COVID-19-ga seotud hüübimisprobleemid


Autor: Järeltulija   

COVID-19-ga seotud hüübimisnäitajate hulka kuuluvad D-dimeer, fibriini laguproduktid (FDP), protrombiiniaeg (PT), trombotsüütide arv ja funktsioonitestid ning fibrinogeen (FIB).

(1) D-dimeer
Ristseotud fibriini lagunemisproduktina on D-dimeer levinud indikaator, mis peegeldab hüübimisaktivatsiooni ja sekundaarset hüperfibrinolüüsi. COVID-19 patsientidel on kõrgenenud D-dimeeri tase oluline marker võimalike hüübimishäirete osas. D-dimeeri tase on samuti tihedalt seotud haiguse raskusastmega ning patsientidel, kellel on vastuvõtmisel oluliselt kõrgenenud D-dimeeri tase, on halvem prognoos. Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Ühingu (ISTH) juhised soovitavad, et märkimisväärselt kõrgenenud D-dimeeri tase (üldiselt rohkem kui 3 või 4 korda üle normi ülemise piiri) võib olla COVID-19 patsientide hospitaliseerimise näidustus pärast vastunäidustuste välistamist. Sellistele patsientidele tuleks võimalikult kiiresti manustada antikoagulatsiooni madala molekulmassiga hepariini profülaktiliste annustega. Kui D-dimeer on järk-järgult kõrgenenud ja on suur kahtlus veenitromboosi või mikrovaskulaarse emboolia suhtes, tuleks kaaluda antikoagulatsiooni terapeutiliste annustega hepariiniga.

Kuigi D-dimeeri kõrgenenud tase võib viidata ka hüperfibrinolüüsile, on verejooksu kalduvus COVID-19 patsientidel, kellel on märkimisväärselt kõrgenenud D-dimeeri tase, haruldane, välja arvatud juhul, kui haigus progresseerub ilmse DIC hüpokoagulatsiooni faasi, mis viitab sellele, et COVID-19 puhul on -19 fibrinolüütiline süsteem endiselt peamiselt pärsitud. Teine fibriiniga seotud marker, st FDP taseme ja D-dimeeri taseme muutustrend, oli põhimõtteliselt sama.

 

(2) Osalejate
Pikenenud osaline tromboplastiini aeg (PT) on ka COVID-19 patsientide võimalike hüübimishäirete näitaja ning on osutunud seotuks halva prognoosiga. COVID-19 hüübimishäire varases staadiumis on PT-ga patsiendid tavaliselt normaalsed või kergelt ebanormaalsed ning pikenenud PT hüperkoaguleeruvas perioodil näitab tavaliselt eksogeensete hüübimisfaktorite aktiveerumist ja tarbimist, samuti fibriini polümerisatsiooni aeglustumist, seega on see ka üks ennetava antikoagulatsiooni näidustustest. Kui PT aga oluliselt pikeneb, eriti kui patsiendil esinevad verejooksud, näitab see, et hüübimishäire on jõudnud madala hüübimisastmeni või patsiendil on probleeme maksapuudulikkuse, K-vitamiini puudulikkuse, antikoagulantide üledoosi jms tõttu ning tuleks kaaluda plasmaülekannet. Alternatiivne ravi. Teine hüübimisskriiningu näitaja, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT), püsib hüübimishäirete hüperkoaguleeruvas faasis enamasti normaalsel tasemel, mida võib seostada VIII faktori suurenenud reaktiivsusega põletikulises seisundis.

 

(3) Trombotsüütide arv ja funktsionaalsuse test
Kuigi hüübimisfunktsiooni aktiveerumine võib viia trombotsüütide tarbimise vähenemiseni, on COVID-19 patsientidel trombotsüütide arvu vähenemine haruldane, mis võib olla seotud trombopoietiini, IL-6 ja teiste põletikulistes seisundites trombotsüütide reaktiivsust soodustavate tsütokiinide suurenenud vabanemisega. Seetõttu ei ole trombotsüütide arvu absoluutväärtus tundlik näitaja, mis peegeldaks COVID-19 korral hüübimishäireid, ja võib olla väärtuslikum pöörata tähelepanu selle muutustele. Lisaks on trombotsüütide arvu vähenemine oluliselt seotud halva prognoosiga ja on ka üks profülaktilise antikoagulatsiooni näidustusi. Kui aga arv on oluliselt vähenenud (nt <50×109/l) ja patsiendil esinevad verejooksud, tuleks kaaluda trombotsüütide komponentide ülekannet.

Sarnaselt varasemate sepsisega patsientidega tehtud uuringute tulemustega annavad in vitro trombotsüütide funktsiooni testid hüübimishäiretega COVID-19 patsientidel tavaliselt madalaid tulemusi, kuid patsientide tegelikud trombotsüüdid on sageli aktiveeritud, mis võib olla tingitud madalamast aktiivsusest. Kõrge trombotsüütide arvuga vereliistakuid kasutatakse ja tarbitakse esmalt hüübimisprotsessis ning trombotsüütide suhteline aktiivsus kogutud vereringes on madal.

 

(4) FIB
Ägeda faasi reaktsioonivalguna on COVID-19 patsientidel ägedas faasis sageli FIB tase kõrgenenud, mis ei ole seotud mitte ainult põletiku raskusastmega, vaid oluliselt kõrgenenud FIB ise on ka tromboosi riskitegur, seega saab seda kasutada COVID-19 ühe antikoagulatsiooni näidustusena patsientidel. Kui patsiendil on FIB progresseeruv langus, võib see viidata sellele, et hüübimishäire on progresseerunud hüpokoagulatsiooni staadiumisse või on patsiendil raske maksapuudulikkus, mis esineb enamasti haiguse hilisemas staadiumis, kui FIB on <1,5 g/l ja kaasneb verejooks, tuleks kaaluda FIB infusiooni.