Su COVID-19 susiję krešėjimo produktai


Autorius: Įpėdinis   

Su COVID-19 susiję krešėjimo rodikliai apima D-dimerą, fibrino skaidymo produktus (FDP), protrombino laiką (PT), trombocitų skaičių ir funkcijos tyrimus bei fibrinogeną (FIB).

(1) D-dimeras
D-dimeras, kaip susijungusio fibrino degradacijos produktas, yra dažnas rodiklis, atspindintis krešėjimo aktyvaciją ir antrinę hiperfibrinolizę. Pacientams, sergantiems COVID-19, padidėjęs D-dimero kiekis yra svarbus galimų krešėjimo sutrikimų žymuo. D-dimero kiekis taip pat yra glaudžiai susijęs su ligos sunkumu, o pacientams, kuriems priėmimo metu yra žymiai padidėjęs D-dimero kiekis, prognozė yra blogesnė. Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos (ISTH) gairėse rekomenduojama, kad žymiai padidėjęs D-dimeras (paprastai daugiau nei 3 ar 4 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) gali būti COVID-19 pacientų hospitalizacijos indikacija, atmetus kontraindikacijas. Tokiems pacientams kuo greičiau reikia skirti antikoaguliaciją profilaktinėmis mažos molekulinės masės heparino dozėmis. Kai D-dimero kiekis progresuoja ir yra didelis įtarimas dėl venų trombozės ar mikrokraujagyslės embolijos, reikėtų apsvarstyti antikoaguliaciją terapinėmis heparino dozėmis.

Nors padidėjęs D dimero kiekis taip pat gali rodyti hiperfibrinolizę, polinkis kraujuoti COVID-19 pacientams, kuriems yra žymiai padidėjęs D dimero kiekis, yra nedažnas, nebent liga progresuoja į akivaizdžią DIC hipokoaguliacijos fazę, o tai rodo, kad COVID-19 atveju -19 fibrinolitinė sistema vis dar yra daugiausia slopinama. Kitas su fibrinu susijęs žymuo, t. y. FDP ir D dimero lygių kitimo tendencija, iš esmės buvo tokia pati.

 

(2) PT
Pailgėjęs protrombino laikas (PT) taip pat yra galimų COVID-19 pacientų krešėjimo sutrikimų rodiklis ir įrodyta, kad jis susijęs su prasta prognoze. Ankstyvoje COVID-19 krešėjimo sutrikimo stadijoje pacientų, kuriems pasireiškia PT, PT paprastai yra normalus arba šiek tiek nenormalus, o pailgėjęs PT hiperkoaguliacijos laikotarpiu paprastai rodo egzogeninių krešėjimo faktorių aktyvaciją ir sunaudojimą, taip pat fibrino polimerizacijos sulėtėjimą, todėl tai taip pat yra viena iš indikacijų profilaktiniam antikoaguliacijos gydymui. Tačiau kai PT dar labiau pailgėja, ypač kai pacientui pasireiškia kraujavimo požymių, tai rodo, kad krešėjimo sutrikimas perėjo į žemo krešėjimo stadiją arba pacientą komplikuoja kepenų nepakankamumas, vitamino K trūkumas, antikoaguliantų perdozavimas ir kt., todėl reikėtų apsvarstyti plazmos perpylimą. Alternatyvus gydymas. Kitas krešėjimo patikros elementas, aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (DATL), dažniausiai išlieka normaliame lygyje krešėjimo sutrikimų hiperkoaguliacijos fazės metu, o tai gali būti siejama su padidėjusiu VIII faktoriaus reaktyvumu uždegiminėje būsenoje.

 

(3) Trombocitų skaičius ir funkcijos tyrimas
Nors krešėjimo aktyvacija gali sumažinti trombocitų sunaudojimą, sumažėjęs trombocitų skaičius COVID-19 pacientams yra nedažnas, ir tai gali būti susiję su padidėjusiu trombopoetino, IL-6, citokinų, skatinančių trombocitų reaktyvumą uždegiminėse būsenose, išsiskyrimu. Todėl absoliuti trombocitų skaičiaus vertė nėra jautrus rodiklis, atspindintis krešėjimo sutrikimus sergant COVID-19, todėl gali būti vertingiau atkreipti dėmesį į jo pokyčius. Be to, sumažėjęs trombocitų skaičius yra reikšmingai susijęs su bloga prognoze ir yra viena iš profilaktinio antikoaguliacinio gydymo indikacijų. Tačiau, kai skaičius yra reikšmingai sumažėjęs (pvz., <50×109/l) ir pacientui pasireiškia kraujavimo požymių, reikėtų apsvarstyti trombocitų komponentų perpylimą.

Panašiai kaip ir ankstesnių tyrimų su pacientais, sergančiais sepsiu, rezultatai, in vitro trombocitų funkcijos tyrimai COVID-19 pacientams, sergantiems krešėjimo sutrikimais, paprastai duoda žemus rezultatus, tačiau faktiniai trombocitai pacientų organizme dažnai yra aktyvuoti, o tai gali būti siejama su mažesniu aktyvumu. Didelis trombocitų kiekis pirmiausia panaudojamas ir sunaudojamas krešėjimo procese, o santykinis trombocitų aktyvumas surinktoje kraujotakoje yra mažas.

 

(4) FIB
Kaip ūmios fazės reakcijos baltymas, pacientams, sergantiems COVID-19, ūmios infekcijos fazės metu dažnai būna padidėjęs FIB kiekis. Tai susiję ne tik su uždegimo sunkumu, bet ir su reikšmingu FIB padidėjimu, kuris yra trombozės rizikos veiksnys, todėl jis gali būti naudojamas kaip viena iš COVID-19 antikoaguliacijos indikacijų pacientams. Tačiau kai pacientui FIB palaipsniui mažėja, tai gali reikšti, kad krešėjimo sutrikimas progresavo iki hipokoaguliacijos stadijos arba pacientas serga sunkiu kepenų nepakankamumu, kuris dažniausiai pasireiškia vėlyvoje ligos stadijoje, kai FIB <1,5 g/l ir lydimas kraujavimo, reikėtų apsvarstyti FIB infuziją.