კოაგულაციის რეაგენტის, D-დიმერის, ახალი კლინიკური გამოყენება


ავტორი: მემკვიდრე   

თრომბის შესახებ ადამიანების გაგების გაღრმავებასთან ერთად, D-დიმერი გამოიყენება, როგორც ყველაზე ხშირად გამოყენებული სატესტო საშუალება კოაგულაციის კლინიკურ ლაბორატორიებში თრომბის გამორიცხვისთვის. თუმცა, ეს D-დიმერის მხოლოდ პირველადი ინტერპრეტაციაა. ამჟამად, ბევრმა მეცნიერმა D-დიმერს უფრო ფართო მნიშვნელობა მიანიჭა თავად D-დიმერისა და მისი დაავადებებთან ურთიერთობის კვლევაში. ამ ნომრის შინაარსი დაგეხმარებათ მისი გამოყენების ახალი მიმართულების დაფასებაში.

D-დიმერის კლინიკური გამოყენების საფუძველი

01. D-დიმერის მომატება წარმოადგენს ორგანიზმში კოაგულაციის სისტემის და ფიბრინოლიზის სისტემის გააქტიურებას და ეს პროცესი აჩვენებს მაღალ ტრანსფორმაციის მდგომარეობას. უარყოფითი D-დიმერი შეიძლება გამოყენებულ იქნას თრომბის გამორიცხვისთვის (ყველაზე მნიშვნელოვანი კლინიკური მნიშვნელობა); ხოლო დადებითი D-დიმერი ვერ ადასტურებს თრომბოემბოლიის წარმოქმნას. თრომბოემბოლიის წარმოქმნა დამოკიდებულია ამ ორი სისტემის ბალანსზე.

02. D-დიმერის ნახევარგამოყოფის პერიოდი 7-8 საათია და მისი აღმოჩენა შესაძლებელია თრომბოზიდან 2 საათის შემდეგ. ეს მახასიათებელი კარგად შეესაბამება კლინიკურ პრაქტიკას და მისი მონიტორინგი რთული არ იქნება, რადგან ნახევარგამოყოფის პერიოდი ძალიან მოკლეა და არ დაკარგავს მონიტორინგის მნიშვნელობას, რადგან ნახევარგამოყოფის პერიოდი ძალიან გრძელია.

03. D-დიმერი შეიძლება სტაბილური იყოს სისხლის ნიმუშებში in vitro-ს შემდეგ მინიმუმ 24-48 საათის განმავლობაში, რათა in vitro-ში აღმოჩენილი D-დიმერის შემცველობა ზუსტად ასახავდეს D-დიმერის დონეს in vivo.

04. D-დიმერის მეთოდოლოგია მთლიანად ანტიგენ-ანტისხეულების რეაქციაზეა დაფუძნებული, თუმცა სპეციფიკური მეთოდოლოგია მრავალრიცხოვანია, მაგრამ არა ერთგვაროვანი. რეაგენტში ანტისხეულები დივერსიფიცირებულია, ხოლო აღმოჩენილი ანტიგენის ფრაგმენტები არათანმიმდევრულია. ლაბორატორიაში ბრენდის არჩევისას, მისი შემოწმებაა საჭირო.

D-დიმერის ტრადიციული კოაგულაციური კლინიკური გამოყენება

1. ვენური თრომბოემბოლიის გამორიცხვის დიაგნოზი:

D-დიმერის ტესტი კლინიკური რისკის შეფასების ინსტრუმენტებთან ერთად შეიძლება ეფექტურად იქნას გამოყენებული ღრმა ვენების თრომბოზის (DVT) და ფილტვის ემბოლიის (PE) გამოსარიცხად.

თრომბის გამორიცხვისთვის გამოყენებისას, არსებობს გარკვეული მოთხოვნები D-დიმერის რეაგენტთან და მეთოდოლოგიასთან დაკავშირებით. D-დიმერის ინდუსტრიული სტანდარტის თანახმად, კომბინირებული წინასწარი ტესტის ალბათობისთვის საჭიროა ≥97%-იანი უარყოფითი პროგნოზირების მაჩვენებელი და ≥95%-იანი მგრძნობელობა.

2. დისემინირებული სისხლძარღვშიდა კოაგულაციის (DIC) დამხმარე დიაგნოზი:

დისემინირებული სისხლდენის (დისემინირებული სინდრომ) ტიპური გამოვლინება ჰიპერფიბრინოლიზის სისტემაა, ხოლო ჰიპერფიბრინოლიზის ამსახველი აღმოჩენა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დისემინირებული სინდრომების შეფასების სისტემაში. კლინიკურად დადასტურებულია, რომ D-დიმერი მნიშვნელოვნად (10-ჯერ მეტჯერ) დისემინირებული სინდრომებით დაავადებულ პაციენტებში მომატებულია. დისემინირებული სინდრომების ადგილობრივ და უცხოურ დიაგნოსტიკურ გაიდლაინებში ან კონსენსუსში D-დიმერი გამოიყენება დისემინირებული სინდრომების დიაგნოზის ერთ-ერთ ლაბორატორიულ ინდიკატორად და რეკომენდებულია FDP-ის ერთობლივი ჩატარება. ეს ეფექტურად აუმჯობესებს დისემინირებული სინდრომების დიაგნოზის ეფექტურობას. დისემინირებული სინდრომების დიაგნოზის დასმა შეუძლებელია მხოლოდ ერთ ლაბორატორიულ ინდექსსა და ერთი გამოკვლევის შედეგებზე დაყრდნობით. ის უნდა იყოს ყოვლისმომცველი ანალიზისა და დინამიური მონიტორინგის ქვეშ პაციენტის კლინიკურ გამოვლინებებთან და სხვა ლაბორატორიულ მაჩვენებლებთან ერთად.

D-დიმერის ახალი კლინიკური გამოყენება

კოვიდ-9

1. D-დიმერის გამოყენება COVID-19-ით დაავადებულ პაციენტებში: გარკვეული გაგებით, COVID-19 არის იმუნური დარღვევებით გამოწვეული თრომბოზული დაავადება, რომელიც ხასიათდება ფილტვებში დიფუზური ანთებითი პასუხით და მიკროთრომბოზით. ცნობილია, რომ COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებული პაციენტების 20%-ზე მეტი ვენური თრომბოემბოლიის მქონე პაციენტია.

• ჰოსპიტალიზაციისას D-დიმერის დონე დამოუკიდებლად პროგნოზირებდა საავადმყოფოში სიკვდილიანობას და გამოყოფდა პოტენციურად მაღალი რისკის მქონე პაციენტებს. ამჟამად, D-დიმერი COVID-19-ით დაავადებული პაციენტების ჰოსპიტალიზაციისას ერთ-ერთ მთავარ სკრინინგულ პუნქტად იქცა.

• COVID-19-ით დაავადებულ პაციენტებში ჰეპარინის ანტიკოაგულაციური თერაპიის დაწყების განსაზღვრისას შესაძლებელია D-დიმერის გამოყენება. არსებობს ინფორმაცია, რომ პაციენტებში, რომელთა D-დიმერის დონე საცნობარო დიაპაზონის ზედა ზღვარს ≥6-7-ჯერ აღემატება, ჰეპარინის ანტიკოაგულაციური თერაპიის დაწყებამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს პაციენტის მდგომარეობა.

• COVID-19-ით დაავადებულ პაციენტებში ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) განვითარების შესაფასებლად შესაძლებელია D-დიმერის დინამიური მონიტორინგის გამოყენება.

• D-დიმერის მეთვალყურეობა, რომლის გამოყენება შესაძლებელია COVID-19-ის შედეგის შესაფასებლად.

• D-დიმერის მონიტორინგი, როდესაც დაავადების მკურნალობა გადაწყვეტილების წინაშე დგას, შეუძლია თუ არა D-დიმერს გარკვეული საცნობარო ინფორმაციის მოწოდება? საზღვარგარეთ მრავალი კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს.

2. D-დიმერის დინამიური მონიტორინგი ვენური თრომბოემბოლიის ფორმირებას პროგნოზირებს:

როგორც ზემოთ აღინიშნა, D-დიმერის ნახევარგამოყოფის პერიოდი 7-8 საათია. სწორედ ამ მახასიათებლის გამოა, რომ D-დიმერს შეუძლია დინამიურად აკონტროლოს და იწინასწარმეტყველოს ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) ფორმირება. გარდამავალი ჰიპერკოაგულაციური მდგომარეობის ან მიკროთრომბოზის დროს, D-დიმერი ოდნავ გაიზრდება და შემდეგ სწრაფად შემცირდება. როდესაც ორგანიზმში მუდმივი ახალი თრომბის წარმოქმნაა, ორგანიზმში D-დიმერის დონე გააგრძელებს მატებას, რაც პიკის მსგავს აღმავალ მრუდს აჩვენებს. თრომბოზის მაღალი შემთხვევების მქონე ადამიანებისთვის, როგორიცაა მწვავე და მძიმე შემთხვევები, პოსტოპერაციული პაციენტები და ა.შ., თუ ​​D-დიმერის დონე სწრაფად იზრდება, ყურადღება მიაქციეთ თრომბოზის შესაძლებლობას. „ექსპერტების კონსენსუსის“ თანახმად, ორთოპედიულ პაციენტებში ღრმა ვენების თრომბოზის სკრინინგისა და მკურნალობის შესახებ, რეკომენდებულია, რომ ორთოპედიული ოპერაციის შემდეგ საშუალო და მაღალი რისკის მქონე პაციენტებმა დინამიურად დააკვირდნენ D-დიმერის ცვლილებებს ყოველ 48 საათში ერთხელ. ვიზუალიზაციის კვლევები დროულად უნდა ჩატარდეს ღრმა ვენების თრომბოზის შესამოწმებლად.

3. D-დიმერი, როგორც სხვადასხვა დაავადების პროგნოზული მაჩვენებელი:

კოაგულაციის სისტემასა და ანთებას, ენდოთელური დაზიანებას და ა.შ. შორის მჭიდრო კავშირის გამო, D-დიმერის მომატება ხშირად შეინიშნება ზოგიერთი არათრომბოზული დაავადების დროსაც, როგორიცაა ინფექცია, ქირურგიული ჩარევა ან ტრავმა, გულის უკმარისობა და ავთვისებიანი სიმსივნეები. კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ დაავადებების ყველაზე გავრცელებული ცუდი პროგნოზი არის თრომბოზი, დისემინირებული სისხლძარღვოვანი სინდრომები და ა.შ. ამ გართულებების უმეტესობა ყველაზე გავრცელებული დაკავშირებული დაავადებები ან მდგომარეობებია, რომლებიც იწვევს D-დიმერის მომატებას. ამიტომ, D-დიმერის გამოყენება შესაძლებელია დაავადებების ფართო და მგრძნობიარე შეფასების ინდექსად.

• სიმსივნით დაავადებული პაციენტების შემთხვევაში, რამდენიმე კვლევამ აჩვენა, რომ მომატებული D-დიმერის მქონე ავთვისებიანი სიმსივნის მქონე პაციენტების 1-3 წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად დაბალია, ვიდრე ნორმალური D-დიმერის მქონე პაციენტების. D-დიმერის გამოყენება შესაძლებელია ავთვისებიანი სიმსივნის მქონე პაციენტების პროგნოზის შესაფასებლად ინდიკატორად.

• ვენური თრომბოემბოლიური თერაპიის მქონე პაციენტებში, მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა დაადასტურა, რომ ანტიკოაგულაციის დროს D-დიმერ-დადებით პაციენტებს, რომლებსაც ვენური თრომბოემბოლიური თერაპიის მქონე აქვთ, თრომბის შემდგომი რეციდივის 2-3-ჯერ მაღალი რისკი აქვთ, ვიდრე ნეგატიურ პაციენტებს. კიდევ ერთმა მეტაანალიზმა, რომელიც მოიცავდა 7 კვლევას, რომელშიც სულ 1818 სუბიექტი მონაწილეობდა, აჩვენა, რომ პათოლოგიური D-დიმერი ვენური თრომბის რეციდივის ერთ-ერთი მთავარი პროგნოზირების ფაქტორია და D-დიმერი შედის ვენური თრომბოემბოლიური თერაპიის რეციდივის რისკის პროგნოზირების მრავალ მოდელში.

• მექანიკური სარქვლის ჩანაცვლების (MHVR) მქონე პაციენტებისთვის, 618 სუბიექტზე ჩატარებულმა ხანგრძლივმა დაკვირვებამ აჩვენა, რომ MHVR-ის შემდეგ ვარფარინის დროს D-დიმერის დონის დარღვევის მქონე პაციენტებში გვერდითი მოვლენების რისკი დაახლოებით 5-ჯერ მეტი იყო ნორმალურ პაციენტებთან შედარებით. მრავალვარიანტულმა კორელაციის ანალიზმა დაადასტურა, რომ D-დიმერის დონე ანტიკოაგულაციის დროს თრომბოზული ან გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების დამოუკიდებელი პროგნოზირების ფაქტორი იყო.

• წინაგულების ფიბრილაციის (AF) მქონე პაციენტებისთვის, D-დიმერს შეუძლია თრომბოზული და გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროგნოზირება პერორალური ანტიკოაგულაციის დროს. წინაგულების ფიბრილაციის მქონე 269 პაციენტის პერსპექტიული კვლევა, რომელიც დაახლოებით 2 წლის განმავლობაში გრძელდებოდა, აჩვენა, რომ პერორალური ანტიკოაგულაციის დროს, INR-ის სამიზნე მაჩვენებელს მიღწეული პაციენტების დაახლოებით 23%-ს აღენიშნებოდა D-დიმერის დონის დარღვევა, ხოლო D-დიმერის დონის დარღვევის მქონე პაციენტებს განუვითარდათ D-დიმერის დონე. თრომბოზული და თანმხლები გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების რისკი, შესაბამისად, 15.8-ჯერ და 7.64-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ნორმალური D-დიმერის დონის მქონე პაციენტების შემთხვევაში.

• ამ კონკრეტული დაავადებების ან კონკრეტული პაციენტების შემთხვევაში, მომატებული ან მუდმივად დადებითი D-დიმერი ხშირად მიუთითებს ცუდ პროგნოზზე ან დაავადების გაუარესებაზე.

4. D-დიმერის გამოყენება პერორალურ ანტიკოაგულაციურ თერაპიაში:

• D-დიმერი განსაზღვრავს პერორალური ანტიკოაგულაციის ხანგრძლივობას: ანტიკოაგულაციის ოპტიმალური ხანგრძლივობა ვენური თრომბის ან სხვა თრომბის მქონე პაციენტებისთვის კვლავ გაურკვეველია. მიუხედავად იმისა, არის ეს NOAC თუ VKA, შესაბამისი საერთაშორისო გაიდლაინები გვირჩევენ, რომ ანტიკოაგულაციის გახანგრძლივება უნდა განისაზღვროს ანტიკოაგულაციური თერაპიის მესამე თვეში სისხლდენის რისკის მიხედვით, ხოლო D-დიმერს შეუძლია ამის შესახებ ინდივიდუალური ინფორმაციის მიწოდება.

• D-დიმერი განსაზღვრავს ორალური ანტიკოაგულანტების ინტენსივობის კორექტირებას: ვარფარინი და ახალი ორალური ანტიკოაგულანტები კლინიკურ პრაქტიკაში ყველაზე ხშირად გამოყენებული ორალური ანტიკოაგულანტებია, ორივე მათგანს შეუძლია შეამციროს D-დიმერის დონე და ფიბრინოლიზური სისტემის აქტივაცია, რითაც ირიბად ამცირებს D-დიმერის დონეს. ექსპერიმენტული შედეგები აჩვენებს, რომ პაციენტებში D-დიმერით კონტროლირებადი ანტიკოაგულაცია ეფექტურად ამცირებს გვერდითი მოვლენების სიხშირეს.

დასკვნის სახით, D-დიმერის ტესტი აღარ შემოიფარგლება მხოლოდ ტრადიციული გამოყენებით, როგორიცაა ვენური თრომბოემბოლიის გამორიცხვის დიაგნოსტიკა და დისემინირებული სისხლძარღვოვანი დისფუნქციის გამოვლენა. D-დიმერი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაავადების პროგნოზირებაში, პროგნოზირებაში, ორალური ანტიკოაგულანტების გამოყენებასა და COVID-19-ში. კვლევის უწყვეტ გაღრმავებასთან ერთად, D-დიმერის გამოყენება სულ უფრო და უფრო ფართო გახდება.