Applikazzjoni Klinika Ġdida tar-Reaġent tal-Koagulazzjoni D-Dimer


Awtur: Suċċessur   

Hekk kif in-nies qed jifhmu aħjar it-trombu, id-D-dimer ilu jintuża bħala l-aktar oġġett ta' test użat komunement għall-esklużjoni tat-trombu fil-laboratorji kliniċi tal-koagulazzjoni. Madankollu, din hija biss interpretazzjoni primarja tad-D-Dimer. Issa ħafna studjużi taw lid-D-Dimer tifsira aktar rikka fir-riċerka dwar id-D-Dimer innifsu u r-relazzjoni tiegħu mal-mard. Il-kontenut ta' din il-ħarġa se jwassalkom biex tapprezzaw id-direzzjoni l-ġdida tal-applikazzjoni tiegħu.

Il-bażi tal-applikazzjoni klinika tad-D-dimer

01. Iż-żieda ta' D-Dimer tirrappreżenta l-attivazzjoni tas-sistema ta' koagulazzjoni u s-sistema ta' fibrinolisi fil-ġisem, u dan il-proċess juri stat ta' trasformazzjoni għolja. D-Dimer negattiv jista' jintuża għall-esklużjoni tat-trombu (l-aktar valur kliniku ewlieni); filwaqt li D-Dimer pożittiv ma jistax jipprova l-formazzjoni ta' tromboemboliżmu. Jekk jiġix iffurmat tromboemboliżmu jiddependi fuq il-bilanċ ta' dawn iż-żewġ sistemi.

02. Il-half-life tad-D-Dimer hija ta' 7-8 sigħat, u tista' tiġi skoperta sagħtejn wara t-trombożi. Din il-karatteristika tista' tiġi mqabbla sew mal-prattika klinika, u mhux se jkun diffiċli li tiġi mmonitorjata minħabba li l-half-life hija qasira wisq, u mhux se titlif is-sinifikat tal-monitoraġġ minħabba li l-half-life hija twila wisq.

03. Id-D-Dimer jista' jkun stabbli fil-kampjuni tad-demm wara in vitro għal mill-inqas 24-48 siegħa, sabiex il-kontenut ta' D-Dimer skopert in vitro jkun jista' jirrifletti b'mod preċiż il-livell ta' D-Dimer in vivo.

04. Il-metodoloġija tad-D-Dimer hija kollha bbażata fuq ir-reazzjoni antiġen-antikorp, iżda l-metodoloġija speċifika hija ħafna iżda mhux uniformi. L-antikorpi fir-reaġent huma diversifikati, u l-frammenti tal-antiġen skoperti mhumiex konsistenti. Meta tagħżel marka fil-laboratorju, jeħtieġ li tiġi skrinjata.

Applikazzjoni klinika tradizzjonali tal-koagulazzjoni tad-D-dimer

1. Dijanjosi ta' esklużjoni ta' VTE:

It-test D-Dimer flimkien ma' għodod ta' valutazzjoni tar-riskju kliniku jistgħu jintużaw b'mod effiċjenti biex jiġu esklużi trombożi fil-vini fondi (DVT) u emboliżmu pulmonari (PE).

Meta jintuża għall-esklużjoni tat-trombu, hemm ċerti rekwiżiti għar-reaġent u l-metodoloġija D-Dimer. Skont l-istandard tal-industrija D-Dimer, il-probabbiltà kkombinata ta' qabel it-test teħtieġ rata ta' tbassir negattiv ta' ≥97% u sensittività ta' ≥95%.

2. Dijanjosi awżiljarja ta' koagulazzjoni intravaskulari mxerrda (DIC):

Il-manifestazzjoni tipika tad-DIC hija s-sistema ta' iperfibrinoliżi, u d-detezzjoni li tista' tirrifletti l-iperfibrinoliżi għandha rwol importanti fis-sistema ta' punteġġ tad-DIC. Intwera klinikament li d-D-Dimer se jiżdied b'mod sinifikanti (aktar minn 10 darbiet) f'pazjenti bid-DIC. Fil-linji gwida dijanjostiċi jew kunsens domestiċi u barranin tad-DIC, id-D-Dimer jintuża bħala wieħed mill-indikaturi tal-laboratorju għad-dijanjosi tad-DIC, u huwa rakkomandat li l-FDP titwettaq b'mod konġunt. Tittejjeb b'mod effettiv l-effiċjenza tad-dijanjosi tad-DIC. Id-dijanjosi tad-DIC ma tistax issir biss billi wieħed jiddependi fuq indiċi wieħed tal-laboratorju u r-riżultati ta' eżami wieħed. Jeħtieġ li jiġi analizzat b'mod komprensiv u mmonitorjat b'mod dinamiku flimkien mal-manifestazzjonijiet kliniċi tal-pazjent u indikaturi oħra tal-laboratorju.

Applikazzjonijiet kliniċi ġodda ta' D-Dimer

covid-9

1. L-applikazzjoni ta' D-Dimer f'pazjenti bil-COVID-19: F'ċertu sens, il-COVID-19 hija marda trombotika kkawżata minn disturbi immuni, b'rispons infjammatorju mifrux u mikrotrombożi fil-pulmuni. Huwa rrappurtat li aktar minn 20% tal-pazjenti b'VTE għandhom każijiet ta' COVID-19 li huma rikoverati fl-isptar.

• Il-livelli ta' D-Dimer mad-dħul bassru b'mod indipendenti l-mortalità fl-isptar u eskludew pazjenti potenzjalment f'riskju għoli. Fil-preżent, id-D-dimer sar wieħed mill-elementi ewlenin ta' skrinjar għal pazjenti bil-COVID-19 meta jiddaħħlu l-isptar.

• D-Dimer jista' jintuża biex jiggwida dwar jekk għandhiex tinbeda antikoagulazzjoni bl-eparina f'pazjenti bil-COVID-19. Ġie rrappurtat li f'pazjenti b'D-Dimer ≥ 6-7 darbiet il-limitu ta' fuq tal-medda ta' referenza, il-bidu tal-antikoagulazzjoni bl-eparina jista' jtejjeb b'mod sinifikanti r-riżultati tal-pazjent.

• Il-monitoraġġ dinamiku tad-D-Dimer jista' jintuża biex tiġi vvalutata l-okkorrenza ta' VTE f'pazjenti bil-COVID-19.

• Sorveljanza tad-D-Dimer, li tista' tintuża biex tivvaluta r-riżultat tal-COVID-19.

• Il-monitoraġġ tad-D-Dimer, meta tkun qed tiġi ċċaqilqa deċiżjoni dwar il-kura tal-marda, jista' d-D-Dimer jipprovdi xi informazzjoni ta' referenza? Hemm ħafna provi kliniċi barra l-pajjiż li qed jiġu osservati.

2. Il-monitoraġġ dinamiku tad-D-Dimer ibassar il-formazzjoni ta' VTE:

Kif imsemmi hawn fuq, il-half-life tad-D-Dimer hija ta' 7-8 sigħat. Huwa preċiżament minħabba din il-karatteristika li d-D-Dimer jista' jimmonitorja u jbassar b'mod dinamiku l-formazzjoni ta' VTE. Għal stat iperkoagulabbli temporanju jew mikrotrombożi, id-D-Dimer jiżdied xi ftit u mbagħad jonqos malajr. Meta jkun hemm formazzjoni persistenti ta' trombu frisk fil-ġisem, id-D-Dimer fil-ġisem ikompli jiżdied, u juri kurva li qed tiżdied bħal quċċata. Għal nies b'inċidenza għolja ta' trombożi, bħal każijiet akuti u severi, pazjenti wara operazzjoni, eċċ., jekk il-livell tad-D-Dimer jiżdied malajr, oqgħod attent għall-possibbiltà ta' trombożi. Fil-"Kunsens tal-Esperti dwar l-Iskrining u t-Trattament tat-Trombożi tal-Vina Profonda f'Pazjenti Ortopediċi bi Trauma", huwa rakkomandat li pazjenti b'riskju medju u għoli wara kirurġija ortopedika għandhom josservaw b'mod dinamiku l-bidliet tad-D-Dimer kull 48 siegħa. L-eżamijiet tal-immaġini għandhom isiru fil-ħin biex jiġi ċċekkjat għal DVT.

3. D-Dimer bħala indikatur prognostiku għal diversi mard:

Minħabba r-relazzjoni mill-qrib bejn is-sistema ta' koagulazzjoni u l-infjammazzjoni, il-ħsara endoteljali, eċċ., l-elevazzjoni tad-D-Dimer hija wkoll ta' spiss osservata f'xi mard mhux trombotiku bħal infezzjoni, kirurġija jew trawma, insuffiċjenza tal-qalb, u tumuri malinni. Studji sabu li l-aktar pronjosi ħażina komuni ta' dawn il-mard hija t-trombożi, id-DIC, eċċ. Il-biċċa l-kbira ta' dawn il-kumplikazzjonijiet huma l-aktar mard jew stati relatati komuni li jikkawżaw elevazzjoni tad-D-Dimer. Għalhekk, id-D-Dimer jista' jintuża bħala indiċi ta' evalwazzjoni wiesa' u sensittiv għall-mard.

• Għal pazjenti b'tumuri, diversi studji sabu li r-rata ta' sopravivenza ta' sena sa tliet snin ta' pazjenti b'tumuri malinni b'D-Dimer elevat hija sinifikament aktar baxxa minn dik ta' pazjenti b'D-Dimer normali. D-Dimer jista' jintuża bħala indikatur għall-evalwazzjoni tal-pronjosi ta' pazjenti b'tumuri malinni.

• Għal pazjenti b'VTE, diversi studji kkonfermaw li pazjenti b'D-Dimer pożittivi b'VTE għandhom riskju ta' 2-3 darbiet ogħla ta' rikorrenza sussegwenti tat-trombu waqt l-antikoagulazzjoni milli pazjenti negattivi. Meta-analiżi oħra li tinkludi 7 studji b'total ta' 1818 suġġett uriet li, D-Dimer Anormali huwa wieħed mill-predikaturi ewlenin tar-rikorrenza tat-trombu f'pazjenti b'VTE, u D-Dimer ġie inkluż f'diversi mudelli ta' tbassir tar-riskju ta' rikorrenza ta' VTE.

• Għal pazjenti b'sostituzzjoni mekkanika tal-valv (MHVR), studju ta' segwitu fit-tul ta' 618-il suġġett wera li r-riskju ta' avvenimenti avversi f'pazjenti b'livelli anormali ta' D-Dimer waqt warfarin wara MHVR kien madwar 5 darbiet dak ta' pazjenti normali. Analiżi ta' korrelazzjoni multivarjata kkonfermat li l-livell ta' D-Dimer kien predittur indipendenti ta' avvenimenti trombotiċi jew kardjovaskulari waqt antikoagulazzjoni.

• Għal pazjenti b'fibrillazzjoni atrijali (AF), D-Dimer jista' jbassar avvenimenti trombotiċi u avvenimenti kardjovaskulari f'antikoagulazzjoni orali. Studju prospettiv ta' 269 pazjent b'fibrillazzjoni atrijali segwiti għal madwar sentejn wera li waqt antikoagulazzjoni orali, madwar 23% tal-pazjenti b'INR li laħqu l-mira wrew livelli anormali ta' D-Dimer, filwaqt li pazjenti b'livelli anormali ta' D-Dimer żviluppaw. Ir-riskji ta' avvenimenti trombotiċi u avvenimenti kardjovaskulari komorbidi kienu 15.8 u 7.64 darbiet, rispettivament, tal-pazjenti b'livelli normali ta' D-Dimer.

• Għal dawn il-mard speċifiku jew pazjenti speċifiċi, D-Dimer elevat jew persistentement pożittiv ħafna drabi jindika pronjosi ħażina jew aggravar tal-marda.

4. Applikazzjoni ta' D-Dimer fit-terapija orali ta' antikoagulazzjoni:

• D-Dimer jiddetermina t-tul ta' żmien tal-antikoagulazzjoni orali: It-tul ottimali tal-antikoagulazzjoni għal pazjenti b'VTE jew trombu ieħor għadu mhux konklużiv. Irrispettivament minn jekk hux NOAC jew VKA, il-linji gwida internazzjonali rilevanti jirrakkomandaw li l-antikoagulazzjoni fit-tul għandha tiġi deċiża skont ir-riskju ta' fsada fit-tielet xahar tat-terapija tal-antikoagulazzjoni, u D-Dimer jista' jipprovdi informazzjoni individwalizzata għal dan.

• D-Dimer jiggwida l-aġġustament tal-intensità tal-antikoagulant orali: Warfarin u antikoagulanti orali ġodda huma l-antikoagulanti orali l-aktar użati fil-prattika klinika, li t-tnejn jistgħu jnaqqsu l-livell ta' D-Dimer u l-attivazzjoni tas-sistema fibrinolitika, u b'hekk inaqqsu indirettament il-livell ta' D-Dimer. Ir-riżultati sperimentali juru li l-antikoagulazzjoni ggwidata minn D-Dimer fil-pazjenti tnaqqas b'mod effettiv l-inċidenza ta' avvenimenti avversi.

Bħala konklużjoni, it-test tad-D-Dimer m'għadux limitat għal applikazzjonijiet tradizzjonali bħad-dijanjosi tal-esklużjoni tal-VTE u d-detezzjoni tad-DIC. Id-D-Dimer għandu rwol importanti fit-tbassir tal-mard, il-pronjosi, l-użu ta' antikoagulanti orali, u l-COVID-19. Bl-approfondiment kontinwu tar-riċerka, l-applikazzjoni tad-D-Dimer se ssir dejjem aktar estensiva.