(1) D-Dimer
Als Abbauprodukt von vernetztem Fibrin ist D-Dimer ein gängiger Indikator für die Aktivierung der Blutgerinnung und die sekundäre Hyperfibrinolyse. Bei COVID-19-Patienten sind erhöhte D-Dimer-Werte ein wichtiger Marker für mögliche Gerinnungsstörungen. Die D-Dimer-Werte korrelieren eng mit dem Schweregrad der Erkrankung, und Patienten mit deutlich erhöhten D-Dimer-Werten bei der Aufnahme haben eine schlechtere Prognose. Die Leitlinien der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase (ISTH) empfehlen, dass ein stark erhöhter D-Dimer-Wert (in der Regel mehr als das Drei- bis Vierfache des oberen Normwertes) nach Ausschluss von Kontraindikationen eine Indikation für eine stationäre Aufnahme bei COVID-19-Patienten darstellen kann. Solchen Patienten sollte so schnell wie möglich eine Antikoagulation mit prophylaktischen Dosen niedermolekularen Heparins verabreicht werden. Bei einem progressiven Anstieg des D-Dimer-Wertes und dem starken Verdacht auf eine Venenthrombose oder mikrovaskuläre Embolie sollte eine Antikoagulation mit therapeutischen Heparin-Dosen erwogen werden.

Obwohl ein erhöhter D-Dimer-Wert auch auf eine Hyperfibrinolyse hindeuten kann, ist eine Blutungsneigung bei COVID-19-Patienten mit deutlich erhöhtem D-Dimer-Wert selten, es sei denn, es schreitet die Erkrankung in die manifeste hypokoagulable Phase der disseminierten intravaskulären Koagulopathie (DIC) fort. Dies deutet darauf hin, dass das fibrinolytische System bei COVID-19 weiterhin hauptsächlich gehemmt ist. Ein weiterer fibrinbezogener Marker, nämlich der D-Dimer-Spiegel, zeigte im Wesentlichen den gleichen Verlauf.

 

(2) PT
Eine verlängerte Prothrombinzeit (PT) ist ein Indikator für mögliche Gerinnungsstörungen bei COVID-19-Patienten und korreliert mit einer ungünstigen Prognose. Im Frühstadium einer Gerinnungsstörung bei COVID-19 ist die PT meist normal oder nur leicht erhöht. Die verlängerte PT in der hyperkoagulablen Phase deutet in der Regel auf die Aktivierung und den Verbrauch exogener Gerinnungsfaktoren sowie auf eine verlangsamte Fibrinpolymerisation hin und ist daher eine Indikation für eine präventive Antikoagulation. Eine weitere signifikante Verlängerung der PT, insbesondere bei Vorliegen von Blutungen, deutet jedoch auf eine fortgeschrittene Gerinnungsstörung im Stadium der Hypokoagulabilität hin. Komplikationen wie Leberinsuffizienz, Vitamin-K-Mangel oder eine Überdosierung von Antikoagulanzien können ebenfalls vorliegen. In diesen Fällen sollte eine Plasmatransfusion als alternative Behandlungsmethode erwogen werden. Ein weiterer Parameter des Gerinnungsscreenings, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), bleibt während der hyperkoagulablen Phase von Gerinnungsstörungen meist auf einem normalen Niveau, was auf die erhöhte Reaktivität des Faktors VIII im entzündlichen Zustand zurückzuführen sein kann.

 

(3) Thrombozytenzahl und Funktionstest
Obwohl eine Aktivierung der Blutgerinnung zu einem verminderten Thrombozytenverbrauch führen kann, sind erniedrigte Thrombozytenzahlen bei COVID-19-Patienten selten. Dies könnte mit einer erhöhten Freisetzung von Thrombopoietin und IL-6, Zytokinen, die die Thrombozytenreaktivität in Entzündungszuständen fördern, zusammenhängen. Daher ist der absolute Wert der Thrombozytenzahl kein sensitiver Indikator für Gerinnungsstörungen bei COVID-19; vielmehr ist es aussagekräftiger, auf deren Veränderungen zu achten. Darüber hinaus ist eine erniedrigte Thrombozytenzahl signifikant mit einer schlechten Prognose assoziiert und eine Indikation für eine prophylaktische Antikoagulation. Bei einer signifikant reduzierten Thrombozytenzahl (z. B. < 50 × 10⁹/l) und gleichzeitigem Auftreten von Blutungen sollte jedoch eine Thrombozytentransfusion erwogen werden.

Ähnlich wie bei früheren Studien an Sepsispatienten zeigen In-vitro-Thrombozytenfunktionstests bei COVID-19-Patienten mit Gerinnungsstörungen meist niedrige Werte. Die Thrombozyten der Patienten sind jedoch häufig aktiviert, was auf eine geringere Aktivität zurückzuführen sein könnte. Aktivierte Thrombozyten werden zunächst im Gerinnungsprozess verbraucht, wodurch die relative Aktivität der Thrombozyten im Blutkreislauf niedrig ist.

 

(4) FIB
Als Akute-Phase-Protein weisen COVID-19-Patienten in der akuten Infektionsphase häufig erhöhte Fibrinogenwerte (FIB) auf. Diese korrelieren nicht nur mit dem Schweregrad der Entzündung, sondern ein signifikant erhöhter FIB-Wert ist auch selbst ein Risikofaktor für Thrombosen und kann daher als eine der Indikationen für eine Antikoagulation bei COVID-19-Patienten dienen. Sinkt der FIB-Wert jedoch kontinuierlich ab, kann dies auf eine fortgeschrittene Gerinnungsstörung mit Hypokoagulabilität oder auf eine schwere Leberinsuffizienz hindeuten. Letztere tritt meist im Spätstadium der Erkrankung auf. Bei einem FIB-Wert < 1,5 g/l und gleichzeitigem Auftreten von Blutungen sollte eine Fibrinogeninfusion erwogen werden.