Con l'approfondimento della conoscenza del trombo, il D-dimero è stato utilizzato come test più comunemente utilizzato per l'esclusione del trombo nei laboratori clinici di coagulazione. Tuttavia, questa è solo un'interpretazione primaria del D-dimero. Ora molti studiosi hanno attribuito al D-dimero un significato più ricco nella ricerca sul D-dimero stesso e sulla sua relazione con le patologie. Il contenuto di questo numero vi aiuterà ad apprezzare il suo nuovo orientamento applicativo.
Le basi dell'applicazione clinica del D-dimero
01. L'aumento del D-dimero rappresenta l'attivazione del sistema di coagulazione e del sistema di fibrinolisi nell'organismo, e questo processo mostra un elevato stato di trasformazione. Un D-dimero negativo può essere utilizzato per l'esclusione di trombi (il valore clinico più importante); mentre un D-dimero positivo non può dimostrare la formazione di tromboembolia. La formazione o meno di tromboembolia dipende dall'equilibrio di questi due sistemi.
02. L'emivita del D-dimero è di 7-8 ore e può essere rilevato 2 ore dopo la trombosi. Questa caratteristica può essere ben integrata nella pratica clinica e non sarà difficile monitorarlo perché l'emivita è troppo breve, né perderà l'importanza del monitoraggio perché l'emivita è troppo lunga.
03. Il D-dimero può rimanere stabile nei campioni di sangue dopo la somministrazione in vitro per almeno 24-48 ore, in modo che il contenuto di D-dimero rilevato in vitro possa riflettere accuratamente il livello di D-dimero in vivo.
04. La metodologia del D-Dimero si basa interamente sulla reazione antigene-anticorpo, ma le metodologie specifiche sono molteplici ma non uniformi. Gli anticorpi nel reagente sono diversificati e i frammenti di antigene rilevati sono incoerenti. Quando si sceglie una marca in laboratorio, è necessario sottoporla a screening.
Applicazione clinica tradizionale della coagulazione del D-dimero
1. Diagnosi di esclusione di TEV:
Il test del D-dimero, abbinato a strumenti di valutazione del rischio clinico, può essere utilizzato in modo efficace per escludere la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP).
Quando utilizzato per l'esclusione di trombi, il reagente e la metodologia del D-Dimero devono soddisfare determinati requisiti. Secondo lo standard industriale del D-Dimero, la probabilità pre-test combinata richiede un tasso predittivo negativo ≥97% e una sensibilità ≥95%.
2. Diagnosi ausiliaria della coagulazione intravascolare disseminata (CID):
La manifestazione tipica della CID è l'iperfibrinolisi, e la rilevazione di tale iperfibrinolisi gioca un ruolo importante nel sistema di punteggio della CID. È stato clinicamente dimostrato che il D-dimero aumenta significativamente (oltre 10 volte) nei pazienti con CID. Nelle linee guida o nel consenso diagnostico per la CID nazionali ed esteri, il D-dimero è utilizzato come uno degli indicatori di laboratorio per la diagnosi di CID e si raccomanda di eseguire congiuntamente la FDP. Migliorare efficacemente l'efficienza della diagnosi di CID. La diagnosi di CID non può essere formulata basandosi esclusivamente su un singolo indice di laboratorio e sui risultati di un singolo esame. Deve essere analizzata in modo completo e monitorata dinamicamente in combinazione con le manifestazioni cliniche del paziente e altri indicatori di laboratorio.
Nuove applicazioni cliniche del D-dimero
1. Applicazione del D-dimero nei pazienti con COVID-19: in un certo senso, il COVID-19 è una malattia trombotica indotta da disturbi immunitari, con risposta infiammatoria diffusa e microtrombosi nei polmoni. È stato riportato che oltre il 20% dei pazienti con TEV in pazienti ospedalizzati con COVID-19.
• I livelli di D-dimero al momento del ricovero hanno predetto in modo indipendente la mortalità ospedaliera e hanno escluso i pazienti potenzialmente ad alto rischio. Attualmente, il D-dimero è diventato uno degli elementi chiave dello screening per i pazienti con COVID-19 al momento del ricovero in ospedale.
• Il D-dimero può essere utilizzato per orientare l'avvio della terapia anticoagulante con eparina nei pazienti affetti da COVID-19. È stato riportato che nei pazienti con D-dimero ≥ 6-7 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento, l'avvio della terapia anticoagulante con eparina può migliorare significativamente i risultati clinici.
• Il monitoraggio dinamico del D-dimero può essere utilizzato per valutare l'insorgenza di TEV nei pazienti con COVID-19.
• Sorveglianza del D-dimero, che può essere utilizzata per valutare l'esito del COVID-19.
• Monitoraggio del D-dimero: quando si deve decidere il trattamento della malattia, il D-dimero può fornire informazioni di riferimento? Sono in corso numerosi studi clinici all'estero.
2. Il monitoraggio dinamico del D-dimero predice la formazione di TEV:
Come accennato in precedenza, l'emivita del D-dimero è di 7-8 ore. È proprio grazie a questa caratteristica che il D-dimero può monitorare e predire dinamicamente la formazione di TEV. In caso di stato di ipercoagulabilità transitoria o microtrombosi, il D-dimero aumenta leggermente per poi diminuire rapidamente. In caso di persistente formazione di trombi freschi nell'organismo, il D-dimero nell'organismo continua ad aumentare, mostrando una curva ascendente a picco. Per i soggetti con un'alta incidenza di trombosi, come casi acuti e gravi, pazienti postoperatori, ecc., se il livello di D-dimero aumenta rapidamente, è necessario prestare attenzione alla possibilità di trombosi. Nel "Consenso degli esperti sullo screening e il trattamento della trombosi venosa profonda nei pazienti ortopedici traumatizzati", si raccomanda ai pazienti a rischio medio e alto dopo un intervento chirurgico ortopedico di osservare dinamicamente le variazioni del D-dimero ogni 48 ore. Gli esami di imaging devono essere eseguiti tempestivamente per verificare la presenza di TVP.
3. Il D-dimero come indicatore prognostico per diverse malattie:
A causa della stretta relazione tra il sistema della coagulazione e l'infiammazione, il danno endoteliale, ecc., l'aumento del D-dimero si osserva spesso anche in alcune patologie non trombotiche come infezioni, interventi chirurgici o traumi, insufficienza cardiaca e tumori maligni. Studi hanno dimostrato che la prognosi sfavorevole più comune per queste patologie è la trombosi, la CID, ecc. La maggior parte di queste complicanze sono le patologie o gli stati correlati più comuni che causano l'aumento del D-dimero. Pertanto, il D-dimero può essere utilizzato come indice di valutazione ampio e sensibile per le patologie.
• Per i pazienti affetti da tumore, diversi studi hanno rilevato che il tasso di sopravvivenza a 1-3 anni dei pazienti con tumore maligno e D-dimero elevato è significativamente inferiore a quello dei pazienti con D-dimero normale. Il D-dimero può essere utilizzato come indicatore per valutare la prognosi dei pazienti con tumore maligno.
• Per i pazienti con TEV, diversi studi hanno confermato che i pazienti D-Dimero positivi con TEV hanno un rischio 2-3 volte maggiore di successiva recidiva trombotica durante la terapia anticoagulante rispetto ai pazienti negativi. Un'altra meta-analisi che includeva 7 studi per un totale di 1818 soggetti ha dimostrato che un D-Dimero anomalo è uno dei principali predittori di recidiva trombotica nei pazienti con TEV e il D-Dimero è stato incluso in molteplici modelli di previsione del rischio di recidiva trombotica.
• Per i pazienti sottoposti a sostituzione valvolare meccanica (MHVR), uno studio di follow-up a lungo termine su 618 soggetti ha mostrato che il rischio di eventi avversi nei pazienti con livelli anomali di D-dimero durante il trattamento con warfarin dopo MHVR era circa 5 volte superiore a quello dei pazienti normali. L'analisi di correlazione multivariata ha confermato che il livello di D-dimero era un predittore indipendente di eventi trombotici o cardiovascolari durante la terapia anticoagulante.
• Nei pazienti con fibrillazione atriale (FA), il D-Dimero può predire eventi trombotici ed eventi cardiovascolari durante la terapia anticoagulante orale. Uno studio prospettico su 269 pazienti con fibrillazione atriale seguiti per circa 2 anni ha mostrato che durante la terapia anticoagulante orale, circa il 23% dei pazienti con INR raggiunto il target presentava livelli anormali di D-Dimero, mentre i pazienti con livelli anormali di D-Dimero sviluppavano I rischi di eventi trombotici ed eventi cardiovascolari comorbidi erano rispettivamente 15,8 e 7,64 volte superiori rispetto ai pazienti con livelli normali di D-Dimero.
• Per queste specifiche malattie o pazienti, livelli elevati o persistentemente positivi del D-dimero spesso indicano una prognosi sfavorevole o un peggioramento della malattia.
4. Applicazione del D-dimero nella terapia anticoagulante orale:
• Il D-dimero determina la durata della terapia anticoagulante orale: la durata ottimale della terapia anticoagulante per i pazienti con TEV o altri trombi rimane incerta. Indipendentemente dal fatto che si tratti di NAO o AVK, le linee guida internazionali pertinenti raccomandano che la terapia anticoagulante prolungata venga decisa in base al rischio di sanguinamento nel terzo mese di terapia anticoagulante, e il D-dimero può fornire informazioni personalizzate a questo proposito.
• Il D-dimero guida la regolazione dell'intensità dell'anticoagulante orale: il warfarin e i nuovi anticoagulanti orali sono gli anticoagulanti orali più comunemente utilizzati nella pratica clinica, entrambi in grado di ridurre il livello di D-dimero e l'attivazione del sistema fibrinolitico, riducendo così indirettamente il livello di D-dimero. I risultati sperimentali mostrano che l'anticoagulazione guidata dal D-dimero nei pazienti riduce efficacemente l'incidenza di eventi avversi.
In conclusione, il test del D-dimero non è più limitato alle applicazioni tradizionali come la diagnosi di esclusione del TEV e la rilevazione della CID. Il D-dimero svolge un ruolo importante nella previsione delle malattie, nella prognosi, nell'uso degli anticoagulanti orali e nel COVID-19. Con il continuo approfondimento della ricerca, l'applicazione del D-dimero diventerà sempre più ampia.
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