de bovengrens van het referentiebereik, het starten van antistolling met heparine de uitkomsten van de patiënt aanzienlijk kan verbeteren.
• Dynamische monitoring van D-dimeer kan worden gebruikt om het optreden van veneuze trombo-embolie (VTE) bij patiënten met COVID-19 te beoordelen.
• D-dimeermonitoring, die gebruikt kan worden om het verloop van COVID-19 te beoordelen.
• D-dimeermonitoring: kan D-dimeer referentie-informatie verschaffen wanneer er een beslissing moet worden genomen over de behandeling van een ziekte? Er worden momenteel veel klinische onderzoeken in het buitenland gevolgd.
2. Dynamische D-dimeermonitoring voorspelt de vorming van veneuze trombo-embolie:
Zoals hierboven vermeld, is de halfwaardetijd van D-dimeer 7-8 uur. Juist vanwege deze eigenschap kan D-dimeer de vorming van veneuze trombo-embolie (VTE) dynamisch monitoren en voorspellen. Bij een voorbijgaande hypercoagulabele toestand of microtrombose zal de D-dimeerwaarde licht stijgen en vervolgens snel dalen. Bij aanhoudende, verse trombusvorming in het lichaam zal de D-dimeerwaarde blijven stijgen, met een piekachtige stijgingscurve. Bij mensen met een hoge incidentie van trombose, zoals acute en ernstige gevallen, postoperatieve patiënten, enz., moet men alert zijn op de mogelijkheid van trombose als de D-dimeerwaarde snel stijgt. In de "Expert Consensus on the Screening and Treatment of Deep Vein Thrombosis in Trauma Orthopedic Patients" wordt aanbevolen dat patiënten met een gemiddeld tot hoog risico na orthopedische chirurgie de veranderingen in de D-dimeerwaarde elke 48 uur dynamisch monitoren. Beeldvormend onderzoek moet tijdig worden uitgevoerd om te controleren op diepe veneuze trombose (DVT).
3. D-dimeer als prognostische indicator voor diverse ziekten:
Vanwege de nauwe relatie tussen het stollingssysteem en ontstekingen, endotheelschade, enz., wordt een verhoogd D-dimeergehalte ook vaak waargenomen bij sommige niet-trombotische aandoeningen zoals infecties, chirurgie of trauma, hartfalen en kwaadaardige tumoren. Studies hebben aangetoond dat trombose, diffuse intravasculaire stolling (DIC), enz. de meest voorkomende complicaties met een slechte prognose zijn. De meeste van deze complicaties zijn de meest voorkomende gerelateerde aandoeningen of toestanden die een verhoogd D-dimeergehalte veroorzaken. Daarom kan D-dimeer worden gebruikt als een brede en gevoelige evaluatie-indicator voor ziekten.
• Bij tumorpatiënten hebben verschillende studies aangetoond dat de overlevingskans na 1-3 jaar bij patiënten met een verhoogde D-dimeerwaarde significant lager is dan bij patiënten met een normale D-dimeerwaarde. D-dimeer kan worden gebruikt als indicator voor het beoordelen van de prognose van patiënten met een kwaadaardige tumor.
• Bij patiënten met veneuze trombo-embolie (VTE) hebben meerdere studies bevestigd dat D-dimeer-positieve patiënten met VTE een 2-3 keer hoger risico hebben op een recidief van de trombose tijdens anticoagulantia dan negatieve patiënten. Een andere meta-analyse, met 7 studies en in totaal 1818 proefpersonen, toonde aan dat een abnormale D-dimeerwaarde een van de belangrijkste voorspellers is van een recidief van de trombose bij VTE-patiënten. D-dimeer is dan ook opgenomen in meerdere risicovoorspellingsmodellen voor VTE-recidief.
• Bij patiënten met een mechanische hartklepprothese (MHVR) toonde een langetermijnfollow-upstudie onder 618 proefpersonen aan dat het risico op bijwerkingen bij patiënten met abnormale D-dimeerwaarden tijdens warfarinebehandeling na MHVR ongeveer vijf keer zo hoog was als bij patiënten met normale waarden. Multivariabele correlatieanalyse bevestigde dat de D-dimeerwaarde een onafhankelijke voorspellende factor was voor trombotische of cardiovasculaire complicaties tijdens anticoagulatie.
• Bij patiënten met atriumfibrillatie (AF) kan D-dimeer trombotische en cardiovasculaire complicaties voorspellen bij gebruik van orale anticoagulantia. Een prospectieve studie met 269 patiënten met atriumfibrillatie, die gedurende ongeveer 2 jaar werden gevolgd, toonde aan dat tijdens orale anticoagulantia ongeveer 23% van de patiënten met een INR die de streefwaarde bereikte, abnormale D-dimeerwaarden vertoonde. Bij patiënten met abnormale D-dimeerwaarden was het risico op trombotische complicaties en cardiovasculaire complicaties respectievelijk 15,8 en 7,64 keer zo hoog als bij patiënten met normale D-dimeerwaarden.
• Bij deze specifieke ziekten of specifieke patiënten duidt een verhoogde of aanhoudend positieve D-dimeerwaarde vaak op een slechte prognose of een verergering van de ziekte.
4. Toepassing van D-dimeer bij orale anticoagulatietherapie:
• D-dimeer bepaalt de duur van orale antistolling: De optimale duur van antistolling voor patiënten met veneuze trombo-embolie (VTE) of andere trombose is nog steeds onduidelijk. Ongeacht of het om een NOAC of een vitamine K-antagonist (VKA) gaat, bevelen relevante internationale richtlijnen aan dat de duur van de antistolling moet worden bepaald op basis van het bloedingsrisico in de derde maand van de antistollingstherapie. D-dimeer kan hiervoor individuele informatie verschaffen.
• D-dimeer dient als leidraad voor het aanpassen van de intensiteit van orale anticoagulantia: Warfarine en nieuwe orale anticoagulantia zijn de meest gebruikte orale anticoagulantia in de klinische praktijk. Beide middelen kunnen het D-dimeergehalte verlagen en de activering van het fibrinolyse-systeem remmen, waardoor indirect het D-dimeergehalte daalt. Experimentele resultaten tonen aan dat D-dimeer-gestuurde anticoagulatie bij patiënten de incidentie van bijwerkingen effectief vermindert.
Kortom, de D-dimeertest is niet langer beperkt tot traditionele toepassingen zoals het uitsluiten van veneuze trombo-embolie (VTE) en het opsporen van diffuse intravasculaire stolling (DIC). D-dimeer speelt een belangrijke rol bij ziektevoorspelling, prognose, het gebruik van orale anticoagulantia en COVID-19. Met de voortdurende verdieping van het onderzoek zal het toepassingsgebied van D-dimeer steeds breder worden.
Visitekaartje
Chinese WeChat