Koagulatsioonireagendi D-dimeeri uus kliiniline rakendus


Autor: Järeltulija   

Trombi mõistmise süvenedes on D-dimeeri kasutatud koagulatsiooni kliinilistes laborites trombi välistamiseks kõige sagedamini kasutatava testina. See on aga vaid D-dimeeri esmane tõlgendus. Nüüd on paljud teadlased andnud D-dimeerile rikkalikuma tähenduse D-dimeeri enda ja selle seoste haigustega käsitlevates uuringutes. Selle numbri sisu aitab teil hinnata selle uut rakendussuunda.

D-dimeeri kliinilise rakendamise alus

01. D-dimeeri suurenemine näitab kehas hüübimissüsteemi ja fibrinolüüsi süsteemi aktiveerimist ning see protsess näitab kõrget transformatsiooniastet. Negatiivset D-dimeeri saab kasutada trombi välistamiseks (kõige olulisem kliiniline väärtus); positiivne D-dimeeri aga ei suuda tõestada trombemboolia teket. Trombemboolia teke sõltub nende kahe süsteemi tasakaalust.

02. D-dimeeri poolväärtusaeg on 7–8 tundi ja seda saab tuvastada 2 tundi pärast tromboosi. See omadus sobib hästi kliinilise praktikaga ning lühikese poolväärtusaja tõttu ei ole seda keeruline jälgida ning liiga pika poolväärtusaja tõttu ei kaota see jälgimise olulisust.

03. D-dimeer võib pärast in vitro katset vereproovides püsida stabiilsena vähemalt 24–48 tundi, seega saab in vitro tuvastatud D-dimeeri sisaldus täpselt kajastada D-dimeeri taset in vivo.

04. D-dimeeri metoodika põhineb antigeeni-antikeha reaktsioonil, kuid spetsiifiline metoodika on mitmekesine, kuid mitte ühtne. Reagendis olevad antikehad on mitmekesised ja tuvastatud antigeenifragmendid on ebajärjekindlad. Laboris kaubamärgi valimisel tuleb seda hoolikalt uurida.

D-dimeeri traditsiooniline kliiniline koagulatsioonirakendus

1. VTE välistav diagnoos:

D-dimeeri testi koos kliiniliste riskihindamisvahenditega saab tõhusalt kasutada süvaveenitromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) välistamiseks.

Trombi välistamiseks kasutamisel on D-dimeeri reagendile ja metoodikale teatud nõuded. D-dimeeri tööstusstandardi kohaselt nõuab kombineeritud eeltesti tõenäosus negatiivset ennustusmäära ≥97% ja tundlikkust ≥95%.

2. Dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIC) abidiagnostika:

DIC-i tüüpiline ilming on hüperfibrinolüüsi süsteem ja selle tuvastamine, mis võib peegeldada hüperfibrinolüüsi, mängib olulist rolli DIC-i skoorimissüsteemis. Kliiniliselt on näidatud, et D-dimeeri tase on DIC-patsientidel oluliselt suurenenud (rohkem kui 10 korda). Kodumaistes ja välismaistes DIC-i diagnostilistes juhistes või konsensuses kasutatakse D-dimeeri ühe laboratoorse indikaatorina DIC diagnoosimisel ning FDP-d on soovitatav läbi viia koos. See parandab tõhusalt DIC-i diagnoosimise efektiivsust. DIC-i diagnoosi ei saa panna ainult ühele laboratoorsele indeksile ja ühe uuringu tulemustele tuginedes. Seda tuleb põhjalikult analüüsida ja dünaamiliselt jälgida koos patsiendi kliiniliste ilmingute ja teiste laboratoorsete näitajatega.

D-dimeeri uued kliinilised rakendused

covid-9

1. D-dimeeri kasutamine COVID-19 patsientidel: Teatud mõttes on COVID-19 immuunsüsteemi häirete poolt esile kutsutud trombootiline haigus, millega kaasneb difuusne põletikuline reaktsioon ja mikrotromboos kopsudes. On teatatud, et enam kui 20%-l hospitaliseeritud venoosse trombembooliaga patsientidest on COVID-19 juhtumeid.

• D-dimeeri tase haiglasse vastuvõtmisel ennustas sõltumatult haiglasisest suremust ja sõelus välja potentsiaalselt kõrge riskiga patsiendid. Praegu on D-dimeerist saanud üks peamisi sõeluuringu näitajaid COVID-19 patsientide haiglasse vastuvõtmisel.

• D-dimeeri abil saab otsustada, kas COVID-19 patsientidel on vaja alustada hepariini antikoagulatsiooni. On teatatud, et patsientidel, kelle D-dimeeri tase on ≥ 6–7 korda üle referentsvahemiku ülempiiri, võib hepariini antikoagulatsiooni alustamine patsientide tulemusi oluliselt parandada.

• D-dimeeri dünaamilist jälgimist saab kasutada venoosse trombemboolia (VTE) esinemissageduse hindamiseks COVID-19 patsientidel.

• D-dimeeri jälgimine, mida saab kasutada COVID-19 tulemuste hindamiseks.

• D-dimeeri jälgimine. Kas D-dimeeri abil saab haiguse ravimisel otsuse langetamisel mingit võrdlusinfot? Välismaal jälgitakse paljusid kliinilisi uuringuid.

2. D-dimeeri dünaamiline jälgimine ennustab VTE teket:

Nagu eespool mainitud, on D-dimeeri poolväärtusaeg 7-8 tundi. Just tänu sellele omadusele suudab D-dimer dünaamiliselt jälgida ja ennustada venoosse trombemboolia (VTE) teket. Mööduva hüperkoagulatsiooni või mikrotromboosi korral D-dimeer veidi suureneb ja seejärel kiiresti langeb. Kui organismis on püsivalt tekkinud värske tromb, jätkab D-dimeeri tase organismis tõusmist, näidates haripunkti sarnast tõusukõverat. Inimestel, kellel on suur tromboosi esinemissagedus, näiteks ägedad ja rasked juhud, postoperatiivsed patsiendid jne, kui D-dimeeri tase kiiresti tõuseb, tuleb olla valvas tromboosi võimaluse suhtes. "Ekspertide konsensuses süvaveenitromboosi sõeluuringu ja ravi kohta traumaortopeedilistel patsientidel" soovitatakse keskmise ja kõrge riskiga patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni dünaamiliselt jälgida D-dimeeri muutusi iga 48 tunni järel. Süvaveenitromboosi kontrollimiseks tuleks õigeaegselt teha pildiuuringuid.

3. D-dimeer kui mitmesuguste haiguste prognostiline näitaja:

Hüübimissüsteemi ja põletiku, endoteeli kahjustuse jms vahelise tiheda seose tõttu täheldatakse D-dimeeri tõusu sageli ka mõnede mittetrombootiliste haiguste, näiteks infektsioonide, operatsiooni või trauma, südamepuudulikkuse ja pahaloomuliste kasvajate korral. Uuringud on näidanud, et nende haiguste kõige levinum halb prognoos on tromboos, DIC jne. Enamik neist tüsistustest on kõige levinumad seotud haigused või seisundid, mis põhjustavad D-dimeeri tõusu. Seetõttu saab D-dimeeri kasutada laia ja tundliku haiguste hindamisindeksina.

• Kasvajatega patsientide puhul on mitmed uuringud näidanud, et pahaloomuliste kasvajatega patsientide, kellel on kõrgenenud D-dimeeri tase, 1-3-aastane elulemus on oluliselt madalam kui normaalse D-dimeeri tasemega patsientidel. D-dimeeri saab kasutada indikaatorina pahaloomuliste kasvajatega patsientide prognoosi hindamisel.

• VTE patsientide puhul on mitmed uuringud kinnitanud, et D-dimeer-positiivsetel VTE-ga patsientidel on antikoagulatsiooni ajal 2–3 korda suurem trombi kordumise risk kui negatiivsetel patsientidel. Teine metaanalüüs, mis hõlmas 7 uuringut kokku 1818 subjektiga, näitas, et ebanormaalne D-dimeer on üks peamisi trombi kordumise ennustajaid VTE patsientidel ning D-dimeer on kaasatud mitmesse VTE kordumise riski ennustamise mudelisse.

• Mehaanilise klapiasenduse (MHVR) patsientide puhul näitas 618 subjektiga läbi viidud pikaajaline järelkontroll-uuring, et patsientidel, kellel oli varfariini ajal pärast MHVR-i ebanormaalne D-dimeeri tase, oli kõrvaltoimete risk umbes 5 korda suurem kui normaalse tasemega patsientidel. Mitmemõõtmeline korrelatsioonianalüüs kinnitas, et D-dimeeri tase oli antikoagulatsiooni ajal trombootiliste või kardiovaskulaarsete sündmuste sõltumatu ennustaja.

• Kodade virvendusega (AF) patsientidel saab D-dimeer ennustada suukaudse antikoagulatsiooni korral trombootilisi ja kardiovaskulaarseid sündmusi. 269 kodade virvendusega patsiendi prospektiivne uuring, mida jälgiti umbes 2 aasta jooksul, näitas, et suukaudse antikoagulatsiooni ajal esines umbes 23%-l patsientidest, kelle INR saavutas sihtväärtuse, ebanormaalne D-dimeeri tase, samas kui ebanormaalse D-dimeeri tasemega patsientidel tekkisid trombootiliste ja kaasuvate kardiovaskulaarsete sündmuste risk vastavalt 15,8 ja 7,64 korda suurem kui patsientidel, kellel oli normaalne D-dimeeri tase.

• Nende konkreetsete haiguste või konkreetsete patsientide puhul viitab kõrgenenud või püsivalt positiivne D-dimer sageli halvale prognoosile või haiguse süvenemisele.

4. D-dimeeri kasutamine suukaudses antikoagulantravis:

• D-dimeer määrab suukaudse antikoagulatsiooni kestuse: VTE või muu trombiga patsientide optimaalne antikoagulatsiooni kestus jääb ebaselgeks. Olenemata sellest, kas tegemist on NOAC-i või VKA-ga, soovitavad asjakohased rahvusvahelised juhised, et pikaajaline antikoagulatsioon tuleks otsustada antikoagulatsioonravi kolmandal kuul verejooksu riski alusel ning D-dimeer saab selle kohta anda individuaalset teavet.

• D-dimeer juhib suukaudse antikoagulandi intensiivsuse reguleerimist: varfariin ja uued suukaudsed antikoagulandid on kliinilises praktikas kõige sagedamini kasutatavad suukaudsed antikoagulandid, mis mõlemad võivad vähendada D-dimeeri taset ja fibrinolüütilise süsteemi aktiveerimist, vähendades seeläbi kaudselt D-dimeeri taset. Eksperimentaalsed tulemused näitavad, et D-dimeeri juhitav antikoagulatsioon patsientidel vähendab tõhusalt kõrvaltoimete esinemissagedust.

Kokkuvõtteks võib öelda, et D-dimeeri test ei piirdu enam traditsiooniliste rakendustega, nagu venoosse trombemboolia välistamine ja DIC-i tuvastamine. D-dimeeril on oluline roll haiguste ennustamisel, prognoosimisel, suukaudsete antikoagulantide kasutamisel ja COVID-19 ravis. Uuringute pideva süvenemisega muutub D-dimeeri rakendusala üha ulatuslikumaks.