Razmišljanje: V normalnih fizioloških pogojih

1. Zakaj se kri, ki teče po krvnih žilah, ne strjuje?

2. Zakaj lahko poškodovana krvna žila po travmi ustavi krvavitev?

Z zgornjimi vprašanji začenjamo današnji tečaj!

V normalnih fizioloških pogojih kri teče po človeških žilah in ne prehaja izven krvnih žil, kar bi povzročilo krvavitev, niti se ne strjuje v krvnih žilah in povzroča trombozo. Glavni razlog za to je, da ima človeško telo kompleksno in popolno funkcijo hemostaze in antikoagulacije. Če je ta funkcija nenormalna, je človeško telo ogroženo zaradi krvavitve ali tromboze.

1. Postopek hemostaze

Vsi vemo, da je proces hemostaze v človeškem telesu najprej krčenje krvnih žil, nato pa adhezija, agregacija in sproščanje različnih prokoagulantnih snovi trombocitov, ki tvorijo mehke trombocitne embole. Ta proces se imenuje enostopenjska hemostaza.

Vendar pa je še pomembneje, da aktivira koagulacijski sistem, tvori fibrinsko mrežo in končno tvori stabilen trombus. Ta proces se imenuje sekundarna hemostaza.

2. Mehanizem koagulacije

Strjevanje krvi je proces, pri katerem se koagulacijski faktorji aktivirajo v določenem vrstnem redu, da nastane trombin, fibrinogen pa se na koncu pretvori v fibrin. Proces strjevanja lahko razdelimo na tri osnovne korake: nastanek protrombinaznega kompleksa, aktivacijo trombina in tvorbo fibrina.

Koagulacijski faktorji so skupno ime za snovi, ki neposredno sodelujejo pri strjevanju krvi v plazmi in tkivih. Trenutno obstaja 12 koagulacijskih faktorjev, poimenovanih z rimskimi številkami, in sicer koagulacijski faktorji Ⅰ~XⅢ (VI se ne šteje več za neodvisen koagulacijski faktor), razen Ⅳ. Ta je v ionski obliki, ostali pa so beljakovine. Za proizvodnjo Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ in Ⅹ je potrebno sodelovanje vitamina K.

Glede na različne metode iniciacije in vključene koagulacijske faktorje lahko poti za nastanek protrombinaznih kompleksov razdelimo na endogene koagulacijske poti in eksogene koagulacijske poti.

Endogena pot koagulacije krvi (pogosto uporabljen test APTT) pomeni, da vsi dejavniki, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi, prihajajo iz krvi, kar se običajno sproži s stikom krvi z negativno nabito površino tujega telesa (kot so steklo, kaolin, kolagen itd.); proces koagulacije, ki se sproži z izpostavljenostjo tkivnemu faktorju, se imenuje eksogena pot koagulacije (pogosto uporabljen test PT).

Ko je telo v patološkem stanju, lahko bakterijski endotoksin, komplement C5a, imunski kompleksi, faktor tumorske nekroze itd. spodbudijo žilne endotelijske celice in monocite k izražanju tkivnega faktorja, s čimer sprožijo proces koagulacije in povzročijo difuzno intravaskularno koagulacijo (DIC).

3. Mehanizem antikoagulacije

a. Antitrombinski sistem (AT, HC-II)

b. Sistem proteina C (PC, PS, TM)

c. Zaviralec poti tkivnega faktorja (TFPI)

Funkcija: Zmanjša nastajanje fibrina in zmanjša raven aktivacije različnih koagulacijskih faktorjev.

4. Fibrinolitični mehanizem

Ko se kri strjuje, se PLG pod delovanjem t-PA ali u-PA aktivira v PL, kar pospešuje raztapljanje fibrina in tvori fibrinske (proto) razgradne produkte (FDP), zamreženi fibrin pa se razgradi kot specifičen produkt, imenovan D-dimer. Aktivacija fibrinolitičnega sistema se v glavnem deli na notranjo aktivacijsko pot, zunanjo aktivacijsko pot in zunanjo aktivacijsko pot.

Notranja aktivacijska pot: To je pot PL, ki nastane s cepitvijo PLG z endogeno koagulacijsko potjo, kar je teoretična osnova sekundarne fibrinolize. Zunanja aktivacijska pot: To je pot, po kateri t-PA, sproščen iz žilnih endotelijskih celic, cepi PLG in tvori PL, kar je teoretična osnova primarne fibrinolize. Eksogena aktivacijska pot: trombolitična zdravila, kot so SK, UK in t-PA, ki vstopijo v človeško telo iz zunanjega sveta, lahko aktivirajo PLG v PL, kar je teoretična osnova trombolitične terapije.

Pravzaprav so mehanizmi, ki sodelujejo v sistemih koagulacije, antikoagulacije in fibrinolize, kompleksni in obstaja veliko sorodnih laboratorijskih testov, vendar moramo več pozornosti nameniti dinamičnemu ravnovesju med sistemi, ki ne sme biti premočno ali prešibko.