Nouvelle application clinique du réactif de coagulation D-dimère


Auteur : Successeur   

Avec l'approfondissement des connaissances sur les thrombus, le D-dimère est devenu l'élément de test le plus couramment utilisé pour exclure la présence de thrombus dans les laboratoires d'hémostase. Cependant, il ne s'agit là que d'une interprétation initiale du D-dimère. De nombreux chercheurs ont depuis enrichi sa signification en étudiant le D-dimère lui-même et son lien avec les maladies. Le contenu de ce numéro vous permettra d'appréhender ces nouvelles applications.

Base de l'application clinique du D-dimère

1. L'augmentation du taux de D-dimères traduit l'activation des systèmes de coagulation et de fibrinolyse, et ce processus témoigne d'un état de transformation important. Un taux de D-dimères négatif permet d'exclure la présence d'un thrombus (principal intérêt clinique) ; en revanche, un taux de D-dimères positif ne permet pas de conclure à la formation d'une thromboembolie. La survenue d'une thromboembolie dépend de l'équilibre entre ces deux systèmes.

02. La demi-vie des D-dimères est de 7 à 8 heures, et ils peuvent être détectés 2 heures après la thrombose. Cette caractéristique est bien adaptée à la pratique clinique : leur surveillance n’est pas difficile, car leur demi-vie est trop courte, et leur intérêt reste intact, même si elle est trop longue.

03. Le D-dimère peut être stable dans les échantillons de sang après une période in vitro d'au moins 24 à 48 heures, de sorte que la teneur en D-dimère détectée in vitro peut refléter avec précision le niveau de D-dimère in vivo.

04. Le dosage des D-dimères repose sur la réaction antigène-anticorps, mais les méthodes employées sont nombreuses et non uniformes. Les anticorps présents dans les réactifs sont variés et les fragments d'antigènes détectés peuvent être inconstants. Il est donc nécessaire de procéder à une sélection rigoureuse des marques utilisées en laboratoire.

application clinique traditionnelle de la coagulation du D-dimère

1. Diagnostic d'exclusion de la MTEV :

Le test D-dimère combiné à des outils d'évaluation des risques cliniques peut être utilisé efficacement pour exclure la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP).

Pour l'exclusion d'un thrombus, le dosage des D-dimères est soumis à certaines exigences concernant le réactif et la méthodologie. Selon la norme industrielle relative aux D-dimères, la probabilité pré-test combinée doit présenter une valeur prédictive négative ≥ 97 % et une sensibilité ≥ 95 %.

2. Diagnostic auxiliaire de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) :

La manifestation typique de la CIVD est l'hyperfibrinolyse, et sa détection, reflétant cette hyperfibrinolyse, joue un rôle important dans le score diagnostique de la CIVD. Il a été cliniquement démontré que le taux de D-dimères est significativement augmenté (plus de 10 fois) chez les patients atteints de CIVD. Dans les recommandations et consensus diagnostiques nationaux et internationaux relatifs à la CIVD, le D-dimère est utilisé comme indicateur biologique et il est recommandé de réaliser un bilan diagnostique complet, incluant le dosage des D-dimères, afin d'améliorer l'efficacité du diagnostic. Le diagnostic de CIVD ne peut reposer uniquement sur un seul paramètre biologique et les résultats d'un seul examen. Une analyse globale et un suivi dynamique sont nécessaires, prenant en compte les manifestations cliniques du patient et les autres indicateurs biologiques.

Nouvelles applications cliniques du D-dimère

covid-9

1. Utilisation du D-dimère chez les patients atteints de COVID-19 : La COVID-19 est une maladie thromboembolique induite par des troubles immunitaires, avec une réponse inflammatoire diffuse et des microthromboses pulmonaires. On estime que plus de 20 % des patients hospitalisés pour COVID-19 présentent une thromboembolie veineuse (TEV).

• Le dosage des D-dimères à l'admission est un facteur prédictif indépendant de la mortalité hospitalière et permet d'identifier les patients potentiellement à haut risque. Actuellement, le dosage des D-dimères est devenu un examen de dépistage essentiel chez les patients atteints de COVID-19 lors de leur admission à l'hôpital.

• Le dosage des D-dimères peut servir à déterminer s'il convient d'instaurer un traitement anticoagulant par héparine chez les patients atteints de COVID-19. Il a été rapporté que chez les patients présentant un taux de D-dimères ≥ 6 à 7 fois la limite supérieure de la normale, l'instauration d'un traitement anticoagulant par héparine peut améliorer significativement le pronostic.

• La surveillance dynamique des D-dimères peut être utilisée pour évaluer la survenue d'une MTEV chez les patients atteints de COVID-19.

• La surveillance des D-dimères, qui peut être utilisée pour évaluer l'évolution de la COVID-19.

• Le dosage des D-dimères, lorsqu'il s'agit de décider du traitement d'une maladie, peut-il fournir des informations de référence ? De nombreux essais cliniques sont actuellement menés à l'étranger.

2. Le suivi dynamique des D-dimères prédit la formation de MTEV :

Comme mentionné précédemment, la demi-vie des D-dimères est de 7 à 8 heures. C'est précisément grâce à cette caractéristique que les D-dimères permettent de surveiller et de prédire la formation d'une MTEV. En cas d'hypercoagulabilité transitoire ou de microthrombose, le taux de D-dimères augmente légèrement puis diminue rapidement. Lors de la formation persistante d'un thrombus récent, le taux de D-dimères continue d'augmenter, présentant une courbe ascendante abrupte. Chez les personnes à risque élevé de thrombose, comme les patients en phase aiguë ou sévère, ou en période postopératoire, une augmentation rapide du taux de D-dimères doit alerter sur le risque de thrombose. Le « Consensus d'experts sur le dépistage et le traitement de la thrombose veineuse profonde chez les patients orthopédiques traumatisés » recommande une surveillance continue du taux de D-dimères toutes les 48 heures chez les patients à risque moyen ou élevé après une chirurgie orthopédique. Des examens d'imagerie doivent être réalisés rapidement afin de dépister une TVP.

3. Le D-dimère comme indicateur pronostique de diverses maladies :

En raison du lien étroit entre le système de coagulation et l'inflammation, les lésions endothéliales, etc., une élévation du D-dimère est fréquemment observée dans certaines maladies non thrombotiques telles que les infections, les interventions chirurgicales ou les traumatismes, l'insuffisance cardiaque et les tumeurs malignes. Des études ont montré que les facteurs de mauvais pronostic les plus courants de ces maladies sont la thrombose et la CIVD. La plupart de ces complications sont les maladies ou états associés les plus fréquents qui entraînent une élévation du D-dimère. Par conséquent, le D-dimère peut être utilisé comme un indicateur d'évaluation large et sensible pour diverses pathologies.

Chez les patients atteints de tumeurs, plusieurs études ont montré que le taux de survie à 1 et 3 ans des patients présentant une tumeur maligne et un taux élevé de D-dimères est significativement inférieur à celui des patients dont le taux de D-dimères est normal. Les D-dimères peuvent être utilisés comme indicateur pronostique chez ces patients.

Chez les patients atteints de MTEV, de nombreuses études ont confirmé que ceux présentant un taux de D-dimères positif ont un risque de récidive thrombotique 2 à 3 fois plus élevé sous anticoagulation que ceux dont le taux est négatif. Une autre méta-analyse, portant sur 7 études et un total de 1 818 sujets, a montré qu’un taux anormal de D-dimères est l’un des principaux facteurs prédictifs de récidive thrombotique chez ces patients, et que les D-dimères sont intégrés à de nombreux modèles de prédiction du risque de récidive de MTEV.

Chez les patients ayant bénéficié d'un remplacement valvulaire mécanique (RVM), une étude de suivi à long terme menée auprès de 618 sujets a montré que le risque d'événements indésirables chez les patients présentant des taux anormaux de D-dimères sous warfarine après un RVM était environ cinq fois supérieur à celui des patients présentant des taux normaux. Une analyse de corrélation multivariée a confirmé que le taux de D-dimères était un facteur prédictif indépendant d'événements thrombotiques ou cardiovasculaires pendant l'anticoagulation.

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA), le dosage des D-dimères peut prédire les événements thrombotiques et cardiovasculaires sous anticoagulation orale. Une étude prospective menée auprès de 269 patients atteints de FA, suivis pendant environ deux ans, a montré que, sous anticoagulation orale, environ 23 % des patients dont l'INR était conforme à la cible présentaient des taux de D-dimères anormaux. Chez ces derniers, le risque d'événements thrombotiques et de complications cardiovasculaires était respectivement 15,8 et 7,64 fois supérieur à celui des patients présentant des taux de D-dimères normaux.

• Pour ces maladies spécifiques ou ces patients spécifiques, un taux élevé ou constamment positif de D-dimères indique souvent un mauvais pronostic ou une aggravation de la maladie.

4. Application du D-dimère dans le traitement anticoagulant oral :

• Le D-dimère détermine la durée de l'anticoagulation orale : la durée optimale de l'anticoagulation chez les patients atteints de MTEV ou d'autres thromboses reste incertaine. Qu'il s'agisse d'AOD ou d'AVK, les recommandations internationales préconisent que la prolongation de l'anticoagulation soit décidée en fonction du risque hémorragique au troisième mois de traitement, et le D-dimère peut fournir des informations individualisées à cet égard.

• Le D-dimère guide l’ajustement de l’intensité des anticoagulants oraux : la warfarine et les nouveaux anticoagulants oraux (NACO) sont les anticoagulants oraux les plus couramment utilisés en pratique clinique. Ces deux types d’anticoagulants peuvent réduire le taux de D-dimères et l’activation du système fibrinolytique, diminuant ainsi indirectement le taux de D-dimères. Les résultats expérimentaux montrent qu’une anticoagulation guidée par le D-dimère chez les patients réduit efficacement l’incidence des événements indésirables.

En conclusion, le dosage des D-dimères ne se limite plus aux applications traditionnelles telles que le diagnostic d'exclusion de la MTEV et la détection de la CIVD. Les D-dimères jouent un rôle important dans la prédiction et le pronostic des maladies, l'utilisation des anticoagulants oraux et le diagnostic de la COVID-19. Avec l'approfondissement continu des recherches, l'application des D-dimères s'étendra de plus en plus.