Aplikasi Klinis Baru dari Reagen Koagulasi D-Dimer


Penulis: Succeeder   

Seiring dengan semakin mendalamnya pemahaman masyarakat tentang trombus, D-dimer telah digunakan sebagai item uji yang paling umum digunakan untuk menyingkirkan kemungkinan trombus di laboratorium klinis koagulasi. Namun, ini hanyalah interpretasi awal dari D-dimer. Kini, banyak peneliti telah memberikan makna yang lebih kaya pada D-dimer dalam penelitian tentang D-dimer itu sendiri dan hubungannya dengan penyakit. Isi artikel ini akan mengajak Anda untuk mengapresiasi arah aplikasi barunya.

Dasar penerapan klinis D-dimer

01. Peningkatan D-Dimer menunjukkan aktivasi sistem koagulasi dan sistem fibrinolisis dalam tubuh, dan proses ini menunjukkan keadaan transformasi yang tinggi. D-Dimer negatif dapat digunakan untuk menyingkirkan kemungkinan trombus (nilai klinis yang paling penting); sedangkan D-Dimer positif tidak dapat membuktikan pembentukan tromboembolisme. Terbentuk atau tidaknya tromboembolisme bergantung pada keseimbangan kedua sistem ini.

02. Waktu paruh D-Dimer adalah 7-8 jam, dan dapat dideteksi 2 jam setelah trombosis. Fitur ini dapat disesuaikan dengan baik dengan praktik klinis, dan pemantauannya tidak akan sulit karena waktu paruhnya terlalu pendek, dan tidak akan kehilangan signifikansi pemantauannya karena waktu paruhnya terlalu panjang.

03. D-Dimer dapat stabil dalam sampel darah setelah in vitro setidaknya selama 24-48 jam, sehingga kandungan D-Dimer yang terdeteksi secara in vitro dapat secara akurat mencerminkan kadar D-Dimer in vivo.

04. Metodologi D-Dimer semuanya didasarkan pada reaksi antigen-antibodi, tetapi metodologi spesifiknya banyak dan tidak seragam. Antibodi dalam reagen beragam, dan fragmen antigen yang terdeteksi tidak konsisten. Saat memilih merek di laboratorium, perlu dilakukan penyaringan.

Aplikasi klinis koagulasi tradisional D-dimer

1. Diagnosis eksklusi VTE:

Tes D-Dimer yang dikombinasikan dengan alat penilaian risiko klinis dapat digunakan secara efisien untuk menyingkirkan kemungkinan trombosis vena dalam (DVT) dan emboli paru (PE).

Saat digunakan untuk menyingkirkan kemungkinan trombus, ada persyaratan tertentu untuk reagen dan metodologi D-Dimer. Menurut standar industri D-Dimer, probabilitas pra-uji gabungan memerlukan tingkat prediksi negatif ≥97% dan sensitivitas ≥95%.

2. Diagnosis tambahan koagulasi intravaskular diseminata (DIC):

Manifestasi khas DIC adalah sistem hiperfibrinolisis, dan deteksi yang dapat mencerminkan hiperfibrinolisis memainkan peran penting dalam sistem penilaian DIC. Secara klinis telah ditunjukkan bahwa D-Dimer akan meningkat secara signifikan (lebih dari 10 kali) pada pasien DIC. Dalam pedoman atau konsensus diagnostik DIC di dalam dan luar negeri, D-Dimer digunakan sebagai salah satu indikator laboratorium untuk mendiagnosis DIC, dan disarankan untuk melakukan FDP (Fluorescence Discharge Monitoring) secara bersamaan. Hal ini secara efektif meningkatkan efisiensi diagnosis DIC. Diagnosis DIC tidak dapat dilakukan hanya dengan mengandalkan satu indeks laboratorium dan hasil satu pemeriksaan. Diagnosis perlu dianalisis secara komprehensif dan dipantau secara dinamis dengan menggabungkan manifestasi klinis pasien dan indikator laboratorium lainnya.

Aplikasi klinis baru dari D-Dimer

COVID-9

1. Penerapan D-Dimer pada pasien COVID-19: Dalam arti tertentu, COVID-19 adalah penyakit trombotik yang disebabkan oleh gangguan imun, dengan respons inflamasi difus dan mikrotrombosis di paru-paru. Dilaporkan bahwa lebih dari 20% pasien dengan VTE (tromboembolisme vena) pada kasus COVID-19 yang dirawat di rumah sakit.

• Kadar D-Dimer saat masuk rumah sakit secara independen memprediksi angka kematian di rumah sakit dan menyaring pasien yang berpotensi berisiko tinggi. Saat ini, D-dimer telah menjadi salah satu item skrining utama untuk pasien COVID-19 ketika mereka dirawat di rumah sakit.

• D-Dimer dapat digunakan untuk memandu apakah perlu memulai antikoagulasi heparin pada pasien COVID-19. Telah dilaporkan bahwa pada pasien dengan D-Dimer ≥ 6-7 kali batas atas rentang referensi, memulai antikoagulasi heparin dapat secara signifikan meningkatkan hasil pasien.

• Pemantauan dinamis D-Dimer dapat digunakan untuk menilai terjadinya VTE pada pasien COVID-19.

• Pemantauan D-Dimer, yang dapat digunakan untuk menilai hasil dari COVID-19.

• Pemantauan D-Dimer, ketika dihadapkan pada keputusan pengobatan penyakit, dapatkah D-Dimer memberikan informasi referensi? Banyak uji klinis di luar negeri yang sedang diamati.

2. Pemantauan dinamis D-Dimer memprediksi pembentukan VTE:

Seperti yang disebutkan di atas, waktu paruh D-Dimer adalah 7-8 jam. Justru karena karakteristik inilah D-Dimer dapat secara dinamis memantau dan memprediksi pembentukan VTE. Untuk keadaan hiperkoagulasi sementara atau mikrotrombosis, D-Dimer akan sedikit meningkat dan kemudian menurun dengan cepat. Ketika terjadi pembentukan trombus baru yang persisten di dalam tubuh, D-Dimer dalam tubuh akan terus meningkat, menunjukkan kurva peningkatan seperti puncak. Bagi orang dengan insiden trombosis yang tinggi, seperti kasus akut dan berat, pasien pasca operasi, dll., jika kadar D-Dimer meningkat dengan cepat, waspadai kemungkinan trombosis. Dalam "Konsensus Ahli tentang Skrining dan Pengobatan Trombosis Vena Dalam pada Pasien Ortopedi Trauma", direkomendasikan bahwa pasien dengan risiko sedang dan tinggi setelah operasi ortopedi harus secara dinamis mengamati perubahan D-Dimer setiap 48 jam. Pemeriksaan pencitraan harus dilakukan tepat waktu untuk memeriksa DVT.

3. D-Dimer sebagai indikator prognostik untuk berbagai penyakit:

Karena hubungan erat antara sistem koagulasi dan peradangan, cedera endotel, dll., peningkatan D-Dimer juga sering diamati pada beberapa penyakit non-trombotik seperti infeksi, operasi atau trauma, gagal jantung, dan tumor ganas. Studi telah menemukan bahwa prognosis buruk yang paling umum dari penyakit-penyakit ini adalah trombosis, DIC, dll. Sebagian besar komplikasi ini adalah penyakit atau kondisi terkait yang paling umum yang menyebabkan peningkatan D-Dimer. Oleh karena itu, D-Dimer dapat digunakan sebagai indeks evaluasi yang luas dan sensitif untuk berbagai penyakit.

• Untuk pasien tumor, beberapa penelitian menemukan bahwa tingkat kelangsungan hidup 1-3 tahun pasien tumor ganas dengan D-Dimer yang tinggi secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan pasien dengan D-Dimer normal. D-Dimer dapat digunakan sebagai indikator untuk mengevaluasi prognosis pasien tumor ganas.

• Untuk pasien VTE, beberapa studi telah mengkonfirmasi bahwa pasien VTE dengan D-Dimer positif memiliki risiko kekambuhan trombus 2-3 kali lebih tinggi selama antikoagulasi dibandingkan pasien negatif. Meta-analisis lain yang mencakup 7 studi dengan total 1818 subjek menunjukkan bahwa D-Dimer abnormal merupakan salah satu prediktor utama kekambuhan trombus pada pasien VTE, dan D-Dimer telah dimasukkan dalam beberapa model prediksi risiko kekambuhan VTE.

• Untuk pasien penggantian katup mekanik (MHVR), sebuah studi tindak lanjut jangka panjang terhadap 618 subjek menunjukkan bahwa risiko kejadian buruk pada pasien dengan kadar D-Dimer abnormal selama pengobatan warfarin setelah MHVR sekitar 5 kali lebih tinggi dibandingkan pasien normal. Analisis korelasi multivariat mengkonfirmasi bahwa kadar D-Dimer merupakan prediktor independen kejadian trombotik atau kardiovaskular selama antikoagulasi.

• Untuk pasien dengan fibrilasi atrium (AF), D-Dimer dapat memprediksi kejadian trombotik dan kejadian kardiovaskular pada antikoagulasi oral. Sebuah studi prospektif terhadap 269 pasien dengan fibrilasi atrium yang diikuti selama sekitar 2 tahun menunjukkan bahwa selama antikoagulasi oral, sekitar 23% pasien dengan INR mencapai target menunjukkan kadar D-Dimer abnormal, sementara pasien dengan kadar D-Dimer abnormal mengalami risiko kejadian trombotik dan kejadian kardiovaskular komorbid masing-masing 15,8 dan 7,64 kali lebih tinggi dibandingkan pasien dengan kadar D-Dimer normal.

• Untuk penyakit spesifik atau pasien spesifik ini, peningkatan atau peningkatan kadar D-Dimer yang terus-menerus positif sering kali mengindikasikan prognosis yang buruk atau memburuknya penyakit.

4. Penerapan D-Dimer dalam terapi antikoagulasi oral:

• D-Dimer menentukan durasi antikoagulasi oral: Durasi antikoagulasi optimal untuk pasien dengan VTE atau trombus lainnya masih belum dapat disimpulkan. Terlepas dari apakah itu NOAC atau VKA, pedoman internasional yang relevan merekomendasikan bahwa antikoagulasi yang diperpanjang harus diputuskan sesuai dengan risiko perdarahan pada bulan ketiga terapi antikoagulasi, dan D-Dimer dapat memberikan informasi individual untuk hal ini.

• D-Dimer memandu penyesuaian intensitas antikoagulan oral: Warfarin dan antikoagulan oral baru adalah antikoagulan oral yang paling umum digunakan dalam praktik klinis, keduanya dapat mengurangi kadar D-Dimer dan aktivasi sistem fibrinolitik, sehingga secara tidak langsung mengurangi kadar D-Dimer. Hasil eksperimen menunjukkan bahwa antikoagulasi yang dipandu D-Dimer pada pasien secara efektif mengurangi kejadian efek samping.

Kesimpulannya, tes D-Dimer tidak lagi terbatas pada aplikasi tradisional seperti diagnosis eksklusi VTE dan deteksi DIC. D-Dimer memainkan peran penting dalam prediksi penyakit, prognosis, penggunaan antikoagulan oral, dan COVID-19. Dengan semakin mendalamnya penelitian, aplikasi D-Dimer akan menjadi semakin luas.