Mąstymas: Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis

1. Kodėl kraujagyslėmis tekantis kraujas nekreša?

2. Kodėl po traumos pažeista kraujagyslė gali nustoti kraujuoti?

Su aukščiau pateiktais klausimais pradedame šiandienos kursą!

Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis kraujas teka žmogaus kraujagyslėmis ir neišteka už kraujagyslių ribų, nesukeldamas kraujavimo, taip pat nekreša kraujagyslėse ir nesukelia trombozės. Pagrindinė priežastis yra ta, kad žmogaus organizmas turi sudėtingas ir tobulas hemostazės bei antikoaguliacines funkcijas. Kai ši funkcija yra sutrikusi, žmogaus organizmui kyla kraujavimo ar trombozės rizika.

1. Hemostazės procesas

Visi žinome, kad žmogaus organizme hemostazės procesas pirmiausia yra kraujagyslių susitraukimas, o vėliau trombocitų sukibimas, agregacija ir įvairių prokoaguliantų išsiskyrimas, kad susidarytų minkšti trombocitų embolai. Šis procesas vadinamas vienpakopiu hemostaze.

Tačiau dar svarbiau, kad jis aktyvuoja krešėjimo sistemą, sudaro fibrino tinklą ir galiausiai stabilų trombą. Šis procesas vadinamas antrine hemostaze.

2. Krešėjimo mechanizmas

Kraujo krešėjimas yra procesas, kurio metu krešėjimo faktoriai aktyvuojami tam tikra tvarka, kad susidarytų trombinas, ir galiausiai fibrinogenas transformuojamas į fibriną. Krešėjimo procesą galima suskirstyti į tris pagrindinius etapus: protrombinazės komplekso susidarymą, trombino aktyvavimą ir fibrino gamybą.

Krešėjimo faktoriai yra bendras medžiagų, tiesiogiai dalyvaujančių kraujo krešėjime plazmoje ir audiniuose, pavadinimas. Šiuo metu yra 12 krešėjimo faktorių, pavadintų romėniškais skaitmenimis, būtent krešėjimo faktoriai Ⅰ~XⅢ (VI nebelaikomas nepriklausomais krešėjimo faktoriais), išskyrus Ⅳ. Jis yra joninės formos, o likusieji yra baltymai. Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ ir Ⅹ gamybai reikalingas vitaminas K.

Atsižvelgiant į skirtingus inicijavimo metodus ir dalyvaujančius krešėjimo faktorius, protrombinazių kompleksų susidarymo kelius galima suskirstyti į endogeninius krešėjimo kelius ir egzogeninius krešėjimo kelius.

Endogeninis kraujo krešėjimo kelias (dažniausiai naudojamas APTT testas) reiškia, kad visi kraujo krešėjime dalyvaujantys veiksniai gaunami iš kraujo, kuris paprastai prasideda kraujui kontaktuojant su neigiamai įkrautu svetimkūnio paviršiumi (pvz., stiklu, kaolinu, kolagenu ir kt.); Krešėjimo procesas, prasidedantis veikiant audinių faktoriui, vadinamas egzogeniniu krešėjimo keliu (dažniausiai naudojamas PT testas).

Kai organizmas yra patologinėje būsenoje, bakterinis endotoksinas, komplementas C5a, imuniniai kompleksai, naviko nekrozės faktorius ir kt. gali stimuliuoti kraujagyslių endotelio ląsteles ir monocitus ekspresuoti audinių faktorių, taip inicijuodami krešėjimo procesą ir sukeldami difuzinę intravaskulinę koaguliaciją (DIK).

3. Antikoaguliacinis mechanizmas

a. Antitrombino sistema (AT, HC-II)

b. Baltymų C sistema (PC, PS, TM)

c. Audinių faktoriaus kelio inhibitorius (TFPI)

Funkcija: Sumažinti fibrino susidarymą ir sumažinti įvairių krešėjimo faktorių aktyvacijos lygį.

4. Fibrinolizinis mechanizmas

Kraujui krešėjant, PLG, veikiant t-PA arba u-PA, aktyvuojamas į PL, kuris skatina fibrino tirpimą ir sudaro fibrino (proto) skaidymo produktus (FDP), o susiūtas fibrinas skaidomas kaip specifinis produktas, vadinamas D-dimeru. Fibrinolizės sistemos aktyvacija daugiausia skirstoma į vidinį aktyvavimo kelią, išorinį aktyvavimo kelią ir išorinį aktyvavimo kelią.

Vidinis aktyvacijos kelias: tai PL kelias, susidarantis skaidant PLG endogeniniu krešėjimo keliu, kuris yra antrinės fibrinolizės teorinis pagrindas. Išorinis aktyvacijos kelias: tai kelias, kuriuo iš kraujagyslių endotelio ląstelių išsiskiriantis t-PA skaido PLG ir sudaro PL, kuris yra pirminės fibrinolizės teorinis pagrindas. Egzogeninis aktyvacijos kelias: tromboliziniai vaistai, tokie kaip SK, UK ir t-PA, kurie patenka į žmogaus organizmą iš išorinio pasaulio, gali aktyvuoti PLG į PL, kuris yra trombolizinės terapijos teorinis pagrindas.

Iš tiesų, krešėjimo, antikoaguliacijos ir fibrinolizės sistemose dalyvaujantys mechanizmai yra sudėtingi, ir yra daug susijusių laboratorinių tyrimų, tačiau turime atkreipti daugiau dėmesio į dinaminę pusiausvyrą tarp sistemų, kuri negali būti per stipri ar per silpna.