Με την εμβάθυνση της κατανόησης του κόσμου για τον θρόμβο, το D-διμερές έχει χρησιμοποιηθεί ως το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο δοκιμαστικό στοιχείο για τον αποκλεισμό θρόμβων σε κλινικά εργαστήρια πήξης. Ωστόσο, αυτή είναι μόνο μια πρωταρχική ερμηνεία του D-διμερούς. Πλέον, πολλοί μελετητές έχουν δώσει στο D-διμερές μια πλουσιότερη σημασία στην έρευνα για το ίδιο το D-διμερές και τη σχέση του με ασθένειες. Το περιεχόμενο αυτού του τεύχους θα σας οδηγήσει να εκτιμήσετε τη νέα κατεύθυνση εφαρμογής του.
Η βάση της κλινικής εφαρμογής του D-διμερούς
01. Η αύξηση των D-Διμερών αντιπροσωπεύει την ενεργοποίηση του συστήματος πήξης και του συστήματος ινωδόλυσης στο σώμα, και αυτή η διαδικασία δείχνει μια υψηλή κατάσταση μετασχηματισμού. Τα αρνητικά D-Διμερή μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον αποκλεισμό θρόμβου (η πιο βασική κλινική αξία), ενώ τα θετικά D-Διμερή δεν μπορούν να αποδείξουν τον σχηματισμό θρομβοεμβολής. Το εάν σχηματίζεται ή όχι θρομβοεμβολή εξαρτάται από την ισορροπία αυτών των δύο συστημάτων.
02. Ο χρόνος ημιζωής του D-Διμερούς είναι 7-8 ώρες και μπορεί να ανιχνευθεί 2 ώρες μετά τη θρόμβωση. Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να συνδυαστεί με την κλινική πρακτική και δεν θα είναι δύσκολο να παρακολουθηθεί επειδή ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ σύντομος και δεν θα χάσει τη σημασία της παρακολούθησης επειδή ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ μεγάλος.
03. Το D-Διμερές μπορεί να παραμείνει σταθερό σε δείγματα αίματος μετά από in vitro μέτρηση για τουλάχιστον 24-48 ώρες, έτσι ώστε η περιεκτικότητα σε D-Διμερές που ανιχνεύεται in vitro να μπορεί να αντικατοπτρίζει με ακρίβεια το επίπεδο D-Διμερών in vivo.
04. Η μεθοδολογία των D-Διμερών βασίζεται εξ ολοκλήρου στην αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος, αλλά η συγκεκριμένη μεθοδολογία είναι πολλαπλή αλλά όχι ομοιόμορφη. Τα αντισώματα στο αντιδραστήριο είναι διαφοροποιημένα και τα ανιχνευόμενα θραύσματα αντιγόνου είναι ασυνεπή. Κατά την επιλογή μιας μάρκας στο εργαστήριο, πρέπει να ελέγχεται.
Παραδοσιακή κλινική εφαρμογή του D-διμερούς στην πήξη
1. Διάγνωση αποκλεισμού ΦΘΕ:
Η δοκιμασία D-Dimer σε συνδυασμό με εργαλεία κλινικής αξιολόγησης κινδύνου μπορεί να χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά για τον αποκλεισμό της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΦΘ) και της πνευμονικής εμβολής (ΠΕ).
Όταν χρησιμοποιείται για τον αποκλεισμό θρόμβου, υπάρχουν ορισμένες απαιτήσεις για το αντιδραστήριο και τη μεθοδολογία των D-Dimer. Σύμφωνα με το βιομηχανικό πρότυπο των D-Dimer, η συνδυασμένη προ-δοκιμαστική πιθανότητα απαιτεί αρνητικό προγνωστικό ποσοστό ≥97% και ευαισθησία ≥95%.
2. Βοηθητική διάγνωση διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (DIC):
Η τυπική εκδήλωση της DIC είναι το σύστημα υπερινωδόλυσης, και η ανίχνευση που μπορεί να αντικατοπτρίζει την υπερινωδόλυση παίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα βαθμολόγησης της DIC. Έχει κλινικά αποδειχθεί ότι τα D-Dimer θα είναι σημαντικά αυξημένα (περισσότερο από 10 φορές) σε ασθενείς με DIC. Στις εγχώριες και ξένες διαγνωστικές κατευθυντήριες γραμμές ή συναίνεση για τη DIC, τα D-Dimer χρησιμοποιούνται ως ένας από τους εργαστηριακούς δείκτες για τη διάγνωση της DIC και συνιστάται η διεξαγωγή FDP από κοινού. Βελτιώνουν αποτελεσματικά την αποτελεσματικότητα της διάγνωσης της DIC. Η διάγνωση της DIC δεν μπορεί να γίνει μόνο βασιζόμενη σε έναν μόνο εργαστηριακό δείκτη και τα αποτελέσματα μιας μόνο εξέτασης. Πρέπει να αναλυθεί διεξοδικά και να παρακολουθείται δυναμικά σε συνδυασμό με τις κλινικές εκδηλώσεις του ασθενούς και άλλους εργαστηριακούς δείκτες.
Νέες κλινικές εφαρμογές των D-Διμερών
1. Η εφαρμογή του D-Dimer σε ασθενείς με COVID-19: Κατά μία έννοια, η COVID-19 είναι μια θρομβωτική νόσος που προκαλείται από ανοσολογικές διαταραχές, με διάχυτη φλεγμονώδη απόκριση και μικροθρόμβωση στους πνεύμονες. Αναφέρεται ότι περισσότερο από το 20% των ασθενών με ΦΘΕ σε νοσηλευόμενες περιπτώσεις COVID-19.
• Τα επίπεδα D-διμερών κατά την εισαγωγή προέβλεπαν ανεξάρτητα τη θνησιμότητα στο νοσοκομείο και απέκλειαν ασθενείς δυνητικά υψηλού κινδύνου. Προς το παρόν, τα D-διμερή έχουν γίνει ένα από τα βασικά στοιχεία ελέγχου για ασθενείς με COVID-19 κατά την εισαγωγή τους στο νοσοκομείο.
• Το D-Διμερές μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθοδηγήσει εάν θα πρέπει να ξεκινήσει η αντιπηκτική αγωγή με ηπαρίνη σε ασθενείς με COVID-19. Έχει αναφερθεί ότι σε ασθενείς με D-Διμερές ≥ 6-7 φορές το ανώτερο όριο του εύρους αναφοράς, η έναρξη αντιπηκτικής αγωγής με ηπαρίνη μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα των ασθενών.
• Η δυναμική παρακολούθηση των D-Διμερών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της εμφάνισης ΦΘΕ σε ασθενείς με COVID-19.
• Επιτήρηση D-Διμερών, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της έκβασης της COVID-19.
• Παρακολούθηση D-Dimer, όταν η θεραπεία της νόσου αντιμετωπίζει μια απόφαση, μπορεί το D-Dimer να παράσχει ορισμένες πληροφορίες αναφοράς; Υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές στο εξωτερικό που παρακολουθούνται.
2. Η δυναμική παρακολούθηση των D-διμερών προβλέπει τον σχηματισμό ΦΘΕ:
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο χρόνος ημιζωής του D-Διμερούς είναι 7-8 ώρες. Ακριβώς λόγω αυτού του χαρακτηριστικού, το D-Διμερές μπορεί να παρακολουθεί και να προβλέπει δυναμικά τον σχηματισμό ΦΘΕ. Σε παροδική υπερπηκτική κατάσταση ή μικροθρόμβωση, το D-Διμερές θα αυξηθεί ελαφρώς και στη συνέχεια θα μειωθεί γρήγορα. Όταν υπάρχει επίμονος σχηματισμός νέου θρόμβου στο σώμα, το D-Διμερές στο σώμα θα συνεχίσει να αυξάνεται, εμφανίζοντας μια καμπύλη ανόδου που μοιάζει με κορυφή. Για άτομα με υψηλή συχνότητα θρόμβωσης, όπως οξείες και σοβαρές περιπτώσεις, μετεγχειρητικοί ασθενείς κ.λπ., εάν το επίπεδο του D-Διμερούς αυξηθεί ραγδαία, να είστε σε εγρήγορση για την πιθανότητα θρόμβωσης. Στη «Συμφωνία Εμπειρογνωμόνων για τον Έλεγχο και τη Θεραπεία της Βαθιάς Φλεβικής Θρόμβωσης σε Ορθοπεδικούς Ασθενείς Τραύματος», συνιστάται οι ασθενείς μεσαίου και υψηλού κινδύνου μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση να παρατηρούν δυναμικά τις αλλαγές του D-Διμερούς κάθε 48 ώρες. Οι απεικονιστικές εξετάσεις θα πρέπει να πραγματοποιούνται έγκαιρα για τον έλεγχο της DVT.
3. Το D-Διμερές ως προγνωστικός δείκτης για διάφορες ασθένειες:
Λόγω της στενής σχέσης μεταξύ του συστήματος πήξης και της φλεγμονής, της ενδοθηλιακής βλάβης κ.λπ., η αύξηση των D-Διμερών παρατηρείται επίσης συχνά σε ορισμένες μη θρομβωτικές ασθένειες όπως λοίμωξη, χειρουργική επέμβαση ή τραύμα, καρδιακή ανεπάρκεια και κακοήθεις όγκοι. Μελέτες έχουν δείξει ότι η πιο συχνή κακή πρόγνωση αυτών των ασθενειών είναι η θρόμβωση, η διάχυτη ενδοφλέβια έγχυση κ.λπ. Οι περισσότερες από αυτές τις επιπλοκές είναι οι πιο συχνές σχετικές ασθένειες ή καταστάσεις που προκαλούν αύξηση των D-Διμερών. Επομένως, τα D-Διμερή μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ένας ευρύς και ευαίσθητος δείκτης αξιολόγησης για ασθένειες.
• Για τους ασθενείς με όγκους, αρκετές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το ποσοστό επιβίωσης 1-3 ετών σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους και αυξημένα D-Διμερή είναι σημαντικά χαμηλότερο από αυτό των ασθενών με φυσιολογικά D-Διμερή. Τα D-Διμερή μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης για την αξιολόγηση της πρόγνωσης σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους.
• Για τους ασθενείς με ΦΘΕ, πολλαπλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι οι ασθενείς με D-Διμερή θετικοί σε ΦΘΕ έχουν 2-3 φορές υψηλότερο κίνδυνο επακόλουθης υποτροπής θρόμβου κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής σε σχέση με τους ασθενείς με αρνητικό αποτέλεσμα. Μια άλλη μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 7 μελέτες με συνολικά 1818 άτομα έδειξε ότι το μη φυσιολογικό D-Διμερές είναι ένας από τους κύριους προγνωστικούς παράγοντες υποτροπής θρόμβου σε ασθενείς με ΦΘΕ και το D-Διμερές έχει συμπεριληφθεί σε πολλαπλά μοντέλα πρόβλεψης κινδύνου υποτροπής ΦΘΕ.
• Για ασθενείς με αντικατάσταση μηχανικής βαλβίδας (MHVR), μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης 618 ατόμων έδειξε ότι ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με μη φυσιολογικά επίπεδα D-Διμερών κατά τη διάρκεια της βαρφαρίνης μετά από MHVR ήταν περίπου 5 φορές μεγαλύτερος από αυτόν των φυσιολογικών ασθενών. Η πολυπαραμετρική ανάλυση συσχέτισης επιβεβαίωσε ότι το επίπεδο D-Διμερών ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας θρομβωτικών ή καρδιαγγειακών επεισοδίων κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής.
• Για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ), τα D-Διμερή μπορούν να προβλέψουν θρομβωτικά και καρδιαγγειακά επεισόδια στην από του στόματος αντιπηκτική αγωγή. Μια προοπτική μελέτη 269 ασθενών με κολπική μαρμαρυγή που παρακολουθήθηκε για περίπου 2 χρόνια έδειξε ότι κατά τη διάρκεια της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής, περίπου το 23% των ασθενών με INR που έφτασε στο στόχο εμφάνισαν μη φυσιολογικά επίπεδα D-Διμερών, ενώ οι ασθενείς με μη φυσιολογικά επίπεδα D-Διμερών ανέπτυξαν. Οι κίνδυνοι θρομβωτικών επεισοδίων και συννοσηρών καρδιαγγειακών επεισοδίων ήταν 15,8 και 7,64 φορές, αντίστοιχα, σε σχέση με τους ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα D-Διμερών.
• Για αυτές τις συγκεκριμένες ασθένειες ή συγκεκριμένους ασθενείς, τα αυξημένα ή επίμονα θετικά D-Διμερή συχνά υποδηλώνουν κακή πρόγνωση ή επιδείνωση της νόσου.
4. Εφαρμογή του D-Διμερούς στην από του στόματος αντιπηκτική αγωγή:
• Το D-Dimer καθορίζει τη διάρκεια της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής: Η βέλτιστη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής για ασθενείς με ΦΘΕ ή άλλο θρόμβο παραμένει ασαφής. Ανεξάρτητα από το αν πρόκειται για NOAC ή VKA, οι σχετικές διεθνείς οδηγίες συνιστούν ότι η παρατεταμένη αντιπηκτική αγωγή θα πρέπει να αποφασίζεται ανάλογα με τον κίνδυνο αιμορραγίας κατά τον τρίτο μήνα της αντιπηκτικής αγωγής, και το D-Dimer μπορεί να παρέχει εξατομικευμένες πληροφορίες για αυτό.
• Το D-Διμερές καθοδηγεί την προσαρμογή της έντασης των από του στόματος αντιπηκτικών: Η βαρφαρίνη και τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα από του στόματος αντιπηκτικά στην κλινική πράξη, τα οποία μπορούν να μειώσουν το επίπεδο του D-Διμερούς και την ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος, μειώνοντας έτσι έμμεσα το επίπεδο του D-Διμερούς. Πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η αντιπηκτική αγωγή με καθοδήγηση από D-Διμερή σε ασθενείς μειώνει αποτελεσματικά τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Συμπερασματικά, η εξέταση D-Dimer δεν περιορίζεται πλέον σε παραδοσιακές εφαρμογές όπως η διάγνωση αποκλεισμού ΦΘΕ και η ανίχνευση ΔΕΠ. Η D-Dimer παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόβλεψη ασθενειών, την πρόγνωση, τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικών και την COVID-19. Με τη συνεχή εμβάθυνση της έρευνας, η εφαρμογή της D-Dimer θα γίνεται ολοένα και πιο εκτεταμένη.
Επαγγελματική κάρτα
Κινεζικό WeChat