สาเหตุพื้นฐาน

1. การบาดเจ็บของเยื่อบุผนังหลอดเลือดหัวใจ
การบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดเป็นสาเหตุสำคัญและพบได้บ่อยที่สุดของการเกิดลิ่มเลือด และมักพบในโรคไขข้ออักเสบและเยื่อบุหัวใจอักเสบจากการติดเชื้อ แผลในหลอดเลือดแดงแข็งอย่างรุนแรง บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บหรืออักเสบของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ เป็นต้น นอกจากนี้ ภาวะขาดออกซิเจน ภาวะช็อก ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด และสารพิษจากแบคทีเรีย ยังเป็นสาเหตุของโรคต่างๆ ที่เกิดขึ้นภายในร่างกายได้อีกด้วย
หลังจากผิวหนังได้รับบาดเจ็บ คอลลาเจนใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดจะกระตุ้นกระบวนการแข็งตัวของเลือด ทำให้เกิดภาวะเลือดแข็งตัวในหลอดเลือดทั่วร่างกาย และเกิดลิ่มเลือดขึ้นในระบบไหลเวียนโลหิตขนาดเล็กทั่วร่างกาย

2. การไหลเวียนของเลือดผิดปกติ
โดยหลักแล้วหมายถึงการไหลเวียนของเลือดที่ช้าลงและการเกิดกระแสน้ำวนในการไหลเวียนของเลือด เป็นต้น และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและทรอมบินที่ถูกกระตุ้นจะมีความเข้มข้นถึงระดับที่จำเป็นสำหรับการแข็งตัวของเลือดในบริเวณนั้น ซึ่งเอื้อต่อการก่อตัวของลิ่มเลือด ในบรรดาเส้นเลือดดำนั้น เส้นเลือดดำมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดได้ง่ายกว่า ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว โรคเรื้อรัง และผู้ที่นอนพักบนเตียงหลังผ่าตัด นอกจากนี้ การไหลเวียนของเลือดในหัวใจและหลอดเลือดแดงนั้นเร็ว และไม่ค่อยเกิดลิ่มเลือดได้ง่าย อย่างไรก็ตาม เมื่อการไหลเวียนของเลือดในห้องหัวใจซ้าย หลอดเลือดโป่งพอง หรือแขนงของหลอดเลือดช้าลงและเกิดกระแสน้ำวนในระหว่างภาวะลิ้นหัวใจไมทรัลตีบ ก็มีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดได้เช่นกัน

3. การแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น
โดยทั่วไปแล้ว เกล็ดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้น หรือกิจกรรมของระบบไฟบรินไลติกจะลดลง ส่งผลให้เกิดภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไป ซึ่งพบได้บ่อยในภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปทั้งที่เป็นกรรมพันธุ์และที่เกิดขึ้นภายหลัง

4. ภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติทางพันธุกรรม
โรคนี้เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ความบกพร่องแต่กำเนิดของโปรตีนซีและโปรตีนเอส เป็นต้น โดยในจำนวนนี้ การกลายพันธุ์ของยีนแฟคเตอร์วีพบได้บ่อยที่สุด อัตราการกลายพันธุ์ของยีนนี้อาจสูงถึง 60% ในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซ้ำ

5. ภาวะเลือดแข็งตัวผิดปกติที่เกิดขึ้นภายหลัง
ภาวะเลือดออกง่ายมักพบในมะเร็งตับอ่อน มะเร็งปอด มะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งร้ายระยะลุกลามอื่นๆ ที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกาย เกิดจากการปล่อยสารกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดโดยเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในกรณีบาดเจ็บรุนแรง แผลไฟไหม้รุนแรง การผ่าตัดใหญ่ หรือหลังคลอดในกรณีที่เสียเลือดมาก และในภาวะต่างๆ เช่น ความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ ภาวะไขมันในเลือดสูง โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การสูบบุหรี่ และโรคอ้วน