تطبيق سريري جديد لعامل التخثر دي-دايمر


المؤلف: الخلف   

مع ازدياد فهم الناس للخثرة، أصبح اختبار D-dimer الأكثر شيوعًا لاستبعاد وجود الخثرة في مختبرات التخثر السريرية. مع ذلك، يُعد هذا مجرد تفسير أولي لاختبار D-dimer. وقد منح العديد من الباحثين اختبار D-dimer معنىً أعمق في أبحاثهم حوله وعلاقته بالأمراض. سيُساعدك محتوى هذا العدد على تقدير هذا التوجه الجديد في تطبيقاته.

أساس التطبيق السريري لـ D-dimer

١. يشير ارتفاع مستوى د-دايمر إلى تنشيط نظامي التخثر وتحلل الفيبرين في الجسم، وتُظهر هذه العملية حالة تحول عالية. يمكن استخدام نتيجة د-دايمر السلبية لاستبعاد وجود الخثرة (وهي القيمة السريرية الأساسية)؛ ​​بينما لا تُثبت نتيجة د-دايمر الإيجابية تكوّن الخثرة الدموية. يعتمد تكوّن الخثرة الدموية من عدمه على توازن هذين النظامين.

٢. يبلغ نصف عمر د-دايمر ٧-٨ ساعات، ويمكن الكشف عنه بعد ساعتين من حدوث الجلطة. تتوافق هذه الخاصية جيدًا مع الممارسة السريرية، ولن يكون من الصعب مراقبته نظرًا لقصر نصف عمره، ولن يفقد أهمية مراقبته حتى لو كان نصف عمره طويلًا.

03. يمكن أن يكون D-Dimer مستقرًا في عينات الدم بعد المختبر لمدة 24-48 ساعة على الأقل، بحيث يمكن أن يعكس محتوى D-Dimer الذي تم اكتشافه في المختبر بدقة مستوى D-Dimer في الجسم الحي.

٠٤. تعتمد منهجية اختبار D-Dimer بالكامل على تفاعل المستضد مع الجسم المضاد، إلا أن المنهجية المحددة متعددة وغير موحدة. تتنوع الأجسام المضادة في الكاشف، وتكون شظايا المستضد المكتشفة غير متسقة. لذا، عند اختيار علامة تجارية في المختبر، يجب فحصها بدقة.

التطبيق السريري التقليدي لتخثر الدم باستخدام د-دايمر

1. تشخيص استبعاد الإصابة بالجلطات الوريدية:

يمكن استخدام اختبار D-Dimer مع أدوات تقييم المخاطر السريرية بكفاءة لاستبعاد تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE).

عند استخدام كاشف D-Dimer لاستبعاد وجود الخثرة، توجد متطلبات محددة له وللطريقة المستخدمة. وفقًا لمعيار D-Dimer الصناعي، يتطلب احتمال ما قبل الاختبار المُجمّع معدل تنبؤ سلبي ≥97% وحساسية ≥95%.

2. التشخيص المساعد للتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC):

يُعدّ فرط انحلال الفيبرين العرض النموذجي لمرض التخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC)، ويلعب الكشف عن هذا الفرط دورًا هامًا في نظام تقييم DIC. وقد أظهرت الدراسات السريرية ارتفاعًا ملحوظًا في مستوى D-Dimer (أكثر من 10 أضعاف) لدى مرضى DIC. وتُستخدم D-Dimer كأحد المؤشرات المختبرية لتشخيص DIC في الإرشادات والتوافقات التشخيصية المحلية والدولية، ويُوصى بإجراء فحوصات تحلل الفيبرين الموضعي (FDP) بالتزامن معها، مما يُحسّن بشكل فعّال من كفاءة التشخيص. ولا يُمكن تشخيص DIC بالاعتماد على مؤشر مختبري واحد ونتائج فحص واحد فقط، بل يتطلب الأمر تحليلًا شاملًا ومراقبة مستمرة بالتزامن مع الأعراض السريرية للمريض والمؤشرات المختبرية الأخرى.

تطبيقات سريرية جديدة لـ D-Dimer

كوفيد-9

1. استخدام اختبار د-دايمر لدى مرضى كوفيد-19: يُعتبر كوفيد-19 مرضًا تخثريًا ناتجًا عن اضطرابات مناعية، مصحوبًا باستجابة التهابية منتشرة وتخثرات دقيقة في الرئتين. وتشير التقارير إلى أن أكثر من 20% من مرضى كوفيد-19 الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مصابون بالخثار الوريدي العميق.

• تنبأت مستويات D-dimer عند دخول المستشفى بشكل مستقل بمعدل الوفيات داخل المستشفى، وساعدت في استبعاد المرضى المعرضين لخطر كبير. في الوقت الحالي، أصبح D-dimer أحد أهم أدوات الفحص لمرضى كوفيد-19 عند دخولهم المستشفى.

• يمكن استخدام اختبار D-Dimer لتحديد ما إذا كان ينبغي البدء في استخدام مضادات التخثر الهيبارين لدى مرضى كوفيد-19. وقد أُفيد بأنه في المرضى الذين لديهم مستوى D-Dimer ≥ 6-7 أضعاف الحد الأعلى للنطاق المرجعي، فإن البدء في استخدام مضادات التخثر الهيبارين يمكن أن يحسن نتائج المرضى بشكل كبير.

• يمكن استخدام المراقبة الديناميكية لـ D-Dimer لتقييم حدوث VTE لدى المرضى المصابين بـ COVID-19.

• مراقبة D-Dimer، والتي يمكن استخدامها لتقييم نتائج الإصابة بـ COVID-19.

• مراقبة مستوى D-Dimer، عند اتخاذ قرار بشأن علاج المرض، هل يمكن أن يوفر D-Dimer بعض المعلومات المرجعية؟ هناك العديد من التجارب السريرية التي يتم رصدها في الخارج.

2. مراقبة ديناميكية لـ D-Dimer تتنبأ بتكوين الخثار الوريدي العميق:

كما ذُكر سابقًا، يبلغ نصف عمر د-دايمر 7-8 ساعات. وبفضل هذه الخاصية تحديدًا، يُمكن استخدام د-دايمر لمراقبة وتوقع تكوّن الخثار الوريدي العميق بشكل ديناميكي. في حالات فرط التخثر العابر أو الخثرات الدقيقة، يرتفع مستوى د-دايمر ارتفاعًا طفيفًا ثم ينخفض ​​بسرعة. أما عند استمرار تكوّن الخثرات الدموية الحديثة في الجسم، فيستمر مستوى د-دايمر في الارتفاع، مُظهرًا منحنى تصاعديًا حادًا. بالنسبة للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالخثار، كالحالات الحادة والشديدة، ومرضى ما بعد الجراحة، يُنصح بتوخي الحذر عند ارتفاع مستوى د-دايمر بسرعة تحسبًا لاحتمالية الإصابة بالخثار. في "إجماع الخبراء حول فحص وعلاج الخثار الوريدي العميق لدى مرضى جراحة العظام المصابين بصدمات"، يُوصى بأن يُراقب المرضى ذوو الخطورة المتوسطة والعالية بعد جراحة العظام تغيرات مستوى د-دايمر بشكل ديناميكي كل 48 ساعة. كما يُنصح بإجراء فحوصات التصوير في الوقت المناسب للكشف عن الخثار الوريدي العميق.

3. استخدام D-Dimer كمؤشر تنبؤي لأمراض مختلفة:

نظراً للعلاقة الوثيقة بين نظام التخثر والالتهاب، وإصابة البطانة الوعائية، وغيرها، يُلاحظ ارتفاع مستوى د-دايمر أيضاً في بعض الأمراض غير التخثرية، مثل العدوى، والجراحة، والصدمات، وفشل القلب، والأورام الخبيثة. وقد أظهرت الدراسات أن أكثر المضاعفات سوءاً لهذه الأمراض هي التخثر، والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، وغيرها. وتُعدّ معظم هذه المضاعفات من أكثر الأمراض أو الحالات المرتبطة بها شيوعاً والتي تُسبب ارتفاع مستوى د-دايمر. لذلك، يُمكن استخدام د-دايمر كمؤشر تقييم شامل وحساس للأمراض.

بالنسبة لمرضى الأورام، وجدت العديد من الدراسات أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة تتراوح بين سنة وثلاث سنوات لدى مرضى الأورام الخبيثة الذين لديهم مستويات مرتفعة من د-دايمر أقل بكثير من معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى ذوي المستويات الطبيعية من د-دايمر. ويمكن استخدام د-دايمر كمؤشر لتقييم مآل مرضى الأورام الخبيثة.

بالنسبة لمرضى الخثار الوريدي العميق، أكدت دراسات متعددة أن المرضى المصابين بالخثار الوريدي العميق والذين لديهم نتائج إيجابية لاختبار D-Dimer، يكونون أكثر عرضة لخطر تكرار الخثرة بمقدار 2-3 مرات أثناء العلاج بمضادات التخثر مقارنةً بالمرضى الذين لا تظهر لديهم هذه النتائج. وأظهر تحليل تلوي آخر شمل 7 دراسات بإجمالي 1818 مشاركًا أن ارتفاع مستوى D-Dimer يُعد أحد أهم المؤشرات على تكرار الخثرة لدى مرضى الخثار الوريدي العميق، وقد تم إدراج D-Dimer في العديد من نماذج التنبؤ بخطر تكرار الخثار الوريدي العميق.

بالنسبة لمرضى استبدال الصمام الميكانيكي، أظهرت دراسة متابعة طويلة الأمد شملت 618 مريضًا أن خطر حدوث مضاعفات لدى المرضى الذين يعانون من مستويات غير طبيعية من د-دايمر أثناء تناول الوارفارين بعد استبدال الصمام الميكانيكي كان أعلى بخمس مرات تقريبًا من المرضى ذوي المستويات الطبيعية. وأكد تحليل الارتباط متعدد المتغيرات أن مستوى د-دايمر يُعد مؤشرًا مستقلًا لحدوث جلطات دموية أو مضاعفات قلبية وعائية أثناء العلاج بمضادات التخثر.

بالنسبة للمرضى المصابين بالرجفان الأذيني، يُمكن لمستوى د-دايمر التنبؤ بحدوث الجلطات الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج بمضادات التخثر الفموية. أظهرت دراسة مستقبلية شملت 269 مريضًا بالرجفان الأذيني، تمت متابعتهم لمدة عامين تقريبًا، أنه خلال فترة العلاج بمضادات التخثر الفموية، أظهر حوالي 23% من المرضى الذين وصل لديهم معدل INR إلى المستوى المستهدف مستويات غير طبيعية من د-دايمر، بينما كان خطر الإصابة بالجلطات الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة أعلى بمقدار 15.8 و7.64 مرة على التوالي لدى المرضى ذوي مستويات د-دايمر الطبيعية.

• بالنسبة لهذه الأمراض المحددة أو المرضى المحددين، فإن ارتفاع مستوى D-Dimer أو استمراره الإيجابي غالباً ما يشير إلى سوء التشخيص أو تفاقم المرض.

4. استخدام د-دايمر في العلاج بمضادات التخثر الفموية:

• يحدد اختبار D-Dimer مدة العلاج بمضادات التخثر الفموية: لا تزال المدة المثلى للعلاج بمضادات التخثر للمرضى المصابين بالخثار الوريدي العميق أو أي نوع آخر من الجلطات غير محددة. وبغض النظر عما إذا كان العلاج بمضادات التخثر الفموية المباشرة (NOAC) أو مضادات فيتامين K (VKA)، توصي الإرشادات الدولية ذات الصلة بتحديد مدة العلاج بمضادات التخثر بناءً على خطر النزيف في الشهر الثالث من العلاج، ويمكن لاختبار D-Dimer أن يوفر معلومات فردية لهذا الغرض.

• يُوجّه مستوى د-دايمر تعديل جرعة مضادات التخثر الفموية: يُعدّ الوارفارين ومضادات التخثر الفموية الحديثة من أكثر مضادات التخثر الفموية شيوعًا في الممارسة السريرية، وكلاهما يُخفّض مستوى د-دايمر. كما يُقلّل من تنشيط نظام انحلال الفيبرين، وبالتالي يُخفّض مستوى د-دايمر بشكل غير مباشر. تُظهر النتائج التجريبية أن استخدام د-دايمر لتوجيه علاج التخثر لدى المرضى يُقلّل بشكل فعّال من حدوث الآثار الجانبية.

في الختام، لم يعد اختبار D-Dimer مقتصراً على التطبيقات التقليدية مثل تشخيص استبعاد الخثار الوريدي العميق والكشف عن التخثر المنتشر داخل الأوعية. يلعب D-Dimer دوراً هاماً في التنبؤ بالأمراض، وتحديد مسارها، واستخدام مضادات التخثر الفموية، ومرض كوفيد-19. ومع استمرار تعميق الأبحاث، سيتسع نطاق استخدام D-Dimer بشكل متزايد.