(1) D-dímero
Como produto de degradação da fibrina reticulada, o dímero-D é um indicador comum que reflete a ativação da coagulação e a hiperfibrinólise secundária. Em pacientes com COVID-19, níveis elevados de dímero-D são um marcador importante para possíveis distúrbios de coagulação. Os níveis de dímero-D também estão intimamente relacionados à gravidade da doença, e pacientes com níveis significativamente elevados de dímero-D na admissão apresentam pior prognóstico. As diretrizes da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) recomendam que um nível acentuadamente elevado de dímero-D (geralmente mais de 3 ou 4 vezes o limite superior da normalidade) pode ser uma indicação para hospitalização em pacientes com COVID-19, após a exclusão de contraindicações. A anticoagulação com doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular deve ser administrada a esses pacientes o mais rápido possível. Quando o dímero-D estiver progressivamente elevado e houver alta suspeita de trombose venosa ou embolia microvascular, deve-se considerar a anticoagulação com doses terapêuticas de heparina.

Embora níveis elevados de dímero-D possam sugerir hiperfibrinólise, a propensão a sangramentos em pacientes com COVID-19 e níveis acentuadamente elevados de dímero-D é incomum, a menos que haja progressão para a fase de hipocoagulabilidade da CIVD (Coagulação Intravascular Disseminada), sugerindo que o sistema fibrinolítico da COVID-19 ainda esteja predominantemente inibido. Outro marcador relacionado à fibrina, o dímero-D, apresentou uma tendência de variação semelhante entre os níveis de PDF (Protocolo de Desenvolvimento Frequencial) e de dímero-D.

 

(2) PT
O TP prolongado também é um indicador de possíveis distúrbios de coagulação em pacientes com COVID-19 e tem se mostrado associado a um prognóstico desfavorável. No estágio inicial do distúrbio de coagulação na COVID-19, os pacientes geralmente apresentam TP normal ou levemente alterado, e o TP prolongado no período de hipercoagulabilidade geralmente indica a ativação e o consumo de fatores de coagulação exógenos, bem como a desaceleração da polimerização da fibrina, sendo, portanto, uma das indicações para anticoagulação preventiva. No entanto, quando o TP se prolonga significativamente, especialmente quando o paciente apresenta manifestações hemorrágicas, isso indica que o distúrbio de coagulação entrou na fase de baixa coagulação, ou que o paciente apresenta complicações como insuficiência hepática, deficiência de vitamina K, sobredosagem de anticoagulantes, etc., devendo-se considerar a transfusão de plasma como tratamento alternativo. Outro parâmetro de triagem da coagulação, o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), geralmente se mantém em níveis normais durante a fase de hipercoagulabilidade dos distúrbios de coagulação, o que pode ser atribuído ao aumento da reatividade do fator VIII no estado inflamatório.

 

(3) Contagem de plaquetas e teste de função
Embora a ativação da coagulação possa levar à diminuição do consumo de plaquetas, a redução da contagem de plaquetas é incomum em pacientes com COVID-19, o que pode estar relacionado ao aumento da liberação de trombopoietina e IL-6, citocinas que promovem a reatividade plaquetária em estados inflamatórios. Portanto, o valor absoluto da contagem de plaquetas não é um indicador sensível de distúrbios de coagulação na COVID-19, sendo mais importante observar suas alterações. Além disso, a diminuição da contagem de plaquetas está significativamente associada a um prognóstico desfavorável e é também uma das indicações para anticoagulação profilática. Contudo, quando a contagem está significativamente reduzida (por exemplo, <50×10⁹/L) e o paciente apresenta manifestações hemorrágicas, deve-se considerar a transfusão de componentes plaquetários.

Semelhante aos resultados de estudos anteriores em pacientes com sepse, os testes de função plaquetária in vitro em pacientes com COVID-19 e distúrbios de coagulação geralmente apresentam resultados baixos, mas as plaquetas reais dos pacientes frequentemente estão ativadas, o que pode ser atribuído à menor atividade. As plaquetas em alta concentração são primeiramente utilizadas e consumidas pelo processo de coagulação, e a atividade relativa das plaquetas na circulação coletada é baixa.

 

(4) FIB
Como uma proteína de fase aguda, o fibrinogênio (FIB) é frequentemente observado em pacientes com COVID-19 na fase aguda da infecção. Isso não está relacionado apenas à gravidade da inflamação, mas também ao fato de que níveis significativamente elevados de FIB representam um fator de risco para trombose, podendo ser utilizado como uma das indicações para anticoagulação nesses pacientes. No entanto, quando o paciente apresenta uma diminuição progressiva do FIB, isso pode indicar que o distúrbio de coagulação evoluiu para um estágio de hipocoagulabilidade ou que o paciente apresenta insuficiência hepática grave, o que ocorre principalmente no estágio avançado da doença. Nesses casos, quando o FIB é < 1,5 g/L e acompanhado de sangramento, a infusão de FIB deve ser considerada.