Ново клинично приложение на коагулационния реагент D-димер


Автор: Succeeder   

С задълбочаването на разбирането на хората за тромба, D-димерът се използва като най-често използваният тест за изключване на тромби в клиничните лаборатории за коагулация. Това обаче е само първоначална интерпретация на D-димера. Сега много учени дават по-богато значение на D-димера в изследванията върху самия D-димер и неговата връзка със заболяванията. Съдържанието на този брой ще ви помогне да оцените новата му насока на приложение.

Основата на клиничното приложение на D-димера

01. Увеличаването на D-димера представлява активирането на коагулационната система и системата за фибринолиза в организма и този процес показва високо състояние на трансформация. Отрицателният D-димер може да се използва за изключване на тромби (най-важната клинична стойност); докато положителният D-димер не може да докаже образуването на тромбоемболизъм. Дали ще се образува тромбоемболизъм зависи от баланса на тези две системи.

02. Полуживотът на D-димера е 7-8 часа и може да бъде открит 2 часа след тромбоза. Тази характеристика може да бъде добре съобразена с клиничната практика и няма да е трудно да се наблюдава, тъй като полуживотът е твърде кратък, и няма да загуби значението на мониторинга, защото полуживотът е твърде дълъг.

03. D-димерът може да бъде стабилен в кръвни проби след in vitro изпитване в продължение на поне 24-48 часа, така че съдържанието на D-димер, открито in vitro, може точно да отразява нивото на D-димер in vivo.

04. Методологията на D-димера е изцяло базирана на реакцията антиген-антитело, но специфичните методологии са многобройни, но не са унифицирани. Антителата в реактива са разнообразни, а откритите антигенни фрагменти са противоречиви. При избора на марка в лабораторията е необходимо тя да бъде проверена.

Традиционно клинично приложение на D-димер за коагулация

1. Диагноза за изключване на ВТЕ:

D-димерният тест, комбиниран с инструменти за клинична оценка на риска, може да се използва ефективно за изключване на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ).

Когато се използва за изключване на тромби, има определени изисквания за D-димерния реагент и методологията. Съгласно индустриалния стандарт за D-димер, комбинираната вероятност преди теста изисква процент на отрицателна предсказваща способност ≥97% и чувствителност ≥95%.

2. Спомагателна диагноза на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC):

Типичната проява на ДИК е хиперфибринолизата, а откриването, което може да отрази хиперфибринолизата, играе важна роля в системата за оценяване на ДИК. Клинично е доказано, че D-димерът ще бъде значително повишен (повече от 10 пъти) при пациенти с ДИК. В местните и чуждестранните диагностични насоки или консенсуси за ДИК, D-димерът се използва като един от лабораторните показатели за диагностициране на ДИК и се препоръчва съвместно провеждане на FDP. Ефективно подобрява ефективността на диагностиката на ДИК. Диагнозата ДИК не може да се постави само въз основа на един лабораторен показател и резултатите от едно изследване. Тя трябва да бъде цялостно анализирана и динамично наблюдавана в комбинация с клиничните прояви на пациента и други лабораторни показатели.

Нови клинични приложения на D-димера

ковид-9

1. Приложение на D-димер при пациенти с COVID-19: В известен смисъл COVID-19 е тромботично заболяване, предизвикано от имунни нарушения, с дифузен възпалителен отговор и микротромбоза в белите дробове. Съобщава се, че повече от 20% от пациентите с венозна тромбоемболия (ВТЕ) са хоспитализирани с COVID-19.

• Нивата на D-димер при приемане независимо предсказваха болничната смъртност и скринираха потенциално високорискови пациенти. Понастоящем D-димерът се е превърнал в един от ключовите скринингови показатели за пациенти с COVID-19, когато са приети в болница.

• D-димерът може да се използва като насока дали да се започне антикоагулация с хепарин при пациенти с COVID-19. Съобщава се, че при пациенти с D-димер ≥ 6-7 пъти горната граница на референтния диапазон, започването на антикоагулация с хепарин може значително да подобри резултатите за пациентите.

• Динамичното наблюдение на D-димера може да се използва за оценка на появата на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти с COVID-19.

• Наблюдение на D-димер, което може да се използва за оценка на изхода от COVID-19.

• Мониторинг на D-димера. Когато лечението на заболяването е изправено пред решение, може ли D-димерът да предостави някаква референтна информация? Наблюдават се много клинични изпитвания в чужбина.

2. Динамичното наблюдение на D-димера предсказва образуването на венозна тромбоемболия (ВТЕ):

Както бе споменато по-горе, полуживотът на D-димера е 7-8 часа. Именно поради тази характеристика D-димерът може динамично да наблюдава и предсказва образуването на венозна тромбоемболия (ВТЕ). При преходно хиперкоагулационно състояние или микротромбоза, D-димерът ще се увеличи леко и след това бързо ще намалее. Когато в тялото има персистиращо образуване на пресни тромби, D-димерът в тялото ще продължи да се покачва, показвайки пикова възходяща крива. Хората с висока честота на тромбоза, като например остри и тежки случаи, постоперативни пациенти и др., ако нивото на D-димер се повиши бързо, трябва да са наясно с възможността за тромбоза. В „Експертен консенсус относно скрининга и лечението на дълбока венозна тромбоза при пациенти с травматична ортопедия“ се препоръчва пациентите със среден и висок риск след ортопедична операция да наблюдават динамично промените в D-димера на всеки 48 часа. Образните изследвания трябва да се извършват своевременно, за да се провери за дълбока венозна тромбоза.

3. D-димерът като прогностичен индикатор за различни заболявания:

Поради тясната връзка между коагулационната система и възпалението, ендотелното увреждане и др., повишаването на D-димера често се наблюдава и при някои нетромботични заболявания, като инфекция, хирургична интервенция или травма, сърдечна недостатъчност и злокачествени тумори. Проучванията показват, че най-честата лоша прогноза при тези заболявания е тромбоза, ДИК и др. Повечето от тези усложнения са най-често срещаните свързани заболявания или състояния, които причиняват повишаване на D-димера. Следователно, D-димерът може да се използва като широк и чувствителен индекс за оценка на заболявания.

• При пациенти с тумори, няколко проучвания са установили, че 1-3-годишната преживяемост при пациенти със злокачествени тумори с повишен D-димер е значително по-ниска от тази при пациенти с нормален D-димер. D-димерът може да се използва като индикатор за оценка на прогнозата при пациенти със злокачествени тумори.

• При пациенти с венозна тромбоемболия (ВТЕ), множество проучвания потвърждават, че пациентите с ВТЕ, позитивни за D-димер, имат 2-3 пъти по-висок риск от последващ рецидив на тромб по време на антикоагулация, отколкото пациентите с отрицателен D-димер. Друг мета-анализ, включващ 7 проучвания с общо 1818 участници, показва, че анормалният D-димер е един от основните предиктори за рецидив на тромб при пациенти с ВТЕ, а D-димерът е включен в множество модели за прогнозиране на риска от рецидив на ВТЕ.

• При пациенти с механична клапа (MHVR), дългосрочно проследяващо проучване с 618 участници показа, че рискът от нежелани събития при пациенти с абнормни нива на D-димер по време на прием на варфарин след MHVR е около 5 пъти по-висок от този при нормални пациенти. Многовариантен корелационен анализ потвърди, че нивото на D-димер е независим предиктор за тромботични или сърдечносъдови събития по време на антикоагулация.

• При пациенти с предсърдно мъждене (ПМ), D-димерът може да предскаже тромботични събития и сърдечно-съдови събития при перорална антикоагулация. Проспективно проучване на 269 пациенти с предсърдно мъждене, проследявани в продължение на около 2 години, показа, че по време на перорална антикоагулация около 23% от пациентите с INR, достигнали целевите стойности, показват анормални нива на D-димер, докато пациенти с анормални нива на D-димер развиват... Рисковете от тромботични събития и съпътстващи сърдечно-съдови събития са съответно 15,8 и 7,64 пъти по-високи от тези при пациенти с нормални нива на D-димер.

• За тези специфични заболявания или специфични пациенти, повишеният или персистиращо положителен D-димер често показва лоша прогноза или влошаване на заболяването.

4. Приложение на D-димер в пероралната антикоагулантна терапия:

• D-димерът определя продължителността на пероралната антикоагулация: Оптималната продължителност на антикоагулацията при пациенти с венозна тромбоемболия (ВТЕ) или друг тромб остава неубедителна. Независимо дали става въпрос за NOAC или VKA, съответните международни насоки препоръчват продължителната антикоагулация да се определя според риска от кървене през третия месец от антикоагулантната терапия, а D-димерът може да предостави индивидуализирана информация за това.

• D-димерът насочва регулирането на интензивността на пероралните антикоагуланти: Варфаринът и новите перорални антикоагуланти са най-често използваните перорални антикоагуланти в клиничната практика, като и двата могат да намалят нивото на D-димер и активиране на фибринолитичната система, като по този начин косвено намаляват нивото на D-димер. Експерименталните резултати показват, че антикоагулацията, насочвана от D-димер при пациенти, ефективно намалява честотата на нежеланите събития.

В заключение, D-димер тестът вече не се ограничава до традиционни приложения като диагностика с изключване на венозна тромбоемболия (ВТЕ) и откриване на ДИК. D-димерът играе важна роля в прогнозирането на заболяванията, употребата на перорални антикоагуланти и COVID-19. С непрекъснатото задълбочаване на изследванията, приложението на D-димер ще става все по-широко.