Penyebab mendasar

1. Cedera endotel kardiovaskular
Cedera sel endotel vaskular adalah penyebab paling penting dan umum pembentukan trombus, dan lebih sering terjadi pada endokarditis reumatik dan infektif, ulkus plak aterosklerotik berat, lokasi cedera arteriovenosa traumatik atau inflamasi, dll. Selain itu, hipoksia, syok, sepsis, dan endotoksin bakteri juga menyebabkan berbagai penyakit endogen di seluruh tubuh.
Setelah terjadi cedera kulit, kolagen di bawah endotelium mengaktifkan proses koagulasi, menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata, dan trombus terbentuk di mikrosirkulasi seluruh tubuh.

2. Aliran darah abnormal
Hal ini terutama merujuk pada perlambatan aliran darah dan pembentukan pusaran dalam aliran darah, dan faktor koagulasi aktif serta trombin mencapai konsentrasi yang dibutuhkan untuk koagulasi di area lokal, yang kondusif untuk pembentukan trombus. Di antara pembuluh darah tersebut, vena lebih rentan terhadap trombus, yang lebih umum terjadi pada pasien dengan gagal jantung, penyakit kronis, dan istirahat di tempat tidur pasca operasi. Selain itu, aliran darah di jantung dan arteri cepat, sehingga tidak mudah terbentuk trombus. Namun, ketika aliran darah di atrium kiri, aneurisma, atau cabang pembuluh darah melambat dan terjadi arus pusaran selama stenosis katup mitral, maka juga rentan terhadap trombosis.

3. Peningkatan pembekuan darah
Secara umum, trombosit dan faktor koagulasi dalam darah meningkat, atau aktivitas sistem fibrinolitik menurun, yang menyebabkan keadaan hiperkoagulasi dalam darah, yang lebih umum terjadi pada keadaan hiperkoagulasi herediter dan didapat.

4. Kondisi hiperkoagulasi herediter
Hal ini berkaitan dengan kelainan faktor koagulasi herediter, kelainan bawaan protein C dan protein S, dan lain-lain. Di antaranya, mutasi gen faktor V yang paling umum, tingkat mutasi gen ini dapat mencapai 60% pada pasien dengan trombosis vena dalam berulang.

5. Kondisi hiperkoagulasi yang didapat
Umumnya terlihat pada kanker pankreas, kanker paru-paru, kanker payudara, kanker prostat, kanker lambung, dan tumor ganas stadium lanjut lainnya yang bermetastasis luas, disebabkan oleh pelepasan faktor prokoagulan oleh sel kanker; hal ini juga dapat terjadi pada trauma berat, luka bakar luas, operasi besar, atau pasca persalinan dalam kasus kehilangan darah yang masif, dan pada kondisi seperti hipertensi gestasional, hiperlipidemia, aterosklerosis koroner, merokok, dan obesitas.