(1) D-다이머
교차결합된 피브린의 분해 산물인 D-dimer는 응고 활성화 및 이차성 과다섬유소용해증을 반영하는 일반적인 지표입니다. COVID-19 환자에서 D-dimer 수치 상승은 응고 장애 가능성을 시사하는 중요한 지표입니다. D-dimer 수치는 질병의 중증도와도 밀접한 관련이 있으며, 입원 시 D-dimer 수치가 현저히 높은 환자는 예후가 좋지 않습니다. 국제혈전지혈학회(ISTH) 가이드라인에서는 금기 사항을 배제한 후, D-dimer 수치가 현저히 상승한 경우(일반적으로 정상 상한치의 3~4배 이상) COVID-19 환자의 입원을 고려해야 한다고 권고합니다. 이러한 환자에게는 가능한 한 빨리 저분자량 헤파린을 예방적 용량으로 투여하여 항응고 치료를 시행해야 합니다. D-dimer 수치가 지속적으로 상승하고 정맥 혈전증 또는 미세혈관 색전증이 강력하게 의심되는 경우에는 치료 용량의 헤파린 투여를 고려해야 합니다.

D-dimer 수치 상승은 과다섬유소용해증을 시사할 수 있지만, D-dimer 수치가 현저히 상승한 COVID-19 환자에서 출혈 경향은 명백한 파종성 혈관내 응고(DIC) 저응고 단계로 진행되지 않는 한 드물며, 이는 COVID-19의 섬유소용해 시스템이 여전히 주로 억제되어 있음을 시사합니다. 또 다른 섬유소 관련 지표인 FDP 수치와 D-dimer 수치의 변화 추세는 기본적으로 동일했습니다.

 

(2) PT
프로트롬빈 시간(PT) 연장은 코로나19 환자에서 응고 장애 가능성을 시사하는 지표이며, 예후 불량과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 코로나19 환자의 응고 장애 초기에는 PT가 정상 또는 경미한 비정상인 경우가 많으며, 과응고기 동안의 PT 연장은 외인성 응고 인자의 활성화 및 소모, 그리고 피브린 중합 지연을 나타내므로 예방적 항응고 치료의 적응증 중 하나입니다. 그러나 PT가 현저하게 연장되고, 특히 출혈 증상이 나타나는 경우에는 응고 장애가 저응고 단계에 진입했거나 간 기능 부전, 비타민 K 결핍, 항응고제 과다 복용 등의 합병증이 있는 것으로 판단하여 혈장 수혈을 대체 치료법으로 고려해야 합니다. 또 다른 응고 검사 항목인 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT)은 응고 장애의 과응고 단계 동안 대부분 정상 수준으로 유지되는데, 이는 염증 상태에서 제8인자의 반응성이 증가하기 때문일 수 있습니다.

 

(3) 혈소판 수 및 기능 검사
응고 활성화는 혈소판 소모 감소로 이어질 수 있지만, 코로나19 환자에서 혈소판 수치 감소는 드물게 나타납니다. 이는 염증 상태에서 혈소판 반응성을 촉진하는 트롬보포이에틴, IL-6, 사이토카인의 분비 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 혈소판 수치의 절대값은 코로나19에서 응고 장애를 반영하는 민감한 지표가 아니며, 혈소판 수치의 변화에 ​​주목하는 것이 더 중요할 수 있습니다. 또한, 혈소판 수치 감소는 예후 불량과 유의미하게 관련되어 있으며, 예방적 항응고 요법의 적응증 중 하나이기도 합니다. 그러나 혈소판 수치가 현저히 감소(예: <50×10⁹/L)하고 환자에게 출혈 증상이 나타나는 경우, 혈소판 제제 수혈을 고려해야 합니다.

패혈증 환자를 대상으로 한 이전 연구 결과와 유사하게, 응고 장애가 있는 코로나19 환자에서 체외 혈소판 기능 검사 결과는 대개 낮게 나타나지만, 실제 환자의 혈소판은 활성화된 경우가 많으며, 이는 낮은 활성도 때문일 수 있습니다. 혈소판 수치가 높은 경우 먼저 응고 과정에서 소모되므로, 혈액 내 혈소판의 상대적 활성도는 낮아집니다.

 

(4) FIB
급성기 반응 단백질인 FIB는 코로나19 감염의 급성기에 수치가 상승하는 경우가 흔하며, 이는 염증의 심각도와 관련될 뿐만 아니라 FIB 수치 자체가 혈전증의 위험 인자이므로 코로나19 환자의 항응고 치료 적응증 중 하나로 사용될 수 있습니다. 그러나 환자의 FIB 수치가 점진적으로 감소하는 경우, 응고 장애가 저응고 단계로 진행되었거나 중증 간부전이 발생했을 가능성이 있으며, 이는 주로 질병의 후기에 나타납니다. FIB 수치가 1.5g/L 미만이고 출혈이 동반되는 경우, FIB 수혈을 고려해야 합니다.