S prohlubujícím se chápáním trombu se D-dimer stal nejčastěji používaným testem pro vyloučení trombu v klinických laboratořích zabývajících se koagulací. Toto je však pouze primární interpretace D-dimeru. Nyní mnoho vědců přikládá D-dimeru širší význam ve výzkumu samotného D-dimeru a jeho vztahu k nemocem. Obsah tohoto čísla vás dovede k pochopení jeho nového směru použití.
Základ klinického využití D-dimeru
01. Zvýšení D-dimeru představuje aktivaci koagulačního systému a systému fibrinolýzy v těle a tento proces vykazuje vysoký transformační stav. Negativní D-dimer lze použít k vyloučení trombu (nejdůležitější klinická hodnota); zatímco pozitivní D-dimer nemůže prokázat vznik tromboembolie. Zda se tromboembolie vytvoří, závisí na rovnováze těchto dvou systémů.
02. Poločas rozpadu D-dimeru je 7-8 hodin a lze jej detekovat 2 hodiny po trombóze. Tuto vlastnost lze dobře sladit s klinickou praxí a nebude obtížné ji monitorovat, protože poločas je příliš krátký, a monitorování neztratí na významu kvůli příliš dlouhému poločasu.
03. D-dimer může být stabilní ve vzorcích krve po in vitro testech po dobu nejméně 24–48 hodin, takže obsah D-dimeru detekovaný in vitro může přesně odrážet hladinu D-dimeru in vivo.
04. Metodologie D-dimeru je založena na reakci antigen-protilátka, ale specifická metodologie je rozmanitá, ale ne jednotná. Protilátky v činidle jsou rozmanité a detekované antigenní fragmenty jsou nekonzistentní. Při výběru značky v laboratoři je třeba ji otestovat.
Tradiční klinické využití D-dimeru v koagulaci
1. Diagnóza vyloučení žilní tromboembolie (VTE):
Test D-dimeru v kombinaci s nástroji pro klinické posouzení rizika lze efektivně použít k vyloučení hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE).
Při použití k vyloučení trombu existují určité požadavky na činidlo D-dimer a metodologii. Podle průmyslového standardu pro D-dimer vyžaduje kombinovaná pravděpodobnost před testem negativní prediktivní míru ≥97 % a senzitivitu ≥95 %.
2. Pomocná diagnóza diseminované intravaskulární koagulace (DIC):
Typickým projevem DIC je hyperfibrinolýza a detekce, která může hyperfibrinolýzu odrážet, hraje důležitou roli v systému hodnocení DIC. Klinicky bylo prokázáno, že u pacientů s DIC je D-dimer významně zvýšen (více než 10krát). V domácích i zahraničních diagnostických směrnicích nebo konsenzusu pro DIC se D-dimer používá jako jeden z laboratorních indikátorů pro diagnostiku DIC a doporučuje se provádět FDP společně. Účinně se zvyšuje účinnost diagnostiky DIC. Diagnózu DIC nelze stanovit pouze na základě jediného laboratorního indexu a výsledků jednoho vyšetření. Je třeba ji komplexně analyzovat a dynamicky sledovat v kombinaci s klinickými projevy pacienta a dalšími laboratorními ukazateli.
Nové klinické aplikace D-dimeru
1. Aplikace D-dimeru u pacientů s COVID-19: COVID-19 je v jistém smyslu trombotické onemocnění vyvolané poruchami imunity s difúzní zánětlivou reakcí a mikrotrombózou v plicích. Uvádí se, že více než 20 % pacientů s žilní tromboembolií (VTE) je hospitalizovaných s COVID-19.
• Hladiny D-dimeru při přijetí nezávisle predikovaly úmrtnost v nemocnici a vylučovaly potenciálně vysoce rizikové pacienty. V současné době se D-dimer stal jednou z klíčových screeningových položek u pacientů s COVID-19 při jejich přijetí do nemocnice.
• D-dimer lze použít jako vodítko k určení, zda zahájit antikoagulaci heparinem u pacientů s COVID-19. Bylo hlášeno, že u pacientů s D-dimerem ≥ 6–7násobkem horní hranice referenčního rozmezí může zahájení antikoagulace heparinem významně zlepšit výsledky léčby.
• Dynamické monitorování D-dimeru lze použít k posouzení výskytu žilní tromboembolie (VTE) u pacientů s COVID-19.
• Sledování D-dimerů, které lze využít k posouzení výsledku onemocnění COVID-19.
• Monitorování D-dimeru. Může D-dimer poskytnout referenční informace, pokud je třeba rozhodnout o léčbě onemocnění? V zahraničí probíhá mnoho klinických studií.
2. Dynamické monitorování D-dimerů predikuje vznik žilní tromboembolie (VTE):
Jak již bylo zmíněno výše, poločas rozpadu D-dimeru je 7-8 hodin. Právě díky této vlastnosti dokáže D-dimer dynamicky monitorovat a předpovídat vznik žilní tromboembolie (VTE). V případě přechodného hyperkoagulačního stavu nebo mikrotrombózy se hladina D-dimeru mírně zvýší a poté rychle klesne. Pokud v těle přetrvává tvorba čerstvých trombů, hladina D-dimeru v těle bude nadále stoupat a bude vykazovat vrcholovou rostoucí křivku. U osob s vysokým výskytem trombózy, jako jsou akutní a těžké případy, pooperační pacienti atd., je třeba si uvědomit možnost trombózy, pokud hladina D-dimeru rychle stoupá. V dokumentu „Expertní konsensus o screeningu a léčbě hluboké žilní trombózy u pacientů s traumatickou ortopedií“ se doporučuje, aby pacienti se středním a vysokým rizikem po ortopedické operaci dynamicky sledovali změny D-dimeru každých 48 hodin. Zobrazovací vyšetření by měla být prováděna včas, aby se zkontrolovala hluboká žilní trombóza.
3. D-dimer jako prognostický indikátor různých onemocnění:
Vzhledem k úzkému vztahu mezi koagulačním systémem a zánětem, poškozením endotelu atd. je zvýšení D-dimeru často pozorováno i u některých netrombotických onemocnění, jako jsou infekce, chirurgické zákroky nebo traumata, srdeční selhání a maligní nádory. Studie zjistily, že nejčastější špatnou prognózou těchto onemocnění je trombóza, DIC atd. Většina těchto komplikací jsou nejčastějšími souvisejícími onemocněními nebo stavy, které způsobují zvýšení D-dimeru. D-dimer lze proto použít jako široký a citlivý hodnotící index pro onemocnění.
• U pacientů s nádory několik studií zjistilo, že míra přežití 1–3 let u pacientů se maligními nádory a zvýšenou hladinou D-dimeru je významně nižší než u pacientů s normální hladinou D-dimeru. D-dimer lze použít jako indikátor pro hodnocení prognózy pacientů se maligními nádory.
• U pacientů s žilní tromboembolií (VTE) několik studií potvrdilo, že pacienti s pozitivním D-dimerem a VTE mají 2–3krát vyšší riziko následné recidivy trombu během antikoagulační léčby než pacienti s negativním testem. Další metaanalýza zahrnující 7 studií s celkem 1818 subjekty ukázala, že abnormální D-dimer je jedním z hlavních prediktorů recidivy trombu u pacientů s VTE a D-dimer byl zahrnut do několika modelů predikce rizika recidivy VTE.
• U pacientů po mechanické náhradě chlopně (MHVR) ukázala dlouhodobá následná studie zahrnující 618 subjektů, že riziko nežádoucích účinků u pacientů s abnormálními hladinami D-dimeru během léčby warfarinem po MHVR bylo přibližně 5krát vyšší než u zdravých pacientů. Multivariační korelační analýza potvrdila, že hladina D-dimeru je nezávislým prediktorem trombotických nebo kardiovaskulárních příhod během antikoagulační léčby.
• U pacientů s fibrilací síní (FS) může D-dimer predikovat trombotické a kardiovaskulární příhody při perorální antikoagulaci. Prospektivní studie 269 pacientů s fibrilací síní sledovaných po dobu přibližně 2 let ukázala, že během perorální antikoagulace přibližně 23 % pacientů s INR dosáhlo cílové hodnoty abnormálních hladin D-dimeru, zatímco u pacientů s abnormálními hladinami D-dimeru se vyvinuly abnormální hladiny D-dimeru. Riziko trombotických příhod a komorbidních kardiovaskulárních příhod bylo 15,8krát, respektive 7,64krát vyšší než u pacientů s normálními hladinami D-dimeru.
• U těchto specifických onemocnění nebo specifických pacientů zvýšený nebo trvale pozitivní D-dimer často naznačuje špatnou prognózu nebo zhoršení onemocnění.
4. Aplikace D-dimeru v perorální antikoagulační terapii:
• D-dimer určuje délku perorální antikoagulace: Optimální délka antikoagulace u pacientů s žilní tromboembolií (VTE) nebo jiným trombem zůstává nejednoznačná. Bez ohledu na to, zda se jedná o NOAC nebo VKA, příslušné mezinárodní směrnice doporučují, aby se o prodloužené antikoagulaci rozhodovalo podle rizika krvácení ve třetím měsíci antikoagulační terapie, a D-dimer může v tomto ohledu poskytnout individualizované informace.
• D-dimer řídí úpravu intenzity perorálního antikoagulancia: Warfarin a nová perorální antikoagulancia jsou v klinické praxi nejčastěji používanými perorálními antikoagulancii, přičemž obě mohou snižovat hladinu D-dimeru a aktivovat fibrinolytický systém, čímž nepřímo snižují hladinu D-dimeru. Experimentální výsledky ukazují, že antikoagulace řízená D-dimerem u pacientů účinně snižuje výskyt nežádoucích účinků.
Závěrem lze říci, že test D-Dimeru se již neomezuje pouze na tradiční aplikace, jako je diagnostika s vyloučením žilní tromboembolie (VTE) a detekce DIC. D-Dimer hraje důležitou roli v predikci onemocnění, prognóze, užívání perorálních antikoagulancií a u COVID-19. S neustálým prohlubováním výzkumu se aplikace D-Dimeru bude stále rozsáhlejší.
Vizitka
Čínský WeChat