D-димер коагуляциялық реагентін клиникалық қолданудың жаңа тәсілдері


Автор: Мұрагер   

Адамдардың тромб туралы түсінігінің тереңдеуімен D-димер коагуляция клиникалық зертханаларында тромбты алып тастау үшін ең көп қолданылатын сынақ заты ретінде қолданыла бастады. Дегенмен, бұл D-димердің тек негізгі түсіндірмесі ғана. Қазіргі уақытта көптеген ғалымдар D-димердің өзі және оның аурулармен байланысы туралы зерттеулерде D-димерге бай мағына берді. Бұл шығарылымның мазмұны сізді оның жаңа қолдану бағытын бағалауға жетелейді.

D-димердің клиникалық қолданылуының негізі

01. D-димердің жоғарылауы организмдегі коагуляция жүйесінің және фибринолиз жүйесінің белсенділігін көрсетеді және бұл процесс жоғары трансформация күйін көрсетеді. Теріс D-димер тромбты алып тастау үшін қолданылуы мүмкін (ең негізгі клиникалық құндылық); ал D-димер оң нәтиже тромбоэмболияның пайда болуын дәлелдей алмайды. Тромбоэмболияның пайда болуы немесе болмауы осы екі жүйенің тепе-теңдігіне байланысты.

02. D-Dimer жартылай ыдырау кезеңі 7-8 сағатты құрайды және оны тромбоздан кейін 2 сағаттан кейін анықтауға болады. Бұл ерекшелікті клиникалық тәжірибемен жақсы үйлестіруге болады, және оны бақылау қиын болмайды, себебі жартылай ыдырау кезеңі тым қысқа, және жартылай ыдырау кезеңі тым ұзақ болғандықтан, ол бақылаудың маңыздылығын жоғалтпайды.

03. D-димер қан үлгілерінде in vitro-дан кейін кем дегенде 24-48 сағат бойы тұрақты болуы мүмкін, сондықтан in vitro анықталған D-димер мөлшері in vivo D-димер деңгейін дәл көрсете алады.

04. D-Димер әдіснамасы антиген-антидене реакциясына негізделген, бірақ нақты әдіснама көп, бірақ біркелкі емес. Реагенттегі антиденелер әртүрлі, ал анықталған антиген фрагменттері сәйкес келмейді. Зертханада брендті таңдаған кезде оны тексеру қажет.

D-димердің дәстүрлі коагуляциялық клиникалық қолданылуы

1. Веналық тромбоэмболияны алып тастау диагнозы:

D-Димер сынағын клиникалық қауіпті бағалау құралдарымен біріктіріп, терең көктамырлар тромбозын (ТКТ) және өкпе эмболиясын (ӨЭ) болдырмау үшін тиімді пайдалануға болады.

Тромбты алып тастау үшін қолданылған кезде, D-Димер реагенті мен әдіснамасына белгілі бір талаптар қойылады. D-Димер салалық стандартына сәйкес, біріктірілген алдын ала тестілеу ықтималдығы ≥97% теріс болжамдық жылдамдықты және ≥95% сезімталдықты талап етеді.

2. Диссеминацияланған тамырішілік коагуляцияның (ДТК) қосымша диагнозы:

ДИК-тің типтік көрінісі - гиперфибринолиз жүйесі, ал гиперфибринолизді көрсететін анықтау ДИК балл жүйесінде маңызды рөл атқарады. ДИК науқастарында D-димер айтарлықтай (10 еседен астам) артатыны клиникалық тұрғыдан көрсетілген. Отандық және шетелдік ДИК диагностикалық нұсқауларында немесе консенсуста D-димер ДИК диагностикасының зертханалық көрсеткіштерінің бірі ретінде қолданылады және FDP-ны бірлесіп жүргізу ұсынылады. ДИК диагностикасының тиімділігін тиімді түрде арттырады. ДИК диагнозын тек бір зертханалық индекске және бір тексеру нәтижелеріне сүйену арқылы қою мүмкін емес. Оны науқастың клиникалық көріністерімен және басқа зертханалық көрсеткіштермен бірге жан-жақты талдау және динамикалық бақылау қажет.

D-димердің жаңа клиникалық қолданылуы

COVID-9

1. D-Dimer препаратын COVID-19 бар науқастарға қолдану: Белгілі бір мағынада, COVID-19 - бұл иммундық бұзылулардан туындаған, өкпеде диффузды қабыну реакциясы және микротромбозбен жүретін тромботикалық ауру. COVID-19 ауруханаға жатқызылған науқастардың 20%-дан астамында веналық тромбоэмболия бар екені хабарланған.

• D-димер деңгейлері ауруханаға жатқызу кезінде ауруханадағы өлім-жітімді тәуелсіз түрде болжады және жоғары қауіпті пациенттерді скринингтен өткізді. Қазіргі уақытта D-димер COVID-19 жұқтырған науқастар ауруханаға түскен кезде оларды тексерудің негізгі элементтерінің біріне айналды.

• D-Димерді COVID-19 жұқтырған науқастарда гепарин антикоагуляциясын бастау керек пе, жоқ па, соны анықтау үшін пайдалануға болады. D-Димері ≥ анықтамалық диапазонның жоғарғы шегінен 6-7 есе жоғары науқастарда гепарин антикоагуляциясын бастау пациенттердің нәтижелерін айтарлықтай жақсарта алатыны туралы хабарланған.

• D-Димердің динамикалық мониторингін COVID-19 бар науқастарда веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) пайда болуын бағалау үшін пайдалануға болады.

• COVID-19 нәтижесін бағалау үшін пайдаланылуы мүмкін D-димерді бақылау.

• Ауруды емдеу туралы шешім қабылдау кезінде D-Dimer мониторингі, D-Dimer анықтамалық ақпарат бере ала ма? Шетелде көптеген клиникалық сынақтар бақылануда.

2. D-Dimer динамикалық мониторингі КТЭ түзілуін болжайды:

Жоғарыда айтылғандай, D-Димердің жартылай ыдырау кезеңі 7-8 сағатты құрайды. Дәл осы ерекшеліктің арқасында D-Димер веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) түзілуін динамикалық түрде бақылап, болжай алады. Өтпелі гиперкоагуляциялық күйде немесе микротромбозда D-Димер аздап артады, содан кейін тез төмендейді. Денеде тұрақты жаңа тромб түзілуі болған кезде, денедегі D-Димер көтеріле береді, шың тәрізді көтерілу қисығын көрсетеді. Тромбоздың жоғары жиілігі бар адамдар, мысалы, жедел және ауыр жағдайлар, операциядан кейінгі науқастар және т.б. үшін, егер D-Димер деңгейі тез артса, тромбоз мүмкіндігіне назар аударыңыз. «Жарақат ортопедиялық науқастардағы терең көктамыр тромбозын скринингтеу және емдеу бойынша сарапшылардың консенсусында» ортопедиялық операциядан кейін орташа және жоғары қауіпті науқастарға D-Димердің өзгерістерін әр 48 сағат сайын динамикалық түрде бақылау ұсынылады. ТВТ-ны тексеру үшін бейнелеу зерттеулері уақтылы жүргізілуі керек.

3. D-димер әртүрлі аурулардың болжамдық көрсеткіші ретінде:

Қан ұю жүйесі мен қабыну, эндотелий зақымдануы және т.б. арасындағы тығыз байланыстың арқасында D-димердің жоғарылауы инфекция, хирургиялық араласу немесе жарақат, жүрек жеткіліксіздігі және қатерлі ісіктер сияқты кейбір тромботикалық емес ауруларда да жиі байқалады. Зерттеулер бұл аурулардың ең көп таралған нашар болжамы тромбоз, DIC және т.б. екенін анықтады. Бұл асқынулардың көпшілігі D-димердің жоғарылауын тудыратын ең көп таралған байланысты аурулар немесе жағдайлар болып табылады. Сондықтан D-димерді ауруларды кең және сезімтал бағалау индексі ретінде пайдалануға болады.

• Ісікпен ауыратын науқастарға қатысты бірнеше зерттеулер D-димер деңгейі жоғары қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың 1-3 жылдық өмір сүру деңгейі қалыпты D-димермен ауыратын науқастарға қарағанда айтарлықтай төмен екенін анықтады. D-димерді қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың болжамын бағалау үшін индикатор ретінде пайдалануға болады.

• Көктамыр тромбозы (КТЭ) бар науқастарға қатысты бірнеше зерттеулер D-Димер-позитивті КТЭ бар науқастарда антикоагуляция кезінде теріс нәтиже көрсеткен науқастарға қарағанда тромбоздың қайталану қаупі 2-3 есе жоғары екенін растады. Барлығы 1818 қатысушы қатысқан 7 зерттеуді қамтитын тағы бір мета-талдау көрсеткендей, қалыптан тыс D-Димер КТЭ бар науқастарда тромбоздың қайталануының негізгі предикторларының бірі болып табылады және D-Димер бірнеше КТЭ қайталану қаупін болжау модельдеріне енгізілген.

• Механикалық клапан ауыстыру (MHVR) операциясы жасалған науқастар үшін 618 қатысушының ұзақ мерзімді бақылау зерттеуі MHVR-дан кейін варфарин кезінде D-Димер деңгейі қалыптан тыс науқастарда жағымсыз құбылыстардың қаупі қалыпты науқастарға қарағанда шамамен 5 есе жоғары екенін көрсетті. Көп айнымалы корреляциялық талдау D-Димер деңгейінің антикоагуляция кезінде тромботикалық немесе жүрек-қан тамырлары оқиғаларының тәуелсіз предикторы екенін растады.

• Жүрекше фибрилляциясы (ЖФ) бар науқастар үшін D-Dimer пероральді антикоагуляция кезінде тромботикалық оқиғалар мен жүрек-қан тамырлары оқиғаларын болжай алады. Жүрекше фибрилляциясы бар 269 науқастың шамамен 2 жыл бойы бақыланған перспективалық зерттеуі пероральді антикоагуляция кезінде INR бар науқастардың шамамен 23%-ында мақсатты деңгейге жеткенде D-Dimer деңгейінің қалыптан тыс екенін, ал D-Dimer деңгейінің қалыптан тыс екенін көрсетті. Тромботикалық оқиғалар мен қатар жүретін жүрек-қан тамырлары оқиғаларының қаупі D-Dimer деңгейі қалыпты науқастарда сәйкесінше 15,8 және 7,64 есе жоғары болды.

• Осы нақты аурулар немесе нақты пациенттер үшін D-димердің жоғарылауы немесе тұрақты оң нәтиже беруі көбінесе аурудың нашар болжамын немесе нашарлауын көрсетеді.

4. D-Димерді ішуге арналған антикоагулянттық терапияда қолдану:

• D-Dimer пероральді антикоагуляция ұзақтығын анықтайды: VTE немесе басқа тромбпен ауыратын науқастар үшін антикоагуляцияның оңтайлы ұзақтығы әлі белгісіз. NOAC немесе VKA болуына қарамастан, тиісті халықаралық нұсқаулар антикоагуляция терапиясының үшінші айында қан кету қаупіне байланысты ұзақ мерзімді антикоагуляцияны таңдауды ұсынады, ал D-Dimer бұл туралы жеке ақпарат бере алады.

• D-Dimer ішуге арналған антикоагулянттардың қарқындылығын реттеуді басқарады: Варфарин және жаңа ішуге арналған антикоагулянттар клиникалық тәжірибеде ең көп қолданылатын ішуге арналған антикоагулянттар болып табылады, екеуі де D-Dimer деңгейін және фибринолитикалық жүйені белсендіруді төмендетуі мүмкін, осылайша D-Dimer деңгейін жанама түрде төмендетеді. Тәжірибелік нәтижелер D-Dimer басқаратын антикоагулянттар пациенттерде жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігін тиімді түрде төмендететінін көрсетеді.

Қорытындылай келе, D-Dimer сынағы енді тек веналық тромбоэмболияны алып тастау диагнозы және DIC анықтау сияқты дәстүрлі қолданулармен шектелмейді. D-Dimer ауруды болжауда, болжамда, ішуге арналған антикоагулянттарды қолдануда және COVID-19-да маңызды рөл атқарады. Зерттеулердің үздіксіз тереңдеуімен D-Dimer қолданылуы кеңейе түседі.