Tumačenje kliničkog značaja D-dimera


Autor: Nasljednik   

D-dimer je specifičan produkt razgradnje fibrina koji nastaje umrežavanjem fibrina pod djelovanjem celulaze. To je najvažniji laboratorijski pokazatelj koji odražava trombozu i trombolitičku aktivnost.
Posljednjih godina, D-dimer je postao bitan pokazatelj za dijagnozu i kliničko praćenje raznih bolesti poput trombotičkih bolesti. Pogledajmo to zajedno.

01. Dijagnoza duboke venske tromboze i plućne embolije

Duboka venska tromboza (D-VT) sklona je plućnoj emboliji (PE), zajednički poznatoj kao venska tromboembolija (VTE). Razine D-dimera u plazmi značajno su povišene kod pacijenata s VTE.

Povezane studije pokazale su da je koncentracija D-dimera u plazmi kod pacijenata s PE i D-VT veća od 1 000 μg/L.

Međutim, zbog mnogih bolesti ili nekih patoloških čimbenika (kirurški zahvati, tumori, kardiovaskularne bolesti itd.) postoji određeni utjecaj na hemostazu, što rezultira povećanim D-dimerom. Stoga, iako D-dimer ima visoku osjetljivost, njegova specifičnost je samo 50% do 70%, a sam D-dimer ne može dijagnosticirati VTE. Stoga se značajno povećanje D-dimera ne može koristiti kao specifičan pokazatelj VTE. Praktični značaj testiranja D-dimera je u tome što negativan rezultat isključuje dijagnozu VTE.

 

02 Diseminirana intravaskularna koagulacija

Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIC) je sindrom opsežne mikrotromboze u malim krvnim žilama po cijelom tijelu i sekundarne hiperfibrinolize pod djelovanjem određenih patogenih čimbenika, što može biti popraćeno sekundarnom fibrinolizom ili inhibiranom fibrinolizom.

Povišena koncentracija D-dimera u plazmi ima visoku kliničku referentnu vrijednost za ranu dijagnozu DIC-a. Međutim, treba napomenuti da porast D-dimera nije specifičan test za DIC, ali mnoge bolesti praćene mikrotrombozom mogu dovesti do porasta D-dimera. Kada je fibrinoliza sekundarna ekstravaskularnoj koagulaciji, D-dimer će se također povećati.

Studije su pokazale da D-dimer počinje rasti danima prije DIC-a i značajno je viši od normalnog.

 

03 Neonatalna asfiksija

Kod neonatalne asfiksije postoje različiti stupnjevi hipoksije i acidoze, a hipoksija i acidoza mogu uzrokovati opsežno oštećenje vaskularnog endotela, što rezultira oslobađanjem velike količine koagulacijskih tvari, čime se povećava proizvodnja fibrinogena.

Relevantne studije pokazale su da je vrijednost D-dimera u krvi iz pupkovine u skupini s asfiksijom značajno viša nego u normalnoj kontrolnoj skupini, a u usporedbi s vrijednošću D-dimera u perifernoj krvi također je značajno viša.

 

04 Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Koagulacijsko-fibrinolizni sustav je abnormalan kod bolesnika sa SLE-om, a abnormalnost koagulacijsko-fibrinoliznog sustava je izraženija u aktivnoj fazi bolesti, a sklonost trombozi je očitija; kada se bolest ublaži, koagulacijsko-fibrinolizni sustav ima tendenciju da bude normalan.

Stoga će razine D-dimera u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom u aktivnoj i neaktivnoj fazi biti značajno povećane, a razine D-dimera u plazmi u bolesnika u aktivnoj fazi značajno su više od onih u neaktivnoj fazi.


05 Ciroza jetre i rak jetre

D-dimer je jedan od markera koji odražavaju težinu bolesti jetre. Što je bolest jetre teža, to je sadržaj D-dimera u plazmi veći.

Relevantne studije pokazale su da su vrijednosti D-dimera Child-Pugh A, B i C stupnja kod pacijenata s cirozom jetre bile (2,218 ± 0,54) μg/mL, (6,03 ± 0,76) μg/mL i (10,536 ± 0,664) μg/mL.

Osim toga, D-dimer je bio značajno povišen kod pacijenata s rakom jetre s brzom progresijom i lošom prognozom.


06 Rak želuca

Nakon resekcije onkoloških pacijenata, tromboembolija se javlja kod otprilike polovice pacijenata, a D-dimer je značajno povećan kod 90% pacijenata.

Osim toga, u tumorskim stanicama postoji klasa tvari s visokim udjelom šećera čija su struktura i tkivni faktor vrlo slični. Sudjelovanje u ljudskim metaboličkim aktivnostima može potaknuti aktivnost tjelesnog sustava koagulacije i povećati rizik od tromboze, a razina D-dimera je značajno povećana. A razina D-dimera kod pacijenata s rakom želuca u stadiju III-IV bila je značajno viša nego kod pacijenata s rakom želuca u stadiju I-II.

 

07 Mikoplazmatska pneumonija (MMP)

Teški MPP često je popraćen povišenim razinama D-dimera, a razine D-dimera su značajno više kod pacijenata s teškim MPP-om nego u blagim slučajevima.

Kada je MPP teško bolestan, lokalno će se pojaviti hipoksija, ishemija i acidoza, zajedno s izravnom invazijom patogena, što će oštetiti vaskularne endotelne stanice, izložiti kolagen, aktivirati sustav koagulacije, stvoriti hiperkoagulabilno stanje i stvoriti mikrotrombe. Unutarnji fibrinolitički, kininski i komplementarni sustavi također se sukcesivno aktiviraju, što rezultira povećanom razinom D-dimera.

 

08 Dijabetes, dijabetička nefropatija

Razina D-dimera bila je značajno povišena kod pacijenata s dijabetesom i dijabetičkom nefropatijom.

Osim toga, indeksi D-dimera i fibrinogena kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom bili su značajno viši od onih kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Stoga se u kliničkoj praksi D-dimer može koristiti kao testni indeks za dijagnosticiranje težine dijabetesa i bolesti bubrega kod pacijenata.


09 Alergijska purpura (AP)

U akutnoj fazi AP postoje različiti stupnjevi hiperkoagulabilnosti krvi i pojačane funkcije trombocita, što dovodi do vazospazma, agregacije trombocita i tromboze.

Povišeni D-dimer u djece s AP je uobičajen nakon 2 tjedna od početka i varira između kliničkih stadija, odražavajući opseg i stupanj sistemske vaskularne upale.

Osim toga, to je i prognostički pokazatelj, s trajno visokim razinama D-dimera, bolest je često produljena i sklona oštećenju bubrega.

 

10 Trudnoća

Povezane studije pokazale su da oko 10% trudnica ima značajno povišene razine D-dimera, što ukazuje na rizik od krvnih ugrušaka.

Preeklampsija je česta komplikacija trudnoće. Glavne patološke promjene preeklampsije i eklampsije su aktivacija koagulacije i pojačanje fibrinolize, što rezultira povećanom mikrovaskularnom trombozom i D-dimerom.

D-dimer se brzo smanjio nakon poroda kod zdravih žena, ali se povećao kod žena s preeklampsijom i nije se vratio u normalu do 4 do 6 tjedana.


11 Akutni koronarni sindrom i disekirajuća aneurizma

Pacijenti s akutnim koronarnim sindromom imaju normalne ili samo blago povišene razine D-dimera, dok su aneurizme aorte disecirajuće znatno povišene.

To je povezano sa značajnom razlikom u opterećenju trombom u arterijskim žilama dviju krvnih žila. Koronarni lumen je tanji, a tromb u koronarnoj arteriji je manji. Nakon puknuća intime aorte, velika količina arterijske krvi ulazi u stijenku žile i stvara disecirajuću aneurizmu. Pod djelovanjem mehanizma koagulacije nastaje veliki broj tromba.


12 Akutni moždani infarkt

Kod akutnog cerebralnog infarkta, spontana tromboliza i sekundarna fibrinolitička aktivnost su povećane, što se manifestira kao povišene razine D-dimera u plazmi. Razina D-dimera je značajno povećana u ranoj fazi akutnog cerebralnog infarkta.

Razina D-dimera u plazmi u bolesnika s akutnim ishemijskim moždanim udarom bila je blago povišena u prvom tjednu nakon početka, značajno povišena u 2 do 4 tjedna i nije se razlikovala od normalnih razina tijekom razdoblja oporavka (> 3 mjeseca).

 

Epilog

Određivanje D-dimera je jednostavno, brzo i ima visoku osjetljivost. Široko se koristi u kliničkoj praksi i vrlo je važan pomoćni dijagnostički pokazatelj.