Dダイマーの臨床的意義の解釈


著者: 後継者   

Dダイマーは、セルラーゼの作用により架橋フィブリンが生成する特異的なフィブリン分解産物です。血栓症および血栓溶解活性を反映する最も重要な臨床検査指標です。
近年、Dダイマーは血栓性疾患をはじめとする様々な疾患の診断や臨床モニタリングに不可欠な指標となっています。一緒に見ていきましょう。

01.深部静脈血栓症および肺塞栓症の診断

深部静脈血栓症(D-VT)は、肺塞栓症(PE)(総称して静脈血栓塞栓症(VTE))を引き起こしやすい疾患です。VTE患者では、血漿Dダイマー値が著しく上昇します。

関連研究では、PE および D-VT 患者の血漿 D ダイマー濃度は 1,000 μg/L を超えることが示されています。

しかし、多くの疾患や病理学的因子(手術、腫瘍、心血管疾患など)は、血液凝固に何らかの影響を与え、Dダイマー値の上昇を引き起こします。そのため、Dダイマーは感度は高いものの、特異度は50~70%に過ぎず、Dダイマー単独ではVTEを診断できません。したがって、Dダイマー値の有意な上昇は、VTEの特異的な指標として用いることはできません。Dダイマー検査の実際的な意義は、陰性の結果がVTEの診断を除外できることにあります。

 

02 播種性血管内凝固症候群

播種性血管内凝固症候群 (DIC) は、全身の小血管における広範な微小血栓症と、特定の病原性因子の作用による二次的な線溶亢進を伴う症候群であり、二次的な線溶または線溶阻害を伴うこともあります。

血漿Dダイマー値の上昇は、DICの早期診断において高い臨床的基準値を有します。しかしながら、Dダイマー値の上昇はDICの特異的検査ではなく、微小血栓症を伴う多くの疾患でDダイマー値の上昇がみられる可能性があることに留意する必要があります。また、線溶が血管外凝固に続発する場合にも、Dダイマー値は上昇します。

研究により、D-ダイマーは DIC の数日前から上昇し始め、正常値よりも大幅に高くなることがわかっています。

 

03 新生児仮死

新生児仮死における低酸素症とアシドーシスにはさまざまな程度があり、低酸素症とアシドーシスは広範囲の血管内皮損傷を引き起こし、大量の凝固物質の放出をもたらし、それによってフィブリノーゲンの産生を増加させる可能性があります。

関連研究によると、仮死群の臍帯血のDダイマー値は正常対照群よりも有意に高く、末梢血のDダイマー値と比較しても有意に高いことが示されています。

 

04 全身性エリテマトーデス(SLE)

SLE患者では凝固線溶系に異常があり、病気の活動期には凝固線溶系の異常がより顕著になり、血栓症の傾向がより顕著になります。病気が治まると凝固線溶系は正常になる傾向があります。

したがって、活動期および非活動期の全身性エリテマトーデス患者の D ダイマー値は大幅に増加し、活動期患者の血漿 D ダイマー値は非活動期患者の血漿 D ダイマー値よりも大幅に高くなります。


05 肝硬変と肝臓がん

Dダイマーは肝疾患の重症度を反映するマーカーの一つです。肝疾患の重症度が高いほど、血漿中のDダイマー濃度は高くなります。

関連研究によると、肝硬変患者のChild-Pugh A、B、CグレードのDダイマー値はそれぞれ(2.218 ± 0.54)μg/mL、(6.03 ± 0.76)μg/mL、(10.536 ± 0.664)μg/mLでした。

さらに、急速に進行し予後が悪い肝臓がん患者では、Dダイマーが有意に上昇していました。


06 胃がん

癌患者の切除後、約半数の患者に血栓塞栓症が発生し、90%の患者でDダイマーが有意に増加します。

さらに、腫瘍細胞には、構造と組織因子が非常に類似した高糖物質群が存在し、人体の代謝活動に関与することで、体内の凝固系の活動を促進し、血栓症のリスクを高め、Dダイマー値が著しく上昇します。特に、胃がんステージIII-IV患者のDダイマー値は、胃がんステージI-II患者よりも有意に高かったことが示されています。

 

07 マイコプラズマ肺炎(MMP)

重度の MPP は D ダイマー値の上昇を伴うことが多く、重度の MPP 患者では軽度の MPP 患者よりも D ダイマー値が著しく高くなります。

MPPが重症化すると、局所的に低酸素症、虚血、アシドーシスが生じ、病原体の直接的な侵入と相まって血管内皮細胞が損傷し、コラーゲンが露出し、凝固系が活性化して凝固亢進状態となり、微小血栓が形成されます。また、体内の線溶系、キニン系、補体系も相次いで活性化され、Dダイマー値が上昇します。

 

08 糖尿病、糖尿病性腎症

糖尿病および糖尿病性腎症の患者ではDダイマー値が有意に上昇していました。

さらに、糖尿病性腎症患者のDダイマーおよびフィブリノーゲン指数は、2型糖尿病患者と比較して有意に高かった。したがって、臨床において、Dダイマーは糖尿病および腎疾患の重症度を診断するための検査指標として用いることができる。


09 アレルギー性紫斑病(AP)

AP の急性期には、さまざまな程度の血液凝固亢進と血小板機能の亢進が起こり、血管けいれん、血小板凝集、血栓症を引き起こします。

AP の小児における D ダイマー値の上昇は、発症後 2 週間以降によく見られ、臨床段階によって異なり、全身血管炎症の範囲と程度を反映します。

さらに、これは予後指標でもあり、D-ダイマー値が持続的に高い場合、病気が長期化し、腎臓障害を起こしやすくなることが多い。

 

10 妊娠

関連研究によると、妊婦の約10%でDダイマー値が著しく上昇しており、血栓のリスクがあることが示唆されています。

妊娠中毒症は、妊娠によくみられる合併症です。妊娠中毒症および子癇の主な病理学的変化は、凝固活性化と線溶亢進であり、その結果、微小血管血栓症およびDダイマーが増加します。

D-ダイマーは、正常な女性では出産後に急速に減少しましたが、妊娠中毒症の女性では増加し、4~6 週間まで正常に戻りませんでした。


11 急性冠症候群と解離性動脈瘤

急性冠症候群の患者では D ダイマー値は正常またはわずかに上昇する程度ですが、大動脈解離性動脈瘤では著しく上昇します。

これは、両者の動脈内における血栓負荷量の大きな差に関係しています。冠動脈内腔は狭く、冠動脈内の血栓量は少ないです。大動脈内膜が破裂すると、大量の動脈血が血管壁に流入し、解離性動脈瘤を形成します。そして、凝固機構の作用により、多数の血栓が形成されます。


12 急性脳梗塞

急性脳梗塞では、自発的な血栓溶解作用と二次的な線溶活性が亢進し、血漿Dダイマー値の上昇として現れます。急性脳梗塞の初期段階では、Dダイマー値が有意に上昇していました。

急性虚血性脳卒中患者の血漿 D ダイマー値は、発症後 1 週間はわずかに上昇し、2 ~ 4 週間で大幅に上昇し、回復期間 (> 3 か月) 中は正常値と差がありませんでした。

 

エピローグ

Dダイマー測定は簡便かつ迅速で、高感度です。臨床現場で広く用いられており、非常に重要な補助診断指標となっています。