Tumačenje kliničkog značaja D-dimera


Autor: Nasljednik   

D-dimer je specifičan produkt razgradnje fibrina koji nastaje umrežavanjem fibrina pod djelovanjem celulaze. To je najvažniji laboratorijski indeks koji odražava trombozu i trombolitičku aktivnost.
Posljednjih godina, D-dimer je postao bitan pokazatelj za dijagnozu i kliničko praćenje različitih bolesti poput trombotičkih bolesti. Pogledajmo to zajedno.

01. Dijagnoza duboke venske tromboze i plućne embolije

Duboka venska tromboza (D-VT) je sklona plućnoj emboliji (PE), zajednički poznatoj kao venska tromboembolija (VTE). Nivoi D-dimera u plazmi su značajno povišeni kod pacijenata sa VTE.

Srodne studije su pokazale da je koncentracija D-dimera u plazmi kod pacijenata sa PE i D-VT veća od 1000 μg/L.

Međutim, zbog mnogih bolesti ili nekih patoloških faktora (operacija, tumori, kardiovaskularne bolesti itd.) koji imaju određeni utjecaj na hemostazu, što rezultira povećanjem D-dimera. Stoga, iako D-dimer ima visoku osjetljivost, njegova specifičnost je samo 50% do 70%, i sam D-dimer ne može dijagnosticirati VTE. Stoga se značajno povećanje D-dimera ne može koristiti kao specifičan indikator VTE. Praktični značaj testiranja D-dimera je u tome što negativan rezultat isključuje dijagnozu VTE.

 

02 Diseminirana intravaskularna koagulacija

Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIC) je sindrom opsežne mikrotromboze u malim krvnim sudovima u cijelom tijelu i sekundarne hiperfibrinolize pod djelovanjem određenih patogenih faktora, što može biti praćeno sekundarnom fibrinolizom ili inhibiranom fibrinolizom.

Povišen sadržaj D-dimera u plazmi ima visoku kliničku referentnu vrijednost za ranu dijagnozu DIC-a. Međutim, treba napomenuti da povećanje D-dimera nije specifičan test za DIC, ali mnoge bolesti praćene mikrotrombozom mogu dovesti do povećanja D-dimera. Kada je fibrinoliza sekundarna ekstravaskularnoj koagulaciji, D-dimer će se također povećati.

Studije su pokazale da D-dimer počinje rasti danima prije DIC-a i značajno je viši od normalnog.

 

03 Neonatalna asfiksija

Postoje različiti stepeni hipoksije i acidoze kod neonatalne asfiksije, a hipoksija i acidoza mogu uzrokovati opsežno oštećenje vaskularnog endotela, što rezultira oslobađanjem velike količine koagulacijskih supstanci, čime se povećava proizvodnja fibrinogena.

Relevantne studije su pokazale da je vrijednost D-dimera u krvi iz pupčane vrpce kod grupe s asfiksijom značajno viša nego kod normalne kontrolne grupe, a u poređenju s vrijednošću D-dimera u perifernoj krvi, također je značajno viša.

 

04 Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Sistem koagulacije-fibrinolize je abnormalan kod pacijenata sa SLE, a abnormalnost sistema koagulacije-fibrinolize je izraženija u aktivnoj fazi bolesti, a tendencija tromboze je očiglednija; kada se bolest ublaži, sistem koagulacije-fibrinolize ima tendenciju da bude normalan.

Stoga će nivoi D-dimera kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom u aktivnoj i neaktivnoj fazi biti značajno povećani, a nivoi D-dimera u plazmi kod pacijenata u aktivnoj fazi su značajno viši nego kod onih u neaktivnoj fazi.


05 Ciroza jetre i rak jetre

D-dimer je jedan od markera koji odražavaju težinu bolesti jetre. Što je bolest jetre teža, to je sadržaj D-dimera u plazmi veći.

Relevantne studije su pokazale da su vrijednosti D-dimera Child-Pugh A, B i C stepena kod pacijenata sa cirozom jetre bile (2,218 ± 0,54) μg/mL, (6,03 ± 0,76) μg/mL i (10,536 ± 0,664) μg/mL, respektivno.

Osim toga, D-dimer je bio značajno povišen kod pacijenata s rakom jetre s brzom progresijom i lošom prognozom.


06 Rak želuca

Nakon resekcije onkoloških pacijenata, tromboembolija se javlja kod otprilike polovine pacijenata, a D-dimer je značajno povećan kod 90% pacijenata.

Osim toga, u tumorskim ćelijama postoji klasa supstanci s visokim sadržajem šećera čija su struktura i tkivni faktor vrlo slični. Učešće u ljudskim metaboličkim aktivnostima može potaknuti aktivnost sistema koagulacije u tijelu i povećati rizik od tromboze, a nivo D-dimera je značajno povećan. Nivo D-dimera kod pacijenata s rakom želuca u stadiju III-IV bio je značajno viši nego kod pacijenata s rakom želuca u stadiju I-II.

 

07 Mikoplazmatska pneumonija (MMP)

Teški MPP često je praćen povišenim nivoima D-dimera, a nivoi D-dimera su značajno viši kod pacijenata sa teškim MPP nego kod blažih slučajeva.

Kada je MPP teško bolestan, lokalno će se javiti hipoksija, ishemija i acidoza, zajedno s direktnom invazijom patogena, što će oštetiti vaskularne endotelne ćelije, izložiti kolagen, aktivirati sistem koagulacije, formirati hiperkoagulabilno stanje i formirati mikrotrombe. Unutrašnji fibrinolitički, kininski i komplementarni sistemi se također sukcesivno aktiviraju, što rezultira povećanim nivoima D-dimera.

 

08 Dijabetes, dijabetička nefropatija

Nivoi D-dimera su bili značajno povišeni kod pacijenata sa dijabetesom i dijabetičkom nefropatijom.

Osim toga, indeksi D-dimera i fibrinogena kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom bili su značajno viši od onih kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. Stoga se u kliničkoj praksi D-dimer može koristiti kao testni indeks za dijagnosticiranje težine dijabetesa i bolesti bubrega kod pacijenata.


09 Alergijska purpura (AP)

U akutnoj fazi AP, postoje različiti stepeni hiperkoagulabilnosti krvi i pojačane funkcije trombocita, što dovodi do vazospazma, agregacije trombocita i tromboze.

Povišen D-dimer kod djece s AP je uobičajen nakon 2 sedmice od početka i varira između kliničkih stadijuma, odražavajući obim i stepen sistemske vaskularne upale.

Osim toga, to je i prognostički pokazatelj, jer uz perzistentno visoke nivoe D-dimera, bolest je često produžena i sklona oštećenju bubrega.

 

10 Trudnoća

Povezane studije su pokazale da oko 10% trudnica ima značajno povišene nivoe D-dimera, što ukazuje na rizik od stvaranja krvnih ugrušaka.

Preeklampsija je česta komplikacija trudnoće. Glavne patološke promjene preeklampsije i eklampsije su aktivacija koagulacije i pojačanje fibrinolize, što rezultira povećanom mikrovaskularnom trombozom i D-dimerom.

D-dimer se brzo smanjio nakon porođaja kod zdravih žena, ali se povećao kod žena s preeklampsijom i nije se vratio na normalu sve do 4 do 6 sedmica.


11 Akutni koronarni sindrom i disekirajuća aneurizma

Pacijenti s akutnim koronarnim sindromom imaju normalne ili samo blago povišene nivoe D-dimera, dok su aortne disekirajuće aneurizme znatno povišene.

Ovo je povezano sa značajnom razlikom u opterećenju trombom u arterijskim sudovima te dvije arterije. Lumen koronarnih krvnih sudova je tanji, a tromb u koronarnoj arteriji manji. Nakon rupture intime aorte, velika količina arterijske krvi ulazi u zid krvnog suda i formira disecirajuću aneurizmu. Veliki broj tromba se formira pod djelovanjem mehanizma koagulacije.


12 Akutni moždani infarkt

Kod akutnog cerebralnog infarkta, spontana tromboliza i sekundarna fibrinolitička aktivnost su povećane, što se manifestuje kao povećani nivoi D-dimera u plazmi. Nivo D-dimera je značajno povećan u ranoj fazi akutnog cerebralnog infarkta.

Nivoi D-dimera u plazmi kod pacijenata sa akutnim ishemijskim moždanim udarom bili su neznatno povećani u prvoj sedmici nakon početka, značajno povećani u roku od 2 do 4 sedmice i nisu se razlikovali od normalnih nivoa tokom perioda oporavka (>3 mjeseca).

 

Epilog

Određivanje D-dimera je jednostavno, brzo i ima visoku osjetljivost. Široko se koristi u kliničkoj praksi i vrlo je važan pomoćni dijagnostički indikator.