Մարդկանց թրոմբոզի վերաբերյալ ընկալման խորացմանը զուգընթաց, D-դիմերը դարձել է մակարդման կլինիկական լաբորատորիաներում թրոմբը բացառելու ամենատարածված թեստային նյութը։ Սակայն սա D-դիմերի միայն առաջնային մեկնաբանությունն է։ Այժմ շատ գիտնականներ D-դիմերին ավելի լայն իմաստ են հաղորդել D-դիմերի և հիվանդությունների հետ դրա կապի վերաբերյալ հետազոտություններում։ Այս համարի բովանդակությունը կօգնի ձեզ գնահատել դրա նոր կիրառման ուղղությունը։
D-դիմերի կլինիկական կիրառման հիմքը
01. D-դիմերի աճը ցույց է տալիս օրգանիզմում մակարդման և ֆիբրինոլիզի համակարգերի ակտիվացումը, և այս գործընթացը ցույց է տալիս բարձր տրանսֆորմացիոն վիճակ: Բացասական D-դիմերը կարող է օգտագործվել թրոմբը բացառելու համար (ամենահիմնական կլինիկական արժեքն է), մինչդեռ դրական D-դիմերը չի կարող ապացուցել թրոմբոէմբոլիայի առաջացումը: Թրոմբոէմբոլիայի առաջացումը կախված է այս երկու համակարգերի հավասարակշռությունից:
02. D-դիմերի կիսատրոհման պարբերությունը 7-8 ժամ է, և այն կարող է հայտնաբերվել թրոմբոզից 2 ժամ անց։ Այս առանձնահատկությունը կարող է լավ համապատասխանել կլինիկական պրակտիկային, և այն դժվար չի լինի վերահսկել, քանի որ կիսատրոհման պարբերությունը չափազանց կարճ է, և այն չի կորցնի մոնիթորինգի նշանակությունը, քանի որ կիսատրոհման պարբերությունը չափազանց երկար է։
03. D-դիմերը կարող է կայուն մնալ արյան նմուշներում in vitro հետազոտությունից հետո առնվազն 24-48 ժամ, որպեսզի in vitro հայտնաբերված D-դիմերի պարունակությունը կարողանա ճշգրիտ արտացոլել D-դիմերի մակարդակը in vivo պայմաններում։
04. D-դիմերի մեթոդաբանությունը հիմնված է հակածին-հակամարմին ռեակցիայի վրա, սակայն կոնկրետ մեթոդաբանությունը շատ է, բայց ոչ միատարր: Ռեակտիվի մեջ առկա հակամարմինները բազմազան են, իսկ հայտնաբերված հակածինային բեկորները՝ անհամապատասխան: Լաբորատորիայում ապրանքանիշ ընտրելիս այն պետք է ստուգվի:
D-դիմերի ավանդական կոագուլյացիայի կլինիկական կիրառումը
1. ՎԹԷ բացառման ախտորոշում.
D-դիմեր թեստը կլինիկական ռիսկի գնահատման գործիքների հետ համատեղ կարող է արդյունավետորեն օգտագործվել խորանիստ երակների թրոմբոզը (ԽԵԹ) և թոքային թրոմբոէմբոլիան (ԹԹ) բացառելու համար։
Երբ օգտագործվում է թրոմբի բացառման համար, կան որոշակի պահանջներ D-դիմերի ռեակտիվի և մեթոդաբանության նկատմամբ: D-դիմերի արդյունաբերական ստանդարտի համաձայն, համակցված նախնական թեստի հավանականությունը պահանջում է ≥97% բացասական կանխատեսողական մակարդակ և ≥95% զգայունություն:
2. Տարածված ներանոթային մակարդման (DIC) օժանդակ ախտորոշում.
ԻՆՀ-ի բնորոշ դրսևորումը հիպերֆիբրինոլիզի համակարգն է, և հիպերֆիբրինոլիզը արտացոլող հայտնաբերումը կարևոր դեր է խաղում ԻՆՀ գնահատման համակարգում: Կլինիկորեն ցույց է տրվել, որ ԻՆՀ-ով հիվանդների մոտ D-դիմերը զգալիորեն կբարձրանա (ավելի քան 10 անգամ): ԻՆՀ-ի ներքին և արտաքին ախտորոշիչ ուղեցույցներում կամ կոնսենսուսում D-դիմերը օգտագործվում է որպես ԻՆՀ-ի ախտորոշման լաբորատոր ցուցանիշներից մեկը, և խորհուրդ է տրվում համատեղ անցկացնել FDP: Արդյունավետորեն կբարձրացնի ԻՆՀ ախտորոշման արդյունավետությունը: ԻՆՀ-ի ախտորոշումը չի կարող կատարվել միայն մեկ լաբորատոր ցուցանիշի և մեկ հետազոտության արդյունքների վրա հիմնվելով: Այն պետք է համապարփակ վերլուծվի և դինամիկ կերպով վերահսկվի՝ հիվանդի կլինիկական դրսևորումների և այլ լաբորատոր ցուցանիշների հետ համատեղ:
D-դիմերի նոր կլինիկական կիրառությունները
1. D-դիմերի կիրառումը COVID-19-ով հիվանդների մոտ. Որոշ իմաստով, COVID-19-ը իմունային խանգարումներով պայմանավորված թրոմբոտիկ հիվանդություն է, որն ուղեկցվում է թոքերում դիֆուզ բորբոքային պատասխանով և միկրոթրոմբոզով: Հաղորդվում է, որ COVID-19-ով հոսպիտալացված հիվանդների ավելի քան 20%-ը ՎԹԷ-ով է:
• Հոսպիտալացման ժամանակ D-դիմերի մակարդակները անկախ կերպով կանխատեսում էին հիվանդանոցային մահացությունը և սկրինինգային հետազոտություններ էին անցկացնում պոտենցիալ բարձր ռիսկի խմբի հիվանդների համար։ Ներկայումս D-դիմերը դարձել է COVID-19-ով հիվանդների հիվանդանոց ընդունվելիս սկրինինգային հիմնական կետերից մեկը։
• D-դիմերը կարող է օգտագործվել COVID-19-ով հիվանդների մոտ հեպարինի հակակոագուլյանտ թերապիա սկսելու վերաբերյալ որոշում կայացնելու համար: Հաղորդվել է, որ D-դիմերի մակարդակը ≥ 6-7 անգամ գերազանցող հղման միջակայքի վերին սահմանը ունեցող հիվանդների մոտ հեպարինի հակակոագուլյանտ թերապիայի սկիզբը կարող է զգալիորեն բարելավել հիվանդների վիճակը:
• COVID-19-ով հիվանդների մոտ ՎԹԷ-ի առաջացումը գնահատելու համար կարելի է օգտագործել D-դիմերի դինամիկ մոնիթորինգը։
• D-դիմերի հսկողություն, որը կարող է օգտագործվել COVID-19-ի արդյունքը գնահատելու համար։
• D-դիմերի մոնիթորինգ, երբ հիվանդության բուժման վերաբերյալ որոշում է կայացվում, կարո՞ղ է D-դիմերը որոշակի հղումային տեղեկատվություն տրամադրել: Արտասահմանում բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ են դիտարկվում:
2. D-դիմերի դինամիկ մոնիթորինգը կանխատեսում է ՎԹԷ-ի առաջացումը.
Ինչպես նշվեց վերևում, D-դիմերի կիսատրոհման պարբերությունը 7-8 ժամ է: Հենց այս առանձնահատկության շնորհիվ է, որ D-դիմերը կարող է դինամիկ կերպով վերահսկել և կանխատեսել ՎԹԷ-ի առաջացումը: Անցումային հիպերկոագուլյացիոն վիճակի կամ միկրոթրոմբոզի դեպքում D-դիմերը փոքր-ինչ կաճի, ապա արագ կնվազի: Երբ մարմնում կա թարմ թրոմբոզի կայուն առաջացում, մարմնում D-դիմերը կշարունակի բարձրանալ՝ ցույց տալով գագաթնակետային աճող կոր: Թրոմբոզի բարձր հաճախականություն ունեցող մարդկանց համար, ինչպիսիք են սուր և ծանր դեպքերը, հետվիրահատական հիվանդները և այլն, եթե D-դիմերի մակարդակը արագորեն բարձրանում է, զգույշ եղեք թրոմբոզի հնարավորության նկատմամբ: «Մասնագիտական կոնսենսուսի մեջ՝ տրավմա-օրթոպեդիկ հիվանդների մոտ խորանիստ երակային թրոմբոզի սկրինինգի և բուժման վերաբերյալ» հոդվածում խորհուրդ է տրվում, որ օրթոպեդիկ վիրահատությունից հետո միջին և բարձր ռիսկի խմբում գտնվող հիվանդները դինամիկ կերպով դիտարկեն D-դիմերի փոփոխությունները յուրաքանչյուր 48 ժամը մեկ: Պատկերագրական հետազոտությունները պետք է ժամանակին կատարվեն՝ խորանիստ երակների թրոմբոզի ստուգման համար:
3. D-դիմերը որպես տարբեր հիվանդությունների կանխատեսողական ցուցանիշ.
Արյան մակարդման համակարգի և բորբոքման, էնդոթելային վնասվածքի և այլնի միջև սերտ կապի պատճառով, D-դիմերի բարձրացումը հաճախ նկատվում է նաև որոշ ոչ թրոմբոտիկ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են վարակը, վիրահատությունը կամ վնասվածքը, սրտի անբավարարությունը և չարորակ ուռուցքները: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այս հիվանդությունների ամենատարածված վատ կանխատեսումը թրոմբոզն է, ինֆեկցիոն դիսֆունկցիան և այլն: Այս բարդությունների մեծ մասը D-դիմերի բարձրացման պատճառ հանդիսացող ամենատարածված կապված հիվանդություններն են կամ վիճակները: Հետևաբար, D-դիմերը կարող է օգտագործվել որպես հիվանդությունների լայն և զգայուն գնահատման ինդեքս:
• Ուռուցքային հիվանդների դեպքում մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ բարձր D-դիմեր ունեցող չարորակ ուռուցքով հիվանդների 1-3 տարվա գոյատևման մակարդակը զգալիորեն ցածր է, քան նորմալ D-դիմերով հիվանդներինը: D-դիմերը կարող է օգտագործվել որպես ցուցանիշ չարորակ ուռուցքով հիվանդների կանխատեսումը գնահատելու համար:
• ՎԹԷ հիվանդների մոտ բազմաթիվ ուսումնասիրություններ հաստատել են, որ ՎԹԷ-ով D-դիմեր-դրական հիվանդների մոտ հակակոագուլյանտային թերապիայի ընթացքում թրոմբոզի կրկնության 2-3 անգամ ավելի բարձր ռիսկ կա, քան բացասական հիվանդների մոտ: Մեկ այլ մետա-վերլուծություն, որը ներառում էր 7 ուսումնասիրություն՝ ընդհանուր 1818 մասնակիցների մասնակցությամբ, ցույց տվեց, որ աննորմալ D-դիմերը ՎԹԷ հիվանդների մոտ թրոմբոզի կրկնության հիմնական կանխատեսող գործոններից մեկն է, և D-դիմերը ներառվել է ՎԹԷ կրկնության ռիսկի կանխատեսման բազմաթիվ մոդելներում:
• Մեխանիկական փականի փոխարինմամբ (ՄՓՓ) հիվանդների մոտ 618 մասնակիցների երկարատև հետազոտության արդյունքում պարզվել է, որ ՄՓՓՓ-ից հետո վարֆարինի ժամանակ D-դիմերի աննորմալ մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ անբարենպաստ իրադարձությունների ռիսկը մոտ 5 անգամ ավելի էր, քան նորմալ հիվանդների մոտ։ Բազմաչափ կոռելյացիոն վերլուծությունը հաստատել է, որ D-դիմերի մակարդակը հակակոագուլյանտային թերապիայի ժամանակ թրոմբոտիկ կամ սրտանոթային իրադարձությունների անկախ կանխատեսող գործոն է։
• Նախասրտերի ֆիբրիլյացիա (ՆՖ) ունեցող հիվանդների մոտ D-դիմերը կարող է կանխատեսել թրոմբոտիկ և սրտանոթային դեպքերը բանավոր հակակոագուլյանտների դեպքում: Մոտ 2 տարի տևած նախասրտերի ֆիբրիլյացիայով 269 հիվանդների հետազոտական հետազոտությունը ցույց է տվել, որ բանավոր հակակոագուլյանտների ընթացքում INR-ի նպատակային մակարդակին հասած հիվանդների մոտ 23%-ը ցուցաբերել է D-դիմերի աննորմալ մակարդակներ, մինչդեռ D-դիմերի աննորմալ մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ զարգացել են թրոմբոտիկ դեպքերի և ուղեկցող սրտանոթային դեպքերի ռիսկերը համապատասխանաբար 15.8 և 7.64 անգամ ավելի մեծ էին, քան D-դիմերի նորմալ մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ:
• Այս կոնկրետ հիվանդությունների կամ կոնկրետ հիվանդների դեպքում D-դիմերի բարձրացված կամ մշտապես դրական լինելը հաճախ վկայում է վատ կանխատեսման կամ հիվանդության վատթարացման մասին։
4. D-դիմերի կիրառումը բանավոր հակակոագուլյանտ թերապիայում.
• D-դիմերը որոշում է բանավոր հակակոագուլյանտի տևողությունը. Հակակոագուլյանտի օպտիմալ տևողությունը ՎԹԷ-ով կամ այլ թրոմբոզով հիվանդների համար մնում է անորոշ: Անկախ նրանից, թե դա NOAC է, թե VKA, համապատասխան միջազգային ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս, որ երկարատև հակակոագուլյանտը պետք է որոշվի հակակոագուլյանտ թերապիայի երրորդ ամսվա արյունահոսության ռիսկին համապատասխան, և D-դիմերը կարող է տրամադրել անհատականացված տեղեկատվություն այս հարցի վերաբերյալ:
• D-դիմերը ուղղորդում է բերանացի հակակոագուլյանտի ինտենսիվության կարգավորումը. Վարֆարինը և նոր բերանացի հակակոագուլյանտները կլինիկական պրակտիկայում ամենատարածված բերանացի հակակոագուլյանտներն են, որոնք երկուսն էլ կարող են նվազեցնել D-դիմերի մակարդակը և ֆիբրինոլիտիկ համակարգի ակտիվացումը, այդպիսով անուղղակիորեն նվազեցնելով D-դիմերի մակարդակը: Փորձարարական արդյունքները ցույց են տալիս, որ հիվանդների մոտ D-դիմերով ուղղորդվող հակակոագուլյանտը արդյունավետորեն նվազեցնում է անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականությունը:
Ամփոփելով՝ D-դիմերի թեստը այլևս չի սահմանափակվում ավանդական կիրառություններով, ինչպիսիք են ՎԹԷ-ի բացառման ախտորոշումը և դինոպաթիկ շնչառության նոսրացման հայտնաբերումը: D-դիմերը կարևոր դեր է խաղում հիվանդությունների կանխատեսման, կանխատեսման, բանավոր հակակոագուլյանտների օգտագործման և COVID-19-ի մեջ: Հետազոտությունների շարունակական խորացմանը զուգընթաց, D-դիմերի կիրառումը կդառնա ավելի ու ավելի լայնածավալ:
Այցեքարտ
Չինական WeChat