کاربرد بالینی جدید معرف انعقادی D-Dimer


نویسنده: جانشین   

با عمیق‌تر شدن درک مردم از ترومبوز، D-dimer به عنوان رایج‌ترین ماده آزمایشی برای رد ترومبوز در آزمایشگاه‌های بالینی انعقاد مورد استفاده قرار گرفته است. با این حال، این تنها یک تفسیر اولیه از D-dimer است. اکنون بسیاری از محققان در تحقیقات خود در مورد D-dimer و ارتباط آن با بیماری‌ها، معنای غنی‌تری به D-dimer داده‌اند. محتوای این شماره شما را به درک جهت‌گیری جدید کاربرد آن سوق خواهد داد.

اساس کاربرد بالینی D-dimer

01. افزایش D-Dimer نشان دهنده فعال شدن سیستم انعقاد و سیستم فیبرینولیز در بدن است و این فرآیند حالت تبدیل بالایی را نشان می‌دهد. D-Dimer منفی می‌تواند برای رد ترومبوز (اصلی‌ترین ارزش بالینی) استفاده شود؛ در حالی که D-Dimer مثبت نمی‌تواند تشکیل ترومبوآمبولی را اثبات کند. اینکه آیا ترومبوآمبولی تشکیل می‌شود یا خیر، به تعادل این دو سیستم بستگی دارد.

02. نیمه عمر D-Dimer 7-8 ساعت است و 2 ساعت پس از ترومبوز قابل تشخیص است. این ویژگی می‌تواند به خوبی با عملکرد بالینی مطابقت داشته باشد و پایش آن دشوار نخواهد بود زیرا نیمه عمر خیلی کوتاه است و اهمیت پایش را به دلیل نیمه عمر خیلی طولانی از دست نمی‌دهد.

۰۳. D-Dimer می‌تواند در نمونه‌های خون پس از آزمایش در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) حداقل به مدت ۲۴ تا ۴۸ ساعت پایدار باشد، به طوری که محتوای D-Dimer شناسایی شده در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) می‌تواند به طور دقیق سطح D-Dimer را در داخل بدن (in vivo) منعکس کند.

04. روش D-Dimer کاملاً مبتنی بر واکنش آنتی‌ژن-آنتی‌بادی است، اما روش خاص آن متعدد است اما یکنواخت نیست. آنتی‌بادی‌های موجود در معرف متنوع هستند و قطعات آنتی‌ژن شناسایی شده متناقض هستند. هنگام انتخاب یک برند در آزمایشگاه، باید آن را غربالگری کرد.

کاربرد بالینی سنتی انعقاد D-dimer

۱. تشخیص رد ترومبوآمبولی وریدی (VTE):

آزمایش D-Dimer همراه با ابزارهای ارزیابی ریسک بالینی می‌تواند به طور موثری برای رد ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) مورد استفاده قرار گیرد.

هنگام استفاده برای رد ترومبوز، الزامات خاصی برای معرف و روش D-Dimer وجود دارد. طبق استاندارد صنعتی D-Dimer، احتمال ترکیبی پیش‌آزمون نیاز به نرخ پیش‌بینی منفی ≥97٪ و حساسیت ≥95٪ دارد.

۲. تشخیص کمکی انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC):

تظاهر معمول DIC، سیستم هایپرفیبرینولیز است و تشخیصی که می‌تواند هایپرفیبرینولیز را منعکس کند، نقش مهمی در سیستم امتیازدهی DIC ایفا می‌کند. از نظر بالینی نشان داده شده است که D-Dimer در بیماران DIC به طور قابل توجهی (بیش از 10 برابر) افزایش می‌یابد. در دستورالعمل‌ها یا اجماع تشخیصی DIC داخلی و خارجی، D-Dimer به عنوان یکی از شاخص‌های آزمایشگاهی برای تشخیص DIC استفاده می‌شود و توصیه می‌شود FDP به طور مشترک انجام شود. به طور موثر کارایی تشخیص DIC را بهبود می‌بخشد. تشخیص DIC را نمی‌توان تنها با تکیه بر یک شاخص آزمایشگاهی واحد و نتایج یک معاینه واحد انجام داد. این تشخیص باید به طور جامع تجزیه و تحلیل و به صورت پویا در ترکیب با تظاهرات بالینی بیمار و سایر شاخص‌های آزمایشگاهی پایش شود.

کاربردهای بالینی جدید D-Dimer

کووید-۹

۱. کاربرد D-Dimer در بیماران مبتلا به کووید-۱۹: به یک معنا، کووید-۱۹ یک بیماری ترومبوتیک ناشی از اختلالات ایمنی است که با پاسخ التهابی منتشر و میکروترومبوز در ریه‌ها همراه است. گزارش شده است که بیش از ۲۰٪ از بیماران مبتلا به ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در موارد بستری کووید-۱۹ بستری شده‌اند.

• سطح D-Dimer در بدو پذیرش به طور مستقل میزان مرگ و میر در بیمارستان را پیش‌بینی کرد و بیماران بالقوه پرخطر را غربالگری نمود. در حال حاضر، D-dimer به یکی از موارد کلیدی غربالگری برای بیماران مبتلا به کووید-۱۹ هنگام بستری شدن در بیمارستان تبدیل شده است.

• از D-Dimer می‌توان برای راهنمایی در مورد شروع درمان ضد انعقاد هپارین در بیماران مبتلا به کووید-۱۹ استفاده کرد. گزارش شده است که در بیمارانی که D-Dimer آنها ≥ ۶-۷ برابر حد بالایی محدوده مرجع است، شروع درمان ضد انعقاد هپارین می‌تواند به طور قابل توجهی نتایج بیمار را بهبود بخشد.

• پایش دینامیکی D-Dimer می‌تواند برای ارزیابی وقوع VTE در بیماران مبتلا به COVID-19 مورد استفاده قرار گیرد.

• نظارت D-Dimer، که می‌تواند برای ارزیابی پیامد کووید-۱۹ مورد استفاده قرار گیرد.

• پایش D-Dimer، زمانی که درمان بیماری با تصمیم‌گیری مواجه است، آیا D-Dimer می‌تواند اطلاعات مرجعی ارائه دهد؟ آزمایش‌های بالینی زیادی در خارج از کشور در حال انجام است.

۲. پایش دینامیکی D-Dimer تشکیل VTE را پیش‌بینی می‌کند:

همانطور که در بالا ذکر شد، نیمه عمر D-Dimer 7-8 ساعت است. دقیقاً به دلیل همین ویژگی است که D-Dimer می‌تواند به صورت پویا تشکیل VTE را کنترل و پیش‌بینی کند. برای حالت انعقادپذیری گذرا یا میکروترومبوز، D-Dimer کمی افزایش می‌یابد و سپس به سرعت کاهش می‌یابد. هنگامی که تشکیل ترومبوز تازه مداوم در بدن وجود دارد، D-Dimer در بدن به افزایش خود ادامه می‌دهد و یک منحنی صعودی شبیه به پیک را نشان می‌دهد. برای افرادی که میزان ترومبوز بالایی دارند، مانند موارد حاد و شدید، بیماران پس از عمل جراحی و غیره، اگر سطح D-Dimer به سرعت افزایش یابد، نسبت به احتمال ترومبوز هوشیار باشید. در "اجماع متخصصان در مورد غربالگری و درمان ترومبوز ورید عمقی در بیماران ارتوپدی تروما"، توصیه می‌شود که بیماران با خطر متوسط ​​و بالا پس از جراحی ارتوپدی باید هر 48 ساعت به صورت پویا تغییرات D-Dimer را مشاهده کنند. معاینات تصویربرداری باید به موقع انجام شود تا DVT بررسی شود.

۳. دی-دایمر به عنوان یک شاخص پیش‌آگهی برای بیماری‌های مختلف:

با توجه به رابطه نزدیک بین سیستم انعقادی و التهاب، آسیب اندوتلیال و غیره، افزایش D-Dimer اغلب در برخی از بیماری‌های غیر ترومبوتیک مانند عفونت، جراحی یا تروما، نارسایی قلبی و تومورهای بدخیم نیز مشاهده می‌شود. مطالعات نشان داده‌اند که شایع‌ترین پیش‌آگهی بد این بیماری‌ها، ترومبوز، DIC و غیره است. اکثر این عوارض، شایع‌ترین بیماری‌ها یا حالت‌های مرتبط هستند که باعث افزایش D-Dimer می‌شوند. بنابراین، D-Dimer می‌تواند به عنوان یک شاخص ارزیابی گسترده و حساس برای بیماری‌ها مورد استفاده قرار گیرد.

• برای بیماران تومور، مطالعات متعددی نشان داده‌اند که میزان بقای ۱ تا ۳ ساله بیماران تومور بدخیم با D-Dimer بالا به طور قابل توجهی کمتر از بیماران D-Dimer طبیعی است. D-Dimer می‌تواند به عنوان شاخصی برای ارزیابی پیش‌آگهی بیماران تومور بدخیم استفاده شود.

• برای بیماران VTE، مطالعات متعدد تأیید کرده‌اند که بیماران D-Dimer مثبت مبتلا به VTE، در طول درمان ضد انعقادی، 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران منفی در معرض خطر عود ترومبوز بعدی هستند. متاآنالیز دیگری شامل 7 مطالعه با مجموع 1818 نفر نشان داد که D-Dimer غیرطبیعی یکی از پیش‌بینی‌کننده‌های اصلی عود ترومبوز در بیماران VTE است و D-Dimer در چندین مدل پیش‌بینی خطر عود VTE گنجانده شده است.

• برای بیماران تعویض دریچه مکانیکی (MHVR)، یک مطالعه پیگیری طولانی مدت روی 618 آزمودنی نشان داد که خطر عوارض جانبی در بیمارانی که سطح D-Dimer غیرطبیعی در طول وارفارین پس از MHVR داشتند، حدود 5 برابر بیماران طبیعی بود. تجزیه و تحلیل همبستگی چند متغیره تأیید کرد که سطح D-Dimer یک پیش بینی کننده مستقل برای وقایع ترومبوتیک یا قلبی عروقی در طول درمان ضد انعقاد است.

• برای بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی (AF)، D-Dimer می‌تواند رویدادهای ترومبوتیک و حوادث قلبی عروقی را در صورت مصرف داروهای ضد انعقاد خوراکی پیش‌بینی کند. یک مطالعه آینده‌نگر روی 269 بیمار مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی که به مدت حدود 2 سال پیگیری شدند، نشان داد که در طول مصرف داروهای ضد انعقاد خوراکی، حدود 23٪ از بیماران با INR به هدف رسیده، سطح D-Dimer غیرطبیعی نشان دادند، در حالی که بیماران با سطح D-Dimer غیرطبیعی، خطر حوادث ترومبوتیک و حوادث قلبی عروقی همراه به ترتیب 15.8 و 7.64 برابر بیماران با سطح D-Dimer طبیعی بود.

• برای این بیماری‌های خاص یا بیماران خاص، D-Dimer بالا یا مثبت مداوم اغلب نشان دهنده پیش‌آگهی ضعیف یا بدتر شدن بیماری است.

۴. کاربرد D-Dimer در درمان ضد انعقاد خوراکی:

• D-Dimer مدت زمان مصرف ضدانعقاد خوراکی را تعیین می‌کند: مدت زمان بهینه مصرف ضدانعقاد برای بیماران مبتلا به VTE یا سایر ترومبوزها هنوز قطعی نیست. صرف نظر از اینکه NOAC باشد یا VKA، دستورالعمل‌های بین‌المللی مربوطه توصیه می‌کنند که مصرف طولانی مدت ضدانعقاد باید بر اساس خطر خونریزی در ماه سوم درمان ضدانعقاد تعیین شود و D-Dimer می‌تواند اطلاعات فردی را در این مورد ارائه دهد.

• D-Dimer تنظیم شدت ضدانعقاد خوراکی را هدایت می‌کند: وارفارین و ضدانعقادهای خوراکی جدید، رایج‌ترین ضدانعقادهای خوراکی مورد استفاده در عمل بالینی هستند که هر دو می‌توانند سطح D-Dimer و فعال‌سازی سیستم فیبرینولیتیک را کاهش دهند و از این طریق به طور غیرمستقیم سطح D-Dimer را کاهش دهند. نتایج آزمایش‌ها نشان می‌دهد که ضدانعقاد هدایت‌شده با D-Dimer در بیماران به طور مؤثری میزان بروز عوارض جانبی را کاهش می‌دهد.

در نتیجه، آزمایش D-Dimer دیگر محدود به کاربردهای سنتی مانند تشخیص رد VTE و تشخیص DIC نیست. D-Dimer نقش مهمی در پیش‌بینی بیماری، پیش‌آگهی، استفاده از داروهای ضد انعقاد خوراکی و کووید-۱۹ ایفا می‌کند. با تعمیق مداوم تحقیقات، کاربرد D-Dimer گسترده‌تر و گسترده‌تر خواهد شد.