O dímero-D é um produto específico da degradação da fibrina, produzido pela reticulação da fibrina sob a ação da celulase. É o índice laboratorial mais importante para refletir a trombose e a atividade trombolítica.
Nos últimos anos, o dímero-D tornou-se um indicador essencial para o diagnóstico e monitoramento clínico de diversas doenças, como as doenças trombóticas. Vamos analisá-lo juntos.
01. Diagnóstico de trombose venosa profunda e embolia pulmonar
A trombose venosa profunda (TVP) é suscetível à embolia pulmonar (EP), ambas conhecidas como tromboembolismo venoso (TEV). Os níveis plasmáticos de dímero-D estão significativamente elevados em pacientes com TEV.
Estudos relacionados demonstraram que a concentração plasmática de dímero-D em pacientes com embolia pulmonar e trombose venosa profunda é superior a 1.000 μg/L.
No entanto, devido a muitas doenças ou a alguns fatores patológicos (cirurgia, tumores, doenças cardiovasculares, etc.) que têm certo impacto na hemostasia, resultando em aumento do dímero-D. Portanto, embora o dímero-D tenha alta sensibilidade, sua especificidade é de apenas 50% a 70%, e o dímero-D isoladamente não pode diagnosticar TEV. Assim, um aumento significativo do dímero-D não pode ser usado como um indicador específico de TEV. A importância prática do teste de dímero-D é que um resultado negativo exclui o diagnóstico de TEV.
02 Coagulação intravascular disseminada
A coagulação intravascular disseminada (CIVD) é uma síndrome de extensa microtrombose em pequenos vasos por todo o corpo e hiperfibrinólise secundária sob a ação de certos fatores patogênicos, que pode ser acompanhada por fibrinólise secundária ou fibrinólise inibida.
A concentração plasmática elevada de dímero-D possui alto valor clínico de referência para o diagnóstico precoce de CIVD (Coagulação Intravascular Disseminada). No entanto, é importante ressaltar que o aumento do dímero-D não é um teste específico para CIVD, mas muitas doenças acompanhadas de microtrombose podem levar ao aumento desse marcador. Quando a fibrinólise é secundária à coagulação extravascular, o dímero-D também aumenta.
Estudos demonstraram que o dímero-D começa a aumentar dias antes da CIVD (Coagulação Intravascular Disseminada) e apresenta níveis significativamente mais altos do que o normal.
03 Asfixia neonatal
Na asfixia neonatal, existem diferentes graus de hipóxia e acidose, e ambas podem causar danos extensos ao endotélio vascular, resultando na liberação de uma grande quantidade de substâncias de coagulação e, consequentemente, aumentando a produção de fibrinogênio.
Estudos relevantes demonstraram que o valor do dímero D no sangue do cordão umbilical no grupo com asfixia é significativamente maior do que no grupo controle normal e, comparado com o valor do dímero D no sangue periférico, também é significativamente maior.
04 Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
O sistema de coagulação-fibrinólise apresenta-se anormal em pacientes com LES, sendo essa anormalidade mais pronunciada na fase ativa da doença e com maior tendência à trombose; quando a doença entra em remissão, o sistema de coagulação-fibrinólise tende a normalizar.
Portanto, os níveis de dímero-D em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico nas fases ativa e inativa estarão significativamente aumentados, sendo que os níveis plasmáticos de dímero-D em pacientes na fase ativa são significativamente maiores do que em pacientes na fase inativa.
05 Cirrose hepática e câncer de fígado
O dímero-D é um dos marcadores que refletem a gravidade da doença hepática. Quanto mais grave a doença hepática, maior o teor de dímero-D no plasma.
Estudos relevantes mostraram que os valores de dímero-D dos graus Child-Pugh A, B e C em pacientes com cirrose hepática foram (2,218 ± 0,54) μg/mL, (6,03 ± 0,76) μg/mL e (10,536 ± 0,664) μg/mL, respectivamente.
Além disso, o dímero-D apresentou níveis significativamente elevados em pacientes com câncer de fígado de progressão rápida e prognóstico desfavorável.
06 Câncer de estômago
Após a ressecção de tumores em pacientes com câncer, o tromboembolismo ocorre em cerca de metade dos pacientes, e o dímero-D apresenta aumento significativo em 90% dos casos.
Além disso, existe uma classe de substâncias ricas em açúcar nas células tumorais cuja estrutura e fator tecidual são muito semelhantes. A participação dessas substâncias nas atividades metabólicas humanas pode promover a atividade do sistema de coagulação do organismo e aumentar o risco de trombose, elevando significativamente o nível de dímero-D. O nível de dímero-D em pacientes com câncer gástrico em estágios III-IV foi significativamente maior do que em pacientes com câncer gástrico em estágios I-II.
07 Pneumonia por Mycoplasma (MMP)
A pneumonia por Mycoplasma pneumoniae (MPP) grave é frequentemente acompanhada por níveis elevados de dímero-D, e esses níveis são significativamente mais altos em pacientes com MPP grave do que em casos leves.
Quando a MPP está gravemente doente, ocorrem hipóxia, isquemia e acidose localmente, juntamente com a invasão direta de patógenos, que danificam as células endoteliais vasculares, expõem o colágeno, ativam o sistema de coagulação, formam um estado de hipercoagulabilidade e levam à formação de microtrombos. Os sistemas fibrinolítico, da cinina e do complemento internos também são ativados sucessivamente, resultando em níveis elevados de dímero-D.
08 Diabetes, nefropatia diabética
Os níveis de dímero-D estavam significativamente elevados em pacientes com diabetes e nefropatia diabética.
Além disso, os índices de dímero-D e fibrinogênio em pacientes com nefropatia diabética foram significativamente maiores do que em pacientes com diabetes tipo 2. Portanto, na prática clínica, o dímero-D pode ser utilizado como um índice de teste para diagnosticar a gravidade do diabetes e da doença renal em pacientes.
09 Púrpura Alérgica (PA)
Na fase aguda da pancreatite aguda, existem diferentes graus de hipercoagulabilidade sanguínea e aumento da função plaquetária, levando a vasoespasmo, agregação plaquetária e trombose.
Níveis elevados de dímero-D em crianças com pancreatite aguda são comuns após 2 semanas do início dos sintomas e variam entre os estágios clínicos, refletindo a extensão e o grau da inflamação vascular sistêmica.
Além disso, também é um indicador prognóstico, pois níveis persistentemente elevados de dímero-D costumam prolongar a doença e torná-la propensa a danos renais.
10 Gravidez
Estudos relacionados demonstraram que cerca de 10% das mulheres grávidas apresentam níveis significativamente elevados de dímero-D, o que sugere um risco de formação de coágulos sanguíneos.
A pré-eclâmpsia é uma complicação comum da gravidez. As principais alterações patológicas da pré-eclâmpsia e da eclâmpsia são a ativação da coagulação e o aumento da fibrinólise, resultando em aumento da trombose microvascular e do dímero-D.
O dímero-D diminuiu rapidamente após o parto em mulheres normais, mas aumentou em mulheres com pré-eclâmpsia e só retornou ao normal entre 4 e 6 semanas.
11 Síndrome Coronariana Aguda e Aneurisma Dissecante
Pacientes com síndromes coronárias agudas apresentam níveis de dímero-D normais ou apenas levemente elevados, enquanto que em aneurismas dissecantes da aorta, os níveis são marcadamente elevados.
Isso está relacionado à diferença significativa na carga trombótica nos vasos arteriais dos dois grupos. O lúmen coronário é mais fino e o trombo na artéria coronária é menor. Após a ruptura da íntima da aorta, uma grande quantidade de sangue arterial penetra na parede do vaso, formando um aneurisma dissecante. Um grande número de trombos se forma sob a ação do mecanismo de coagulação.
12. Infarto cerebral agudo
No infarto cerebral agudo, a trombólise espontânea e a atividade fibrinolítica secundária estão aumentadas, manifestando-se pelo aumento dos níveis plasmáticos de dímero-D. O nível de dímero-D estava significativamente elevado no estágio inicial do infarto cerebral agudo.
Os níveis plasmáticos de dímero-D em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo apresentaram um ligeiro aumento na primeira semana após o início dos sintomas, um aumento significativo entre 2 e 4 semanas, e não diferiram dos níveis normais durante o período de recuperação (mais de 3 meses).
Epílogo
A determinação do dímero-D é simples, rápida e apresenta alta sensibilidade. Tem sido amplamente utilizada na prática clínica e é um importante indicador auxiliar de diagnóstico.
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