사고 과정: 정상적인 생리적 조건 하에서

1. 혈관 속을 흐르는 혈액은 왜 응고되지 않을까요?

2. 외상 후 손상된 혈관에서 출혈이 멈추는 이유는 무엇입니까?

위의 질문들을 시작으로 오늘의 강의를 시작하겠습니다!

정상적인 생리적 조건에서 혈액은 인체의 혈관 내에서 흐르며 혈관 밖으로 넘쳐흘러 출혈을 일으키거나 혈관 내에서 응고되어 혈전을 유발하지 않습니다. 이는 인체가 복잡하고 완벽한 지혈 및 항응고 기능을 가지고 있기 때문입니다. 이 기능에 이상이 생기면 인체는 출혈이나 혈전증의 위험에 노출됩니다.

1. 지혈 과정

우리 모두 알다시피 인체의 지혈 과정은 먼저 혈관이 수축하고, 그 다음 혈소판이 서로 달라붙어 응집되고 다양한 응고 촉진 물질이 방출되어 부드러운 혈소판 색전을 형성하는 것입니다. 이 과정을 1단계 지혈이라고 합니다.

하지만 더 중요한 것은, 혈액 응고 시스템을 활성화시켜 피브린 네트워크를 형성하고, 최종적으로 안정적인 혈전을 형성한다는 점입니다. 이러한 과정을 이차 지혈이라고 합니다.

2. 응고 기전

혈액 응고는 응고 인자들이 특정 순서로 활성화되어 트롬빈을 생성하고, 최종적으로 피브리노겐이 피브린으로 변환되는 과정입니다. 응고 과정은 크게 프로트롬비나제 복합체 형성, 트롬빈 ​​활성화, 피브린 생성의 세 단계로 나눌 수 있습니다.

응고인자는 혈장과 조직에서 혈액 응고에 직접적으로 관여하는 물질들을 총칭하는 이름입니다. 현재 로마 숫자로 명명된 1~13번 응고인자(VI는 더 이상 독립적인 응고인자로 간주되지 않음)가 12종 있으며, Ⅳ번을 제외한 나머지는 모두 이온 형태이고, 단백질 형태입니다. Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ번 응고인자의 생성에는 비타민 K가 필요합니다.

개시 기전과 관여하는 응고 인자의 차이에 따라 프로트롬비나제 복합체 생성 경로는 내인성 응고 경로와 외인성 응고 경로로 나눌 수 있다.

내인성 혈액 응고 경로(일반적으로 APTT 검사 사용)는 혈액 응고에 관여하는 모든 인자가 혈액 자체에서 유래하며, 일반적으로 혈액이 음전하를 띤 이물질 표면(유리, 카올린, 콜라겐 등)과 접촉할 때 시작되는 것을 의미합니다. 조직 인자에 노출되어 시작되는 응고 과정은 외인성 응고 경로(일반적으로 PT 검사 사용)라고 합니다.

인체가 병리적 상태에 있을 때, 세균 내독소, 보체 C5a, 면역 복합체, 종양 괴사 인자 등은 혈관 내피 세포와 단핵구를 자극하여 조직 인자를 발현하게 함으로써 응고 과정을 시작하고, 이로 인해 파종성 혈관내 응고(DIC)가 발생할 수 있습니다.

3. 항응고 기전

a. 항트롬빈 시스템(AT, HC-Ⅱ)

b. 단백질 C 시스템 (PC, PS, TM)

c. 조직인자 경로 억제제(TFPI)

기능: 피브린 생성을 감소시키고 다양한 응고 인자의 활성화 수준을 낮춥니다.

4. 섬유소 용해 기전

혈액이 응고될 때, PLG는 t-PA 또는 u-PA의 작용으로 PL로 활성화되어 피브린 용해를 촉진하고 피브린 (원시)분해산물(FDP)을 형성하며, 가교된 피브린은 D-다이머라는 특정한 분해산물로 분해됩니다. 피브린 용해 시스템의 활성화는 크게 내부 활성화 경로, 외부 활성화 경로 및 외부 활성화 경로로 나뉩니다.

내부 활성화 경로: 내인성 응고 경로에 의해 PLG가 분해되어 PL이 생성되는 경로로, 이차 섬유소 용해의 이론적 근거입니다. 외부 활성화 경로: 혈관 내피 세포에서 분비된 t-PA가 PLG를 분해하여 PL을 생성하는 경로로, 일차 섬유소 용해의 이론적 근거입니다. 외인성 활성화 경로: 외부에서 인체로 유입된 SK, UK, t-PA와 같은 혈전용해제가 PLG를 PL로 활성화시키는 경로로, 혈전용해 치료의 이론적 근거입니다.

실제로 응고, 항응고 및 섬유소 용해 시스템에 관련된 메커니즘은 복잡하며 관련 검사도 많지만, 우리가 더 주목해야 할 것은 이러한 시스템 간의 역동적인 균형이며, 이 균형은 지나치게 강하거나 약해서는 안 됩니다.