Ερμηνεία της κλινικής σημασίας του D-διμερούς


Συγγραφέας: Διάδοχος   

Το D-διμερές είναι ένα ειδικό προϊόν αποικοδόμησης ινώδους που παράγεται από διασυνδεδεμένο ινώδες υπό τη δράση της κυτταρινάσης. Είναι ο σημαντικότερος εργαστηριακός δείκτης που αντικατοπτρίζει τη θρόμβωση και τη θρομβολυτική δράση.
Τα τελευταία χρόνια, το D-διμερές έχει γίνει ένας απαραίτητος δείκτης για τη διάγνωση και την κλινική παρακολούθηση διαφόρων ασθενειών, όπως οι θρομβωτικές ασθένειες. Ας το δούμε μαζί.

01. Διάγνωση βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής

Η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (D-VT) είναι επιρρεπής σε πνευμονική εμβολή (PE), συλλογικά γνωστή ως φλεβική θρομβοεμβολή (VTE). Τα επίπεδα D-διμερών στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με VTE.

Σχετικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συγκέντρωση D-διμερών στο πλάσμα σε ασθενείς με ΠΕ και D-VT είναι μεγαλύτερη από 1.000 μg/L.

Ωστόσο, λόγω πολλών ασθενειών ή ορισμένων παθολογικών παραγόντων (χειρουργική επέμβαση, όγκοι, καρδιαγγειακά νοσήματα κ.λπ.) έχουν κάποια επίδραση στην αιμόσταση, με αποτέλεσμα την αύξηση του D-διμερούς. Επομένως, αν και το D-διμερές έχει υψηλή ευαισθησία, η ειδικότητά του είναι μόνο 50% έως 70% και το D-διμερές από μόνο του δεν μπορεί να διαγνώσει ΦΘΕ. Επομένως, μια σημαντική αύξηση του D-διμερούς δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ειδικός δείκτης ΦΘΕ. Η πρακτική σημασία της εξέτασης D-διμερών είναι ότι ένα αρνητικό αποτέλεσμα αποκλείει τη διάγνωση ΦΘΕ.

 

02 Διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη

Η διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη (DIC) είναι ένα σύνδρομο εκτεταμένης μικροθρόμβωσης σε μικρά αγγεία σε όλο το σώμα και δευτερογενούς υπερινωδόλυσης υπό τη δράση ορισμένων παθογόνων παραγόντων, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από δευτερογενή ινωδόλυση ή αναστολή ινωδόλυσης.

Η αυξημένη περιεκτικότητα σε D-διμερή στο πλάσμα έχει υψηλή κλινική τιμή αναφοράς για την έγκαιρη διάγνωση της διάμεσης πεπτικής αγγειοπάθειας (ΔΕΠ). Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η αύξηση του D-διμερούς δεν αποτελεί ειδική εξέταση για τη ΔΕΠ, αλλά πολλές ασθένειες που συνοδεύονται από μικροθρόμβωση μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση του D-διμερούς. Όταν η ινωδόλυση είναι δευτερογενής της εξωαγγειακής πήξης, το D-διμερές θα αυξηθεί επίσης.

Μελέτες έχουν δείξει ότι τα D-διμερή αρχίζουν να αυξάνονται ημέρες πριν από την επεισόδια διάχυτης ενδοφθάλμιας έγχυσης (ΔΕΠ) και είναι σημαντικά υψηλότερα από το φυσιολογικό.

 

03 Νεογνική ασφυξία

Υπάρχουν διαφορετικοί βαθμοί υποξίας και οξέωσης στη νεογνική ασφυξία, και η υποξία και η οξέωση μπορούν να προκαλέσουν εκτεταμένη αγγειακή ενδοθηλιακή βλάβη, με αποτέλεσμα την απελευθέρωση μεγάλης ποσότητας ουσιών πήξης, αυξάνοντας έτσι την παραγωγή ινωδογόνου.

Σχετικές μελέτες έχουν δείξει ότι η τιμή των D-διμερών στο ομφαλοπλακουντιακό αίμα στην ομάδα ασφυξίας είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή της φυσιολογικής ομάδας ελέγχου και, σε σύγκριση με την τιμή των D-διμερών στο περιφερικό αίμα, είναι επίσης σημαντικά υψηλότερη.

 

04 Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ)

Το σύστημα πήξης-ινωδόλυσης είναι ανώμαλο σε ασθενείς με ΣΕΛ και η ανωμαλία του συστήματος πήξης-ινωδόλυσης είναι πιο έντονη στο ενεργό στάδιο της νόσου και η τάση θρόμβωσης είναι πιο εμφανής. Όταν η νόσος ανακουφιστεί, το σύστημα πήξης-ινωδόλυσης τείνει να είναι φυσιολογικό.

Συνεπώς, τα επίπεδα D-διμερών σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο σε ενεργό και ανενεργό στάδιο θα είναι σημαντικά αυξημένα, και τα επίπεδα D-διμερών στο πλάσμα σε ασθενείς σε ενεργό στάδιο είναι σημαντικά υψηλότερα από εκείνα σε ανενεργό στάδιο.


05 Κίρρωση του ήπατος και καρκίνος του ήπατος

Το D-διμερές είναι ένας από τους δείκτες που αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα της ηπατικής νόσου. Όσο πιο σοβαρή είναι η ηπατική νόσος, τόσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα σε D-διμερή στο πλάσμα.

Σχετικές μελέτες έδειξαν ότι οι τιμές των D-διμερών των βαθμών Child-Pugh A, B και C σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ήταν (2,218 ± 0,54) μg/mL, (6,03 ± 0,76) μg/mL και (10,536 ± 0,664) μg/mL, αντίστοιχα.

Επιπλέον, τα D-διμερή ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος με ταχεία εξέλιξη και κακή πρόγνωση.


06 Καρκίνος του στομάχου

Μετά από εκτομή ασθενών με καρκίνο, θρομβοεμβολή εμφανίζεται σε περίπου τους μισούς ασθενείς και τα D-διμερή είναι σημαντικά αυξημένα στο 90% των ασθενών.

Επιπλέον, υπάρχει μια κατηγορία ουσιών υψηλής περιεκτικότητας σε ζάχαρη στα καρκινικά κύτταρα, των οποίων η δομή και ο ιστικός παράγοντας είναι πολύ παρόμοια. Η συμμετοχή σε ανθρώπινες μεταβολικές δραστηριότητες μπορεί να προωθήσει τη δραστηριότητα του συστήματος πήξης του σώματος και να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβωσης, ενώ το επίπεδο του D-διμερούς αυξάνεται σημαντικά. Και το επίπεδο του D-διμερούς σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου σταδίου III-IV ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου σταδίου I-II.

 

07 Πνευμονία από μυκόπλασμα (MMP)

Η σοβαρή MPP συχνά συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα D-διμερών, και τα επίπεδα D-διμερών είναι σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με σοβαρή MPP από ό,τι σε ήπιες περιπτώσεις.

Όταν ο MPP είναι σοβαρά άρρωστος, εμφανίζονται τοπικά υποξία, ισχαιμία και οξέωση, σε συνδυασμό με την άμεση εισβολή παθογόνων, τα οποία θα βλάψουν τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, θα εκθέσουν το κολλαγόνο, θα ενεργοποιήσουν το σύστημα πήξης, θα σχηματίσουν υπερπηκτική κατάσταση και μικροθρόμβους. Τα εσωτερικά ινωδολυτικά συστήματα, τα συστήματα κινίνης και συμπληρώματος ενεργοποιούνται επίσης διαδοχικά, με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα D-διμερών.

 

08 Διαβήτης, διαβητική νεφροπάθεια

Τα επίπεδα D-διμερών ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με διαβήτη και διαβητική νεφροπάθεια.

Επιπλέον, οι δείκτες D-διμερών και ινωδογόνου των ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια ήταν σημαντικά υψηλότεροι από εκείνους των ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Συνεπώς, στην κλινική πράξη, τα D-διμερή μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης δοκιμής για τη διάγνωση της σοβαρότητας του διαβήτη και της νεφρικής νόσου σε ασθενείς.


09 Αλλεργική Πορφύρα (AP)

Στην οξεία φάση της οξείας αρτηριοσκλήρωσης, υπάρχουν διαφορετικοί βαθμοί υπερπηκτικότητας του αίματος και αυξημένης λειτουργίας των αιμοπεταλίων, που οδηγούν σε αγγειόσπασμο, συσσώρευση αιμοπεταλίων και θρόμβωση.

Τα αυξημένα D-διμερή σε παιδιά με οξεία αρθρίτιδα είναι συχνά μετά από 2 εβδομάδες έναρξης και ποικίλλουν μεταξύ των κλινικών σταδίων, αντανακλώντας την έκταση και τον βαθμό της συστηματικής αγγειακής φλεγμονής.

Επιπλέον, αποτελεί και προγνωστικό δείκτη, με επίμονα υψηλά επίπεδα D-διμερών, η νόσος συχνά παρατείνεται και είναι επιρρεπής σε νεφρική βλάβη.

 

10 Εγκυμοσύνη

Σχετικές μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου το 10% των εγκύων γυναικών έχουν σημαντικά αυξημένα επίπεδα D-διμερών, γεγονός που υποδηλώνει κίνδυνο θρόμβωσης.

Η προεκλαμψία είναι μια συχνή επιπλοκή της εγκυμοσύνης. Οι κύριες παθολογικές αλλαγές της προεκλαμψίας και της εκλαμψίας είναι η ενεργοποίηση της πήξης και η ενίσχυση της ινωδόλυσης, με αποτέλεσμα την αυξημένη μικροαγγειακή θρόμβωση και τα D-διμερή.

Τα D-διμερή μειώθηκαν γρήγορα μετά τον τοκετό σε φυσιολογικές γυναίκες, αλλά αυξήθηκαν σε γυναίκες με προεκλαμψία και δεν επανήλθαν στο φυσιολογικό μέχρι τις 4 έως 6 εβδομάδες.


11 Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και ανατομικό ανευρύσμα

Οι ασθενείς με οξέα στεφανιαία σύνδρομα έχουν φυσιολογικά ή μόνο ελαφρώς αυξημένα επίπεδα D-διμερών, ενώ τα ανευρύσματα αορτικού διαχωρισμού είναι σημαντικά αυξημένα.

Αυτό σχετίζεται με τη σημαντική διαφορά στο φορτίο θρόμβωσης στα αρτηριακά αγγεία των δύο. Ο αυλός της στεφανιαίας αρτηρίας είναι λεπτότερος και ο θρόμβος στη στεφανιαία αρτηρία μικρότερος. Μετά τη ρήξη του έσω χιτώνα της αορτής, μια μεγάλη ποσότητα αρτηριακού αίματος εισέρχεται στο τοίχωμα του αγγείου και σχηματίζει ένα ανατομικό ανεύρυσμα. Ένας μεγάλος αριθμός θρόμβων σχηματίζεται υπό τη δράση του μηχανισμού πήξης.


12 Οξύ εγκεφαλικό έμφραγμα

Στο οξύ εγκεφαλικό έμφραγμα, η αυθόρμητη θρομβόλυση και η δευτερογενής ινωδολυτική δράση αυξάνονται, γεγονός που εκδηλώνεται ως αυξημένα επίπεδα D-διμερών στο πλάσμα. Το επίπεδο D-διμερών αυξήθηκε σημαντικά στο πρώιμο στάδιο του οξέος εγκεφαλικού εμφράγματος.

Τα επίπεδα D-διμερών στο πλάσμα σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο αυξήθηκαν ελαφρώς την πρώτη εβδομάδα μετά την έναρξη, αυξήθηκαν σημαντικά σε 2 έως 4 εβδομάδες και δεν διέφεραν από τα φυσιολογικά επίπεδα κατά την περίοδο ανάρρωσης (>3 μήνες).

 

Επίλογος

Ο προσδιορισμός των D-διμερών είναι απλός, γρήγορος και έχει υψηλή ευαισθησία. Έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική πράξη και αποτελεί έναν πολύ σημαντικό βοηθητικό διαγνωστικό δείκτη.