Σκέψη: Υπό φυσιολογικές συνθήκες

1. Γιατί δεν πήζει το αίμα που ρέει στα αιμοφόρα αγγεία;

2. Γιατί μπορεί το κατεστραμμένο αιμοφόρο αγγείο μετά από τραύμα να σταματήσει την αιμορραγία;

Με τις παραπάνω ερωτήσεις, ξεκινάμε το σημερινό μας μάθημα!

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το αίμα ρέει στα ανθρώπινα αιμοφόρα αγγεία και δεν υπερχειλίζει έξω από τα αιμοφόρα αγγεία για να προκαλέσει αιμορραγία, ούτε πήζει στα αιμοφόρα αγγεία και προκαλεί θρόμβωση. Ο κύριος λόγος είναι ότι το ανθρώπινο σώμα έχει σύνθετες και τέλειες λειτουργίες αιμόστασης και αντιπηκτικής δράσης. Όταν αυτή η λειτουργία είναι ανώμαλη, το ανθρώπινο σώμα κινδυνεύει από αιμορραγία ή θρόμβωση.

1. Διαδικασία αιμόστασης

Όλοι γνωρίζουμε ότι η διαδικασία της αιμόστασης στο ανθρώπινο σώμα είναι πρώτα η συστολή των αιμοφόρων αγγείων και στη συνέχεια η προσκόλληση, η συσσωμάτωση και η απελευθέρωση διαφόρων προπηκτικών ουσιών των αιμοπεταλίων για τον σχηματισμό μαλακών αιμοπεταλιακών εμβόλων. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται μονοσταδιακή αιμόσταση.

Ωστόσο, το πιο σημαντικό είναι ότι ενεργοποιεί το σύστημα πήξης, σχηματίζει ένα δίκτυο ινώδους και τελικά σχηματίζει έναν σταθερό θρόμβο. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται δευτερογενής αιμόσταση.

2. Μηχανισμός πήξης

Η πήξη του αίματος είναι μια διαδικασία κατά την οποία οι παράγοντες πήξης ενεργοποιούνται με μια συγκεκριμένη σειρά για να παράγουν θρομβίνη και τέλος το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες. Η διαδικασία πήξης μπορεί να χωριστεί σε τρία βασικά βήματα: τον σχηματισμό συμπλόκου προθρομβινάσης, την ενεργοποίηση της θρομβίνης και την παραγωγή ινώδους.

Οι παράγοντες πήξης είναι η συλλογική ονομασία των ουσιών που εμπλέκονται άμεσα στην πήξη του αίματος στο πλάσμα και τους ιστούς. Επί του παρόντος, υπάρχουν 12 παράγοντες πήξης που ονομάζονται σύμφωνα με λατινικούς αριθμούς, δηλαδή παράγοντες πήξης Ⅰ~XⅢ (ο VI δεν θεωρείται πλέον ανεξάρτητος παράγοντας πήξης), εκτός από τον Ⅳ. Βρίσκεται σε ιοντική μορφή και οι υπόλοιποι είναι πρωτεΐνες. Η παραγωγή των Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ και Ⅹ απαιτεί τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ.

Σύμφωνα με τις διαφορετικές μεθόδους έναρξης και τους παράγοντες πήξης που εμπλέκονται, οι οδοί για την παραγωγή συμπλεγμάτων προθρομβινάσης μπορούν να χωριστούν σε ενδογενείς οδούς πήξης και εξωγενείς οδούς πήξης.

Η ενδογενής οδός πήξης του αίματος (συνήθως χρησιμοποιούμενη δοκιμή APTT) σημαίνει ότι όλοι οι παράγοντες που εμπλέκονται στην πήξη του αίματος προέρχονται από το αίμα, το οποίο συνήθως ξεκινά με την επαφή του αίματος με την επιφάνεια του αρνητικά φορτισμένου ξένου σώματος (όπως γυαλί, καολίνη, κολλαγόνο κ.λπ.). Η διαδικασία πήξης που ξεκινά με την έκθεση σε ιστικό παράγοντα ονομάζεται εξωγενής οδός πήξης (συνήθως χρησιμοποιούμενη δοκιμή PT).

Όταν το σώμα βρίσκεται σε παθολογική κατάσταση, η βακτηριακή ενδοτοξίνη, το συμπλήρωμα C5a, τα ανοσοσυμπλέγματα, ο παράγοντας νέκρωσης όγκων κ.λπ. μπορούν να διεγείρουν τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και τα μονοκύτταρα να εκφράσουν τον ιστικό παράγοντα, ξεκινώντας έτσι τη διαδικασία πήξης, προκαλώντας διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη (DIC).

3. Μηχανισμός αντιπηκτικής δράσης

α. Σύστημα αντιθρομβίνης (AT, HC-Ⅱ)

β. Σύστημα πρωτεΐνης C (PC, PS, TM)

γ. Αναστολέας της οδού του ιστικού παράγοντα (TFPI)

Λειτουργία: Μείωση του σχηματισμού ινώδους και μείωση του επιπέδου ενεργοποίησης διαφόρων παραγόντων πήξης.

4. Ινωδολυτικός μηχανισμός

Όταν το αίμα πήζει, η PLG ενεργοποιείται σε PL υπό τη δράση του t-PA ή u-PA, το οποίο προάγει τη διάλυση της ινώδους και σχηματίζει προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους (πρωτο) (FDP), και η διασυνδεδεμένη ινώδης αποικοδομείται ως ένα ειδικό προϊόν. Ονομάζεται D-Διμερές. Η ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος διαιρείται κυρίως σε εσωτερική οδό ενεργοποίησης, εξωτερική οδό ενεργοποίησης και εξωτερική οδό ενεργοποίησης.

Οδός εσωτερικής ενεργοποίησης: Είναι η οδός του PL που σχηματίζεται από τη διάσπαση του PLG από την ενδογενή οδό πήξης, η οποία αποτελεί τη θεωρητική βάση της δευτερογενούς ινωδόλυσης. Οδός εξωτερικής ενεργοποίησης: Είναι η οδός μέσω της οποίας το t-PA που απελευθερώνεται από τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα διασπά το PLG για να σχηματίσει PL, η οποία αποτελεί τη θεωρητική βάση της πρωτογενούς ινωδόλυσης. Εξωγενής οδός ενεργοποίησης: θρομβολυτικά φάρμακα όπως το SK, το UK και το t-PA που εισέρχονται στο ανθρώπινο σώμα από τον έξω κόσμο μπορούν να ενεργοποιήσουν το PLG σε PL, η οποία αποτελεί τη θεωρητική βάση της θρομβολυτικής θεραπείας.

Στην πραγματικότητα, οι μηχανισμοί που εμπλέκονται στα συστήματα πήξης, αντιπηκτικής αγωγής και ινωδόλυσης είναι πολύπλοκοι και υπάρχουν πολλές σχετικές εργαστηριακές εξετάσεις, αλλά αυτό στο οποίο πρέπει να δώσουμε μεγαλύτερη προσοχή είναι η δυναμική ισορροπία μεταξύ των συστημάτων, η οποία δεν μπορεί να είναι πολύ ισχυρή ή πολύ ασθενής.