Gilėjant žmonių supratimui apie trombus, D-dimeras tapo dažniausiai naudojamu tyrimo elementu trombų pašalinimui krešėjimo klinikinėse laboratorijose. Tačiau tai tik pirminė D-dimero interpretacija. Dabar daugelis mokslininkų, tyrinėdami patį D-dimerą ir jo ryšį su ligomis, suteikė D-dimerui platesnę reikšmę. Šio numerio turinys padės jums suprasti naują jo taikymo kryptį.
D-dimero klinikinio taikymo pagrindas
01. D-dimero padidėjimas rodo krešėjimo ir fibrinolizės sistemų aktyvaciją organizme, ir šis procesas pasižymi aukšta transformacijos būsena. Neigiamas D-dimeras gali būti naudojamas trombų pašalinimui (svarbiausia klinikinė vertė); o teigiamas D-dimeras negali įrodyti tromboembolijos susidarymo. Ar tromboembolija susidarys, priklauso nuo šių dviejų sistemų pusiausvyros.
02. D-dimero pusinės eliminacijos laikas yra 7–8 val., o jį galima aptikti praėjus 2 val. po trombozės. Ši savybė gali būti gerai suderinta su klinikine praktika, ir jį nebus sunku stebėti dėl per trumpo pusinės eliminacijos laiko, o stebėjimo reikšmės neprarasi dėl per ilgo pusinės eliminacijos laiko.
03. D-dimeras kraujo mėginiuose po in vitro tyrimo gali išlikti stabilus mažiausiai 24–48 valandas, todėl in vitro nustatytas D-dimero kiekis gali tiksliai atspindėti D-dimero lygį in vivo.
04. D-dimerų metodologija pagrįsta antigeno ir antikūno reakcija, tačiau specifinė metodologija yra įvairi, bet nevienoda. Reagente esantys antikūnai yra įvairūs, o aptikti antigeno fragmentai – nevienodi. Renkantis prekės ženklą laboratorijoje, jį reikia patikrinti.
Tradicinis D-dimero taikymas krešėjimo klinikoje
1. VTE diagnozės pašalinimas:
D-dimerų testas kartu su klinikiniais rizikos vertinimo įrankiais gali būti efektyviai naudojamas giliųjų venų trombozei (GVT) ir plaučių embolijai (PE) atmesti.
Kai naudojamas trombų pašalinimui, D-dimerų reagentui ir metodologijai keliami tam tikri reikalavimai. Pagal D-dimerų pramonės standartą, bendrai prieš tyrimą taikomai tikimybei reikalingas ≥97 % neigiamo prognozavimo dažnis ir ≥95 % jautrumas.
2. Pagalbinė diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (DIK) diagnozė:
Tipiškas DIC pasireiškimas yra hiperfibrinolizės sistema, o hiperfibrinolizę atspindintis nustatymas vaidina svarbų vaidmenį DIC vertinimo sistemoje. Kliniškai įrodyta, kad D-dimeras žymiai padidėja (daugiau nei 10 kartų) pacientams, sergantiems DIC. Vietinėse ir užsienio DIC diagnostikos gairėse arba sutarime D-dimeras naudojamas kaip vienas iš laboratorinių rodiklių DIC diagnozei nustatyti, todėl rekomenduojama kartu atlikti FDP. Efektyviai pagerinti DIC diagnostikos efektyvumą. DIC diagnozės negalima nustatyti remiantis vien vienu laboratoriniu rodikliu ir vieno tyrimo rezultatais. Ją reikia išsamiai išanalizuoti ir dinamiškai stebėti kartu su paciento klinikinėmis apraiškomis ir kitais laboratoriniais rodikliais.
Nauji D-dimero klinikiniai pritaikymai
1. D-dimero taikymas pacientams, sergantiems COVID-19: tam tikra prasme COVID-19 yra imuninių sutrikimų sukelta trombozinė liga, pasireiškianti difuzine uždegimine reakcija ir mikrotromboze plaučiuose. Pranešama, kad daugiau nei 20 % pacientų, sergančių VTE, hospitalizuotuose COVID-19 atvejais.
• D-dimerų kiekis priėmimo metu nepriklausomai leido numatyti mirtingumą ligoninėje ir atrinkti potencialiai didelės rizikos pacientus. Šiuo metu D-dimeras tapo vienu iš pagrindinių pacientų, sergančių COVID-19, atrankos kriterijų, kai jie paguldomi į ligoninę.
• D-dimeras gali būti naudojamas nustatant, ar reikia pradėti heparino antikoaguliaciją pacientams, sergantiems COVID-19. Pranešama, kad pacientams, kurių D-dimeras yra ≥ 6–7 kartus didesnis už viršutinę referencinio diapazono ribą, heparino antikoaguliacijos pradėjimas gali reikšmingai pagerinti pacientų rezultatus.
• Dinaminis D-dimero stebėjimas gali būti naudojamas VTE pasireiškimui pacientams, sergantiems COVID-19, įvertinti.
• D-dimerų stebėjimas, kuris gali būti naudojamas COVID-19 baigčiai įvertinti.
• D-dimerų stebėjimas, kai reikia priimti sprendimą dėl ligos gydymo, ar D-dimeras gali suteikti tam tikros informacijos? Užsienyje atliekama daug klinikinių tyrimų.
2. D-dimerų dinaminis stebėjimas prognozuoja VTE susidarymą:
Kaip minėta pirmiau, D-dimero pusinės eliminacijos laikas yra 7–8 val. Būtent dėl šios savybės D-dimeras gali dinamiškai stebėti ir prognozuoti VTE susidarymą. Esant trumpalaikei hiperkoaguliacijos būsenai arba mikrotrombozei, D-dimero kiekis šiek tiek padidėja, o po to sparčiai mažėja. Kai organizme nuolat formuojasi nauji trombai, D-dimero kiekis organizme toliau didėja, rodydamas piko formos kylančią kreivę. Žmonėms, kuriems yra didelis trombozės dažnis, pavyzdžiui, ūminiais ir sunkiais atvejais, pacientams po operacijos ir pan., jei D-dimero kiekis sparčiai didėja, reikia atkreipti dėmesį į trombozės galimybę. „Ekspertų konsensuse dėl giliųjų venų trombozės atrankos ir gydymo traumą patyrusiems ortopediniams pacientams“ rekomenduojama, kad pacientai, kuriems yra vidutinė ir didelė rizika po ortopedinės operacijos, dinamiškai stebėtų D-dimero pokyčius kas 48 valandas. Vaizdiniai tyrimai turėtų būti atliekami laiku, siekiant patikrinti, ar nėra GVT.
3. D-dimeras kaip įvairių ligų prognostinis rodiklis:
Dėl glaudaus ryšio tarp krešėjimo sistemos ir uždegimo, endotelio pažeidimo ir kt., D-dimero padidėjimas taip pat dažnai stebimas sergant kai kuriomis netrombozinėmis ligomis, tokiomis kaip infekcija, operacija ar trauma, širdies nepakankamumas ir piktybiniai navikai. Tyrimai parodė, kad dažniausia bloga šių ligų prognozė yra trombozė, DIK ir kt. Dauguma šių komplikacijų yra dažniausios susijusios ligos ar būsenos, sukeliančios D-dimero padidėjimą. Todėl D-dimeras gali būti naudojamas kaip platus ir jautrus ligų vertinimo indeksas.
• Keliuose tyrimuose nustatyta, kad piktybiniais navikais sergančių pacientų, kurių D-dimerų kiekis padidėjęs, 1–3 metų išgyvenamumas yra gerokai mažesnis nei pacientų, kurių D-dimerų kiekis normalus. D-dimeras gali būti naudojamas kaip rodiklis piktybiniais navikais sergančių pacientų prognozei įvertinti.
• Keli tyrimai patvirtino, kad pacientams, sergantiems VTE, D dimero teigiami tyrimai rodo 2–3 kartus didesnę vėlesnio trombo pasikartojimo riziką antikoaguliacijos metu nei pacientams, kuriems tyrimai neigiami. Kita metaanalizė, apimanti 7 tyrimus, kuriuose dalyvavo iš viso 1818 tiriamųjų, parodė, kad nenormalus D dimeras yra vienas iš pagrindinių trombo pasikartojimo prognozavimo veiksnių pacientams, sergantiems VTE, o D dimeras buvo įtrauktas į kelis VTE pasikartojimo rizikos prognozavimo modelius.
• Ilgalaikio stebėjimo tyrimo, kuriame dalyvavo 618 pacientų, kuriems atlikta mechaninio vožtuvo pakeitimo operacija, duomenimis, pacientams, kurių D-dimerų kiekis buvo nenormalus varfarino vartojimo po MHVR metu, rizika buvo maždaug 5 kartus didesnė nei normalių pacientų. Daugiamatė koreliacijos analizė patvirtino, kad D-dimerų kiekis buvo nepriklausomas trombozinių ar širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų prognozavimo veiksnys antikoaguliacijos metu.
• Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu (PV), D-dimeras gali numatyti trombozinius ir širdies bei kraujagyslių sistemos sutrikimus, taikant geriamąjį antikoaguliaciją. Perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo 269 pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu, kurie buvo stebimi maždaug 2 metus, parodė, kad taikant geriamąjį antikoaguliaciją, maždaug 23 % pacientų, kurių INR pasiekė tikslinį rodiklį, buvo nustatytas nenormalus D-dimerų kiekis, o pacientams, kurių D-dimerų kiekis buvo nenormalus, išsivystė [trūksta duomenų]. Trombozinių ir gretutinių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika buvo atitinkamai 15,8 ir 7,64 karto didesnė nei pacientams, kurių D-dimerų kiekis buvo normalus.
• Šių specifinių ligų ar specifinių pacientų atveju padidėjęs arba nuolat teigiamas D-dimeras dažnai rodo blogą ligos prognozę arba jos pablogėjimą.
4. D-dimero taikymas geriamojoje antikoaguliantų terapijoje:
• D-dimeras nustato geriamojo antikoaguliacijos trukmę: optimali antikoaguliacijos trukmė pacientams, sergantiems VTE ar kitais trombais, lieka neaiški. Nepriklausomai nuo to, ar tai NOAC, ar VKA, atitinkamose tarptautinėse gairėse rekomenduojama, kad ilgalaikis antikoaguliacijos gydymas būtų atliekamas atsižvelgiant į kraujavimo riziką trečiąjį antikoaguliacinės terapijos mėnesį, o D-dimeras gali suteikti individualizuotos informacijos šiuo klausimu.
• D-dimeras padeda reguliuoti geriamųjų antikoaguliantų intensyvumą: varfarinas ir nauji geriamieji antikoaguliantai yra dažniausiai klinikinėje praktikoje vartojami geriamieji antikoaguliantai, kurie abu gali sumažinti D-dimero kiekį ir suaktyvinti fibrinolizinę sistemą, taip netiesiogiai sumažindami D-dimero kiekį. Eksperimentiniai rezultatai rodo, kad D-dimero valdoma antikoaguliacija pacientams veiksmingai sumažina nepageidaujamų reiškinių dažnį.
Apibendrinant galima teigti, kad D-dimero testas nebėra taikomas vien tradicinėmis sritimis, tokiomis kaip VTE pašalinimo diagnostika ir DIC nustatymas. D-dimeras atlieka svarbų vaidmenį prognozuojant ligas, jas prognozuojant, vartojant geriamuosius antikoaguliantus ir COVID-19. Nuolat gilėjant tyrimams, D-dimero taikymas taps vis platesnis.
Vizitinė kortelė
Kinų „WeChat“