（1）Dダイマー
架橋フィブリンの分解産物であるDダイマーは、凝固活性化および二次的な線溶亢進を反映する一般的な指標です。COVID-19患者では、Dダイマー値の上昇は凝固障害の可能性を示す重要なマーカーです。Dダイマー値は疾患の重症度とも密接に関連しており、入院時にDダイマー値が著しく上昇している患者の予後は不良です。国際血栓止血学会（ISTH）のガイドラインでは、COVID-19患者においてDダイマー値が著しく上昇している場合（一般に正常上限の3～4倍以上）、禁忌を除外した上で入院の適応となる可能性があることを推奨しています。このような患者には、予防的用量の低分子量ヘパリンによる抗凝固療法をできるだけ早く行う必要があります。 D-ダイマーが徐々に上昇し、静脈血栓症または微小血管塞栓症の疑いが高い場合は、治療用量のヘパリンによる抗凝固療法を考慮する必要があります。

Dダイマーの上昇は線溶亢進を示唆する可能性もありますが、COVID-19患者においてDダイマーが著しく上昇し、明らかなDIC低凝固期に進行しない限り出血傾向を示すことは稀であり、COVID-19の線溶系は依然として主に阻害されていることを示唆しています。もう一つのフィブリン関連マーカーであるFDP値とDダイマー値の変動傾向は基本的に同じでした。

 

（2）PT
PT延長は、COVID-19患者における凝固障害の可能性を示す指標でもあり、予後不良と関連することが示されています。COVID-19の凝固障害の初期段階では、PTを呈する患者のPTは通常正常または軽度の異常であり、過凝固期におけるPT延長は通常、外因性凝固因子の活性化と消費、およびフィブリン重合の遅延を示しているため、予防的な抗凝固療法の適応症の一つでもあります。しかし、PTがさらに著しく延長する場合、特に患者に出血症状がある場合、凝固障害が低凝固期に入っていること、または患者に肝不全、ビタミンK欠乏、抗凝固薬の過剰摂取などが合併していることを示しており、血漿輸血などの代替治療を考慮する必要があります。もう一つの凝固検査項目である活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は、凝固障害の凝固亢進期には大抵は正常レベルに維持されますが、これは炎症状態における第 VIII 因子の反応性の増加に起因すると考えられます。

 

（３）血小板数および機能検査
凝固の活性化は血小板消費の減少につながる可能性があるが、COVID-19患者では血小板数の減少はまれであり、これは炎症状態で血小板反応性を促進するトロンボポエチン、IL-6、サイトカインの放出増加に関連している可能性がある。したがって、血小板数の絶対値はCOVID-19の凝固障害を反映する敏感な指標ではなく、その変化に注意を払う方が価値があるかもしれない。また、血小板数の減少は予後不良と有意に関連しており、予防的抗凝固療法の適応の一つでもある。しかし、数が有意に減少している場合（例：<50×109/L）、患者に出血症状がある場合は、血小板成分輸血を考慮する必要がある。

敗血症患者を対象とした先行研究の結果と同様に、凝固障害を有するCOVID-19患者におけるin vitro血小板機能検査では、通常、低い値を示しますが、患者の血小板は活性化されていることが多く、これが活性の低下に起因している可能性があります。高活性血小板はまず凝固プロセスによって利用・消費されるため、回収された循環血中の血小板の相対的な活性は低くなります。

 

（4）FIB
急性期反応タンパク質であるFIBは、COVID-19患者では感染の急性期に高値を示すことが多く、これは炎症の重症度と関連しているだけでなく、FIBの顕著な上昇自体も血栓症の危険因子であるため、COVID-19患者における抗凝固療法の適応の一つとすることができます。しかし、FIBが徐々に減少する場合は、凝固障害が低凝固期に進行しているか、重度の肝不全を患っていることを示している可能性があります。これは主に病気の後期に発生し、FIB<1.5 g/Lで出血を伴う場合は、FIBの注入を検討する必要があります。