(1) ดี-ไดเมอร์
ดี-ไดเมอร์ (D-dimer) ซึ่งเป็นผลผลิตจากการสลายตัวของไฟบรินที่เชื่อมโยงกัน เป็นตัวบ่งชี้ทั่วไปที่สะท้อนถึงการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดและภาวะไฮเปอร์ไฟบริโนไลซิสรอง ในผู้ป่วยโควิด-19 ระดับดี-ไดเมอร์ที่สูงขึ้นเป็นเครื่องหมายสำคัญสำหรับความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่อาจเกิดขึ้นได้ ระดับดี-ไดเมอร์ยังมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงของโรค และผู้ป่วยที่มีระดับดี-ไดเมอร์สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเข้ารับการรักษาจะมีพยากรณ์โรคที่แย่กว่า แนวทางปฏิบัติจากสมาคมโลหิตวิทยาและภาวะการแข็งตัวของเลือดระหว่างประเทศ (ISTH) แนะนำว่าระดับดี-ไดเมอร์ที่สูงขึ้นอย่างมาก (โดยทั่วไปมากกว่า 3 หรือ 4 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ) อาจเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วยโควิด-19 หลังจากตัดข้อห้ามออกไปแล้ว ควรให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดด้วยเฮปารินโมเลกุลต่ำในขนาดป้องกันแก่ผู้ป่วยดังกล่าวโดยเร็วที่สุด เมื่อระดับ D-dimer สูงขึ้นเรื่อยๆ และมีข้อสงสัยสูงว่าอาจเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำหรือภาวะอุดตันในหลอดเลือดขนาดเล็ก ควรพิจารณาให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดด้วยเฮปารินในขนาดรักษา

แม้ว่าระดับ D-dimer ที่สูงขึ้นอาจบ่งชี้ถึงภาวะไฟบรินสลายตัวมากเกินไป แต่ภาวะเลือดออกง่ายในผู้ป่วย COVID-19 ที่มีระดับ D-dimer สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดนั้นพบได้ไม่บ่อยนัก เว้นแต่จะลุกลามไปถึงระยะ DIC ที่มีภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าระบบไฟบรินสลายตัวของ COVID-19 ยังคงถูกยับยั้งเป็นหลัก นอกจากนี้ แนวโน้มการเปลี่ยนแปลงของระดับ FDP และ D-dimer ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับไฟบรินอีกตัวหนึ่งนั้นโดยพื้นฐานแล้วคล้ายคลึงกัน

 

(2) PT
ค่า PT ที่ยาวนานผิดปกติยังเป็นตัวบ่งชี้ถึงความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย COVID-19 และพบว่ามีความสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ในระยะเริ่มต้นของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย COVID-19 ค่า PT ของผู้ป่วยมักจะปกติหรือผิดปกติเล็กน้อย และค่า PT ที่ยาวนานผิดปกติในช่วงที่มีการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปมักบ่งชี้ถึงการกระตุ้นและการใช้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจากภายนอก รวมถึงการชะลอตัวของการสร้างไฟบริน ดังนั้นจึงเป็นหนึ่งในข้อบ่งชี้สำหรับการป้องกันการแข็งตัวของเลือด อย่างไรก็ตาม เมื่อค่า PT ยาวนานผิดปกติมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผู้ป่วยมีอาการเลือดออก แสดงว่าความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดได้เข้าสู่ระยะที่มีการแข็งตัวของเลือดต่ำ หรือผู้ป่วยมีภาวะแทรกซ้อนจากภาวะตับวาย ภาวะขาดวิตามินเค การได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดเกินขนาด ฯลฯ และควรพิจารณาการถ่ายพลาสมาเป็นทางเลือกในการรักษา การตรวจคัดกรองการแข็งตัวของเลือดอีกรายการหนึ่ง คือ เวลาการแข็งตัวของพลาสตินบางส่วนที่ถูกกระตุ้น (APTT) มักจะคงอยู่ในระดับปกติในช่วงภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด ซึ่งอาจเป็นผลมาจากปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของปัจจัย VIII ในภาวะอักเสบ

 

(3) การนับเกล็ดเลือดและการทดสอบการทำงาน
แม้ว่าการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดอาจนำไปสู่การลดลงของการใช้เกล็ดเลือด แต่การลดลงของจำนวนเกล็ดเลือดนั้นพบได้ไม่บ่อยในผู้ป่วย COVID-19 ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการหลั่งของทรอมโบโปเอติน, IL-6 และไซโตไคน์ที่ส่งเสริมปฏิกิริยาของเกล็ดเลือดในภาวะอักเสบ ดังนั้น ค่าสัมบูรณ์ของจำนวนเกล็ดเลือดจึงไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่ไวต่อการสะท้อนความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดใน COVID-19 และอาจมีคุณค่ามากกว่าหากให้ความสนใจกับการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเกล็ดเลือด นอกจากนี้ การลดลงของจำนวนเกล็ดเลือดมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และยังเป็นหนึ่งในข้อบ่งชี้สำหรับการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเพื่อป้องกัน อย่างไรก็ตาม เมื่อจำนวนเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (เช่น <50×10⁹/ลิตร) และผู้ป่วยมีอาการเลือดออก ควรพิจารณาการให้เกล็ดเลือดทดแทน

เช่นเดียวกับผลการศึกษาในผู้ป่วยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดก่อนหน้านี้ การทดสอบการทำงานของเกล็ดเลือดในหลอดทดลองในผู้ป่วยโควิด-19 ที่มีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดมักให้ผลลัพธ์ต่ำ แต่ในความเป็นจริงเกล็ดเลือดในผู้ป่วยมักมีการทำงานอยู่ ซึ่งอาจเป็นเพราะการทำงานที่ต่ำลง เกล็ดเลือดที่มีปริมาณมากจะถูกใช้และบริโภคไปในกระบวนการแข็งตัวของเลือดก่อน ทำให้การทำงานสัมพัทธ์ของเกล็ดเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตที่เก็บรวบรวมได้นั้นต่ำ

 

(4) FIB
เนื่องจาก FIB เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเฉียบพลัน ผู้ป่วย COVID-19 มักมีระดับ FIB สูงขึ้นในระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อ ซึ่งไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของการอักเสบเท่านั้น แต่ระดับ FIB ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญยังเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด ดังนั้นจึงสามารถใช้ FIB เป็นหนึ่งในข้อบ่งชี้สำหรับการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย COVID-19 ได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อผู้ป่วยมีระดับ FIB ลดลงอย่างต่อเนื่อง อาจบ่งชี้ว่าความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดได้ลุกลามไปสู่ภาวะเลือดแข็งตัวน้อย หรือผู้ป่วยมีภาวะตับวายอย่างรุนแรง ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในระยะท้ายของโรค เมื่อ FIB < 1.5 กรัม/ลิตร และมีเลือดออกร่วมด้วย ควรพิจารณาให้ยา FIB ทางหลอดเลือด