Các vấn đề liên quan đến đông máu trong bối cảnh COVID-19


Tác giả: Người kế nhiệm   

Các xét nghiệm đông máu liên quan đến COVID-19 bao gồm D-dimer, sản phẩm thoái hóa fibrin (FDP), thời gian prothrombin (PT), số lượng và chức năng tiểu cầu, và fibrinogen (FIB).

(1) D-dimer
Là sản phẩm thoái hóa của fibrin liên kết chéo, D-dimer là một chỉ số phổ biến phản ánh sự hoạt hóa đông máu và tăng phân giải fibrin thứ phát. Ở bệnh nhân COVID-19, nồng độ D-dimer tăng cao là một dấu hiệu quan trọng cho thấy khả năng rối loạn đông máu. Nồng độ D-dimer cũng liên quan chặt chẽ đến mức độ nghiêm trọng của bệnh, và những bệnh nhân có nồng độ D-dimer tăng cao đáng kể khi nhập viện có tiên lượng xấu hơn. Hướng dẫn từ Hiệp hội Huyết khối và Cầm máu Quốc tế (ISTH) khuyến cáo rằng nồng độ D-dimer tăng cao rõ rệt (thường cao hơn 3 hoặc 4 lần giới hạn trên của mức bình thường) có thể là dấu hiệu cần nhập viện ở bệnh nhân COVID-19, sau khi loại trừ các chống chỉ định. Nên dùng thuốc chống đông máu với liều dự phòng heparin trọng lượng phân tử thấp cho những bệnh nhân này càng sớm càng tốt. Khi nồng độ D-dimer tăng cao và có nghi ngờ cao về huyết khối tĩnh mạch hoặc tắc mạch vi mô, nên xem xét dùng thuốc chống đông máu với liều điều trị heparin.

Mặc dù nồng độ D-dimer tăng cao cũng có thể cho thấy tình trạng tăng phân giải fibrin, nhưng xu hướng chảy máu ở bệnh nhân COVID-19 có nồng độ D-dimer tăng cao rõ rệt là không phổ biến trừ khi tiến triển đến giai đoạn giảm đông máu DIC rõ rệt, cho thấy hệ thống phân giải fibrin của COVID-19 vẫn chủ yếu bị ức chế. Một dấu hiệu liên quan đến fibrin khác, đó là xu hướng thay đổi của nồng độ FDP và nồng độ D-dimer, về cơ bản là giống nhau.

 

(2) PT
Thời gian prothrombin kéo dài (PT) cũng là một dấu hiệu của rối loạn đông máu tiềm ẩn ở bệnh nhân COVID-19 và đã được chứng minh là có liên quan đến tiên lượng xấu. Ở giai đoạn đầu của rối loạn đông máu trong COVID-19, PT thường bình thường hoặc hơi bất thường, và PT kéo dài trong giai đoạn tăng đông máu thường cho thấy sự hoạt hóa và tiêu thụ các yếu tố đông máu ngoại sinh, cũng như sự chậm lại của quá trình trùng hợp fibrin, do đó nó cũng là một trong những chỉ định dự phòng chống đông máu. Tuy nhiên, khi PT kéo dài hơn nữa đáng kể, đặc biệt khi bệnh nhân có biểu hiện chảy máu, điều đó cho thấy rối loạn đông máu đã bước vào giai đoạn đông máu thấp, hoặc bệnh nhân có biến chứng suy gan, thiếu vitamin K, quá liều thuốc chống đông máu, v.v., và cần xem xét truyền huyết tương như một phương pháp điều trị thay thế. Một mục sàng lọc đông máu khác, thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (APTT), hầu hết được duy trì ở mức bình thường trong giai đoạn tăng đông máu của rối loạn đông máu, điều này có thể là do sự tăng phản ứng của yếu tố VIII trong tình trạng viêm.

 

(3) Số lượng tiểu cầu và xét nghiệm chức năng
Mặc dù sự hoạt hóa quá trình đông máu có thể dẫn đến giảm tiêu thụ tiểu cầu, nhưng tình trạng giảm số lượng tiểu cầu lại không phổ biến ở bệnh nhân COVID-19, điều này có thể liên quan đến sự gia tăng giải phóng thrombopoietin, IL-6 và các cytokine thúc đẩy phản ứng của tiểu cầu trong trạng thái viêm. Do đó, giá trị tuyệt đối của số lượng tiểu cầu không phải là một chỉ số nhạy cảm phản ánh rối loạn đông máu trong COVID-19, và việc chú ý đến sự thay đổi của nó có thể có giá trị hơn. Ngoài ra, giảm số lượng tiểu cầu có liên quan đáng kể đến tiên lượng xấu và cũng là một trong những chỉ định cho việc sử dụng thuốc chống đông máu dự phòng. Tuy nhiên, khi số lượng tiểu cầu giảm đáng kể (ví dụ: <50×109/L) và bệnh nhân có biểu hiện chảy máu, cần xem xét truyền tiểu cầu.

Tương tự như kết quả của các nghiên cứu trước đây trên bệnh nhân nhiễm trùng huyết, xét nghiệm chức năng tiểu cầu trong ống nghiệm ở bệnh nhân COVID-19 có rối loạn đông máu thường cho kết quả thấp, nhưng thực tế tiểu cầu ở bệnh nhân thường được hoạt hóa, điều này có thể là do hoạt động thấp hơn. Lượng tiểu cầu cao được sử dụng và tiêu thụ trước tiên bởi quá trình đông máu, và hoạt động tương đối của tiểu cầu trong tuần hoàn được thu thập là thấp.

 

(4) FIB
Là một protein phản ứng pha cấp tính, bệnh nhân COVID-19 thường có nồng độ FIB tăng cao trong giai đoạn cấp tính của nhiễm trùng, điều này không chỉ liên quan đến mức độ nghiêm trọng của viêm mà bản thân FIB tăng cao cũng là một yếu tố nguy cơ gây huyết khối, vì vậy nó có thể được sử dụng như một trong những chỉ định chống đông máu ở bệnh nhân COVID-19. Tuy nhiên, khi bệnh nhân có sự giảm dần FIB, điều này có thể cho thấy rối loạn đông máu đã tiến triển đến giai đoạn giảm đông máu, hoặc bệnh nhân bị suy gan nặng, thường xảy ra ở giai đoạn muộn của bệnh, khi FIB < 1,5 g/L và kèm theo chảy máu, cần xem xét truyền FIB.